張立鵬，彭 凱，張博聞，黃永祿，鞏 凡，李曉亮，高 劍，丁 一，張漢霖，楊海蓉，趙 飛

枸杞既可食用又可藥用，作為中藥材在我國具有悠久的使用歷史。枸杞多糖作為枸杞的活性成分，在促進造血、降低血脂、保護肝臟、抗擊癌癥及修復(fù)周圍神經(jīng)方面有廣泛的藥理學作用［1-2］。近年來，枸杞多糖的研究已逐步開展，并有大量實驗數(shù)據(jù)證實了枸杞多糖的功效。本文就枸杞多糖對周圍神經(jīng)的修復(fù)的研究進展進行綜述，為此方面進一步研究而提供參考或依據(jù)。

1 通過免疫調(diào)節(jié)

研究發(fā)現(xiàn)周圍神經(jīng)受損傷后，免疫系統(tǒng)發(fā)生著一連串復(fù)雜的病理生理改變，例如神經(jīng)末梢變性、髓鞘損傷、T 細胞浸潤、巨噬細胞聚集及免疫球蛋白沉積等一系列免疫反應(yīng)，從而影響神經(jīng)修復(fù)和再生。當鼠坐骨神經(jīng)損傷后，受傷局部的血-神經(jīng)屏障會被破壞，致神經(jīng)喪失免疫豁免功能，使受傷局部免疫反應(yīng)增強，阻礙神經(jīng)細胞的再生與修復(fù)［3］。在大鼠坐骨神經(jīng)損傷急慢性期內(nèi)的細胞免疫反應(yīng)中CD4、CD8在促進坐骨神經(jīng)修復(fù)過程中具有協(xié)調(diào)免疫反應(yīng)的功效［4］。程愛華等［5］通過動物實驗研究表明，小鼠坐骨神經(jīng)損傷后，激活機體的免疫活性及功能，IL-2 增多，抑制坐骨神經(jīng)的恢復(fù)，而枸杞多糖可在坐骨神經(jīng)損傷后，機體免疫反應(yīng)增強時，它可適當調(diào)節(jié)并降低機體的免疫反應(yīng)，降低IL-2 含量，促進受損神經(jīng)組織細胞的功能恢復(fù)。

2 通過抑制氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激反應(yīng)是身體為適應(yīng)外部環(huán)境變化的應(yīng)激狀態(tài)，主要表現(xiàn)為自由基和超氧化物（ROS）的產(chǎn)生和去除之間的動態(tài)平衡被破壞，導致體內(nèi)活性氧的大量積累，引起膜內(nèi)外物質(zhì)的交換異常，產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用，使周圍神經(jīng)細胞損傷。經(jīng)動物實驗證實枸杞多糖清除氧自由基的作用較強，不僅通過抑制氧自由基的生成來保證細胞正常代謝和功能，而且通過協(xié)調(diào)體內(nèi)自由基的代謝，大大減少氧自由基對人體的過氧化損傷［6］，保證細胞正常生理功能，也穩(wěn)定了受損神經(jīng)細胞的代謝。樂進等［7］研究表明，氧化酶可以增強活性氧的清除，增加營養(yǎng)神經(jīng)血管的血流量，增強Na+-K+-ATP 酶活性，使神經(jīng)內(nèi)的氧化應(yīng)激狀態(tài)得到抑制，使神經(jīng)的傳導速度加快，而枸杞多糖可顯著提高氧化酶的活力，增加周圍神經(jīng)血流量，促進損傷神經(jīng)的愈合［8-9］。枸杞多糖可通過增強Nrf2/Ho-1 信號通路來降低氧化應(yīng)激引起的神經(jīng)毒性作用［10］。研究發(fā)現(xiàn)枸杞多糖預(yù)處理可明顯減輕原代培養(yǎng)海馬神經(jīng)元氧剝奪/再灌注（OGD/R）損傷，它還抑制OGD/R 誘導的乳酸脫氫酶（LDH）滲漏并減少氧化應(yīng)激［11］。吳慶秋［12］等研究表明，枸杞多糖可以加強抗氧化還原作用，降低脂質(zhì)過氧化水平，使減慢的神經(jīng)傳導速度得到恢復(fù)。研究發(fā)現(xiàn)，枸杞多糖有降血糖作用［13-14］，對糖尿病周圍神經(jīng)病變的恢復(fù)有一定的作用。糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生目前認為與神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏和氧化應(yīng)激對機體的影響有關(guān)［15］，枸杞多糖可以發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用，從而保護神經(jīng)細胞。以上實驗結(jié)果證實，枸杞多糖通過抑制氧化應(yīng)激實現(xiàn)對周圍神經(jīng)的保護。

3 通過抑制細胞凋亡

周圍神經(jīng)損傷后的再生修復(fù)與細胞凋亡因子密切相關(guān)，p53 基因是體內(nèi)重要的抑癌基因，周圍神經(jīng)損傷后，p53 與Bcl-2 相互作用，激活細胞凋亡蛋白酶級聯(lián)反應(yīng)，進而調(diào)控凋亡。而枸杞多糖參與細胞周期和細胞凋亡的調(diào)控，通過抑制p53 基因表達，降低神經(jīng)細胞凋亡，有利于神經(jīng)細胞功能的維持［16］。枸杞多糖亦能顯著降低OGD/R 誘導的細胞凋亡，經(jīng)過枸杞多糖預(yù)處理的神經(jīng)細胞可提高OGD/R 后的p-Akt 和p-mTOR 水平，通過激活PI3K/Akt/mTOR 信號通路，對OGD/R 誘導的原代海馬神經(jīng)元損傷有保護作用［17］。

4 通過抑制炎癥反應(yīng)

創(chuàng)傷性周圍神經(jīng)損傷會破壞血-神經(jīng)屏障，血-神經(jīng)屏障被破壞后，主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ類抗原、神經(jīng)源性抗原等進入血液循環(huán)產(chǎn)生特異性抗體，觸發(fā)周圍神經(jīng)炎癥。炎癥反應(yīng)激活和免疫細胞炎癥因子及神經(jīng)毒性因子的釋放，是外周神經(jīng)修復(fù)引起神經(jīng)退行性疾病的主要原因。研究表明，枸杞多糖具有抗炎活性，可通過介導NF-ΚB 信號傳導抑制NF-ΚB 活化，下調(diào)TNF-α、IL-6、IL-1β 等促炎細胞因子水平，從而起到抗炎作用［18-19］。通過觀察細胞水平上大鼠海馬神經(jīng)元氧剝奪再灌注氧化損傷模型與枸杞多糖作用的影響，可以發(fā)現(xiàn)大鼠海馬神經(jīng)元細胞中的炎性因子可被枸杞多糖顯著抑制，受損的海馬神經(jīng)元得到修復(fù)，提高海馬神經(jīng)元存活率。

枸杞多糖可以降低神經(jīng)損傷后的免疫應(yīng)答，促進受損神經(jīng)組織細胞的功能恢復(fù)；枸杞多糖具有較強的清除氧自由基的作用，改善機體內(nèi)自由基的代謝，從而達到保護神經(jīng)基質(zhì)細胞正常代謝和功能的作用；枸杞多糖可通過多條信號通路降低神經(jīng)細胞的凋亡率，有利于周圍神經(jīng)的修復(fù)與再生；枸杞多糖可抑制周圍神經(jīng)損傷后的炎癥反應(yīng)，從而改善神經(jīng)再生的微環(huán)境。但枸杞多糖對周圍神經(jīng)修復(fù)的具體機制及通路，還需要更深層次的研究。