連小娟

(山西省汾陽(yáng)醫(yī)院,山西 汾陽(yáng)032200)

肝炎是指由于多種致病因素如病毒、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)、毒物、藥物、酒精等侵害肝臟,使肝細(xì)胞遭到破壞,肝功能受損所引發(fā)的疾病。甘草酸是豆科植物甘草的主要藥效成分,具有抗炎、抗病毒、保肝及增強(qiáng)免疫功能等作用[1]。隨著該藥在臨床中的廣泛應(yīng)用,其不良反應(yīng)也逐漸被人們所認(rèn)識(shí)[2]。甘草酸制劑常見(jiàn)的不良反應(yīng)是腎上腺皮質(zhì)激素樣反應(yīng),其中以水、鈉潴留或低鉀血癥較為常見(jiàn)[3]。藥物誘發(fā)的低鉀血癥臨床表現(xiàn)缺乏特異性,易被漏診或誤診。我院藥房的甘草酸制劑有注射用復(fù)方甘草酸苷和異甘草酸鎂注射液,一般住院患者選用其中一種靜脈滴注治療,但在臨床工作過(guò)程中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)甘草酸制劑可引起低鉀。低鉀血癥可引起乏力、食欲減退、腹脹,加重肝炎癥狀,嚴(yán)重低鉀可導(dǎo)致心律失常、傳導(dǎo)阻滯,甚至危及生命。本研究分別檢測(cè)異甘草酸鎂及復(fù)方甘草酸苷在治療肝炎過(guò)程中血鉀水平的變化情況,并對(duì)兩組患者低鉀血癥的發(fā)生率進(jìn)行比較,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年8月至2019年12月在山西省汾陽(yáng)醫(yī)院治療的1 000例肝炎患者為觀察對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組500例。對(duì)照組男293例,女207例;平均年齡(58.46±8.42)歲;體質(zhì)量指數(shù)(24.38±3.83)kg/m2;吸煙史298例;基礎(chǔ)疾病:高血壓病391例,糖尿病268例。觀察組男278例,女222例;平均年齡(59.38±9.11)歲;體質(zhì)量指數(shù)(24.76±2.80)kg/m2;吸煙史316例;基礎(chǔ)疾病:高血壓病408例,糖尿病247例。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查通過(guò)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 各種原因引起的肝炎患者,包括藥物性肝損害、遺傳代謝性肝病、自身免疫性肝病、脂肪性肝病、病毒性肝炎、感染中毒性肝炎等;無(wú)甘草酸制劑使用禁忌證;患者簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 肝硬化及重型肝炎者;使用甘草酸制劑前有低鉀血癥者;入院時(shí)間不足24 h者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予注射用復(fù)方甘草酸苷(瑞陽(yáng)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060537,每支含甘草酸苷20 mg、鹽酸半胱氨酸10 mg、甘草酸200 mg)治療,將160 mg注射用復(fù)方甘草酸苷加入5%葡萄糖注射液250 m L(糖尿病患者改用等量0.9%氯化鈉注射液)中稀釋,靜脈滴注,每日1次,治療28 d。

2.2 觀察組 給予異甘草酸鎂注射液(正大天晴藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20051942,每支10 m L∶50 mg)治療,將150 mg異甘草酸鎂注射液加入5%葡萄糖注射液250 m L(糖尿病患者改用等量0.9%氯化鈉注射液)中稀釋,靜脈滴注,每日1次,治療28 d。

兩組患者均靜脈滴注還原型谷胱甘肽(山東綠葉制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030002,0.6 g/支),每日應(yīng)用劑量為1.8 g。囑患者多臥床休息、低脂飲食。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 每周檢測(cè)患者的血鉀水平。如出現(xiàn)低血鉀,應(yīng)及時(shí)給予補(bǔ)鉀等對(duì)癥治療。如發(fā)展為中度低鉀,則停用甘草酸制劑,并繼續(xù)給予補(bǔ)鉀治療。輕度低鉀:3.0 mmol/L≤血鉀＜3.5 mmol/L,中度低鉀:2.5 mmol/L≤血鉀＜3.0 mmol/L,重度低鉀:2.0 mmol/L≤血鉀＜2.5 mmol/L。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果 在治療期間,觀察組第1周及第3周分別發(fā)生1例輕度低鉀,予以補(bǔ)鉀等對(duì)癥治療后患者血鉀水平恢復(fù)正常,觀察組低鉀血癥發(fā)生率為0.4%(2/500)。對(duì)照組第1周發(fā)生輕度低鉀6例,經(jīng)補(bǔ)鉀治療后糾正1例,其他5例轉(zhuǎn)為中度低鉀,停用注射用復(fù)方甘草酸苷,給予補(bǔ)鉀治療后血鉀水平逐漸恢復(fù)正常。對(duì)照組第2周發(fā)生輕度低鉀5例,1例經(jīng)補(bǔ)鉀治療后血鉀恢復(fù)正常,其他4例轉(zhuǎn)為中度低鉀,治療同前。對(duì)照組第3周發(fā)生輕度低鉀11例,4例經(jīng)補(bǔ)鉀治療后低鉀得以糾正,其他7例轉(zhuǎn)為中度低鉀,治療同前。對(duì)照組第4周發(fā)生輕度低鉀5例,2例經(jīng)補(bǔ)鉀治療后血鉀恢復(fù)正常,其他3例轉(zhuǎn)為中度低鉀,治療同前。對(duì)照組低鉀血癥發(fā)生率為5.4%(27/500)。兩組低鉀血癥發(fā)生率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

4 討論

血鉀濃度低于3.5 mmol/L時(shí)稱為低鉀血癥,原因及發(fā)病機(jī)制包括:①鉀跨細(xì)胞分布異常,見(jiàn)于堿中毒、應(yīng)用β受體激動(dòng)劑、鋇中毒、低鉀性周期性麻痹。②鉀攝入不足,見(jiàn)于禁食或節(jié)食患者。③鉀丟失過(guò)多:A.經(jīng)腎過(guò)度丟失是成人失鉀的主要原因,見(jiàn)于應(yīng)用耗鉀性利尿劑、腎小管性酸中毒、鹽皮質(zhì)激素過(guò)多、鎂缺失等患者;B.經(jīng)腎外途徑過(guò)度失鉀,見(jiàn)于胃腸道失鉀(腹瀉、嘔吐、胃腸減壓、腸瘺等)和經(jīng)皮膚失鉀(過(guò)量出汗)。甘草酸制劑可增加腎小管對(duì)鈉和水的重吸收,使鉀從細(xì)胞外轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi),導(dǎo)致低鉀血癥發(fā)生[4]。低鉀血癥會(huì)刺激神經(jīng)肌肉系統(tǒng),使人體出現(xiàn)疲乏、反應(yīng)遲鈍、四肢抽搐、全身性肌無(wú)力、嗜睡、昏迷、呼吸及吞咽困難等癥狀。同時(shí),部分患者還伴有口苦、惡心、嘔吐、厭食、腹脹、便秘等消化系統(tǒng)癥狀。低鉀血癥導(dǎo)致較危險(xiǎn)的后果是影響心功能,患者會(huì)出現(xiàn)心跳過(guò)速、心慌、出冷汗、四肢發(fā)涼等癥狀,嚴(yán)重者還會(huì)引起心肌病、血壓下降甚至心臟驟停等。因此,在臨床中使用甘草酸制劑治療肝炎時(shí),選用哪一種甘草酸制劑能減少低鉀血癥發(fā)生是十分重要的。

本研究從使用甘草酸制劑期間是否發(fā)生低鉀血癥以評(píng)價(jià)甘草酸制劑與低鉀血癥的因果關(guān)系。其中,注射用復(fù)方甘草酸苷說(shuō)明書(shū)報(bào)告其低鉀血癥發(fā)生率為0.1%～5.0%,異甘草酸鎂注射液說(shuō)明書(shū)報(bào)告其低鉀血癥發(fā)生率為0.28%。本研究結(jié)果顯示,運(yùn)用復(fù)方甘草酸苷治療肝炎患者時(shí)低鉀血癥發(fā)生率為5.4%,運(yùn)用異甘草酸鎂治療肝炎患者時(shí)低鉀血癥發(fā)生率為0.4%,均高于藥品說(shuō)明書(shū)中報(bào)告的發(fā)生率,可能與本研究中甘草酸制劑的不合理使用有關(guān),還須進(jìn)一步探討。筆者在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)患者有輕度低鉀時(shí),經(jīng)補(bǔ)鉀治療后血鉀水平能恢復(fù)正常,若發(fā)展為中度低鉀,可停用復(fù)方甘草酸苷后給予補(bǔ)鉀治療。有文獻(xiàn)報(bào)道,停用甘草酸制劑后,患者血鉀水平可自行恢復(fù),補(bǔ)鉀和抗醛固酮治療可加快血鉀水平的恢復(fù),但若不停用甘草酸制劑,即使大量補(bǔ)鉀也不能提高血鉀濃度[5]。因此,及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者血鉀水平的變化并停用甘草酸制劑,是防治甘草酸制劑相關(guān)低鉀血癥的關(guān)鍵。同時(shí),選用低鉀血癥發(fā)生率較低的甘草酸制劑如異甘草酸鎂注射液,能減少患者發(fā)生低鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn),降低臨床治療費(fèi)用。

綜上所述,采用異甘草酸鎂治療肝炎患者,發(fā)生低鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)明顯低于復(fù)方甘草酸苷,且安全性較高,值得臨床推廣應(yīng)用。