姚 強，徐 萍，許春妮，魯治文，顧賢成，鄧建良*

（江蘇大學附屬宜興醫(yī)院腫瘤科，江蘇 無錫 214200）

胃癌是當前世界上最為常見的惡性腫瘤之一，在我國的發(fā)病率非常之高[1]。胃癌已經(jīng)嚴重影響到我國人民的健康。隨著社會老齡化的加劇，近年來，老年晚期胃癌患者明顯增多，老年患者往往不能耐受多線大劑量化療，本研究回顧分析了我科使用阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療一線及以上化療失敗的老年晚期胃癌患者的病例資料，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年6月～2018年12月在江蘇省宜興市人民醫(yī)院腫瘤科治療的老年晚期胃癌患者26例，男性15例，女性13例，年齡70～80歲之間，平均年齡75.3歲。所有病例均有明確的胃癌病理診斷，CT有明確可測量轉(zhuǎn)移灶，既往至少接受過1種化療方案化療，阿帕替尼聯(lián)合替吉奧作為二線治療患者16例，三線及以上治療患者10例。26例患者中，既往有原發(fā)性高血壓病史患者9例，經(jīng)口服降壓藥物后血壓正常，無不可控高血壓，無活動性出血病例。

1.2 治療方法

26例老年晚期胃癌患者治療前各項檢查均無明顯化療禁忌，給予阿帕替尼250 mg/d聯(lián)合替吉奧40mg BID d1～14口服化療，28天為一個周期，化療過程中如發(fā)生Ⅱ度以上骨髓抑制、肝腎功能異常，血壓持續(xù)高于180/100 mmHg且經(jīng)降壓治療未下降者暫?；?，待各項指標恢復后可繼續(xù)化療，如再次發(fā)生，則停用阿帕替尼，僅單藥替吉奧口服化療或者終止化療。每個療程前均檢查腫瘤指標，視患者情況決定是否行CT檢查。

1.3 隨訪

本研究26例患者均得到隨訪，截止隨訪截止日2019年07月31日，仍有10例患者存活，故總生存期尚未達到。

2 結(jié) 果

2.1 無進展生存時間

結(jié)果顯示，26例老年晚期胃癌患者中，可評價患者21例，中位PFS為3.8個月[95%可信區(qū)間(CI)為2.6～6.3個月]，阿帕替尼聯(lián)合替吉奧作為二線治療患者中位PFS為4.7個月，作為三線及以上治療患者中位PFS為2.8個月。

2.2 不良事件發(fā)生情況

本研究AEs主要有高血壓、骨髓抑制、口腔黏膜炎、蛋白尿等，在26例老年晚期胃癌患者中，發(fā)生高血壓或者血壓升高患者13例，發(fā)生率50.0%，發(fā)生白細胞Ⅱ度以上減少患者8例，發(fā)生率30.8%，發(fā)生輕度及以上蛋白尿患者6例，發(fā)生率23.1%，Ⅱ度以上口腔黏膜炎6例，發(fā)生率23.1%，經(jīng)降壓、升高白細胞等對癥治療后各項AEs均得到控制，未發(fā)生因嚴重AEs導致患者死亡事件。

3 討 論

近些年，腫瘤的免疫治療如火如荼，尤其在肺癌展現(xiàn)了較好的療效[2]，但對胃癌治療效果一般。晚期胃癌仍以化療為主，國產(chǎn)新藥阿帕替尼是一種新型小分子抗血管生成劑，主要作用位點為VEGF-2，阻斷VEGF與其受體結(jié)合的信號傳導，抑制腫瘤血管生成，發(fā)揮抗腫瘤作用。阿帕替尼已經(jīng)于2014年10月被國家藥品食品監(jiān)督管理局（CFDA）批準用于晚期胃癌或者胃食管結(jié)合部腺癌二線以上的治療。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，它包括替加氟（FT）和以下兩類調(diào)節(jié)劑：吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西（Oxo）。有研究證實替吉奧單藥或者聯(lián)合在晚期胃癌治療中具有一定效果。

本回顧性研究對象為老年晚期胃癌患者，且接受過一線及以上系統(tǒng)方案化療失敗的患者，患者年齡為70～80歲之間，此類病人往往身體條件不具備或者患者不愿再次行系統(tǒng)靜脈化療，而口服化療藥物就成了最佳選擇。阿帕替尼與替吉奧均為口服制劑，服用方便，病人容易接受，治療過程中AEs的發(fā)生主要為高血壓，達到50.0%，其次為白細胞減少及輕度蛋白尿，各類不良反應經(jīng)對癥治療后一般均可得到控制，本研究AEs的發(fā)生情況與既往臨床研究基本相符。

本研究結(jié)果提示，阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療二線及以上老年晚期胃癌患者的中位PFS達到3.8個月，楊欣怡等研究顯示，阿帕替尼聯(lián)合替吉奧方案作為二線治療晚期胃癌患者的中位PFS為4.5個月，本研究結(jié)果的中位PFS略低，可能原因為本研究對象為老年患者。

綜上所述，我們認為阿帕替尼聯(lián)合替吉奧對于一線及以上化療失敗的老年晚期胃癌患者有效，且不良反應可耐受，值得臨床進一步應用。