孫秋穎，賈曉瓊

（內(nèi)蒙古自治區(qū)腫瘤醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020）

新輔助化療能降期、增加保乳率、殺滅潛在的微轉(zhuǎn)移灶、預(yù)知術(shù)前腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性，已成為乳腺癌的重要治療手段之一[1]。有研究表明，HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者NAC后病理學(xué)完全緩解最高，其次是三陰型乳腺癌和Luminal型患者pCR率較低[2]。HER-2陰性乳腺癌患者中即便是同一分子分型的患者在應(yīng)用同一種化療方案時(shí)療效也存在差異，說(shuō)明分子分型對(duì)預(yù)測(cè)乳腺癌 NAC 的療效尚有不足之處[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017-01-01至2019-10-31我院收治的原發(fā)性浸潤(rùn)性乳腺癌患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）女性，單側(cè)乳腺浸潤(rùn)性癌，非特殊型；（2）NAC前行空芯針穿刺病理確診，并行免疫組化明確ER、PR、Her-2和Ki-67狀態(tài)以利于分子分型；（3）NAC前統(tǒng)一行B超、鉬靶和MRI等檢查明確乳腺及腋窩的基線水平。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除臨床分期為Ⅰ期和Ⅳ期的患者；（2）Her-2過(guò)表達(dá)型；（3）炎性乳腺癌患者；（4）NAC后獲得pCR的患者。共有102例患者入組，年齡26～64歲，中位年齡48歲。根據(jù)2015年St.Gallen乳腺癌分子分型標(biāo)準(zhǔn)，Luminal A型34例，Luminal B型30例，TNB C型38例。

1.2 免疫組化檢測(cè)

NAC前、NAC 2和4個(gè)周期標(biāo)本均通過(guò)超聲引導(dǎo)下空心針穿刺或者是術(shù)后標(biāo)本獲得，切片厚度4μm。兔抗人BCRP抗體，北京博奧森生物技術(shù)有限公司；BCRP和MTA1免疫組化結(jié)果的判讀由2位高年資乳腺病理醫(yī)師行雙盲閱片。MTA1顯色部位主要在細(xì)胞核，BCRP顯色部位主要在胞質(zhì)和（或）胞膜，陽(yáng)性指標(biāo)判斷分別的方法，依據(jù)染色強(qiáng)度及陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)綜合判斷。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

乳腺原發(fā)病灶的評(píng)估采用超聲和MRI相結(jié)合的方法。部分緩解：與基線測(cè)量結(jié)果相比，靶病灶最長(zhǎng)徑之縮?。?0%。疾病進(jìn)展：與基線測(cè)量結(jié)果相比，靶病灶最小徑之和增加＞20%或最長(zhǎng)徑之和的絕對(duì)值增加≥5mm；新增一個(gè)或多個(gè)病灶。疾病穩(wěn)定：介于PR和PD之間。病理完全緩解定義為乳腺原發(fā)灶中找不到惡性腫瘤的組織學(xué)證據(jù)，或僅存原位癌成份。CR+PR為有效，SD+PD為無(wú)效。

2 結(jié) 果

2.1 療效對(duì)比

入組的102例患者均完成了至少4個(gè)周期的NAC。在NAC 2個(gè)周期時(shí)總有效率為41.18%，有效組42例，無(wú)效組60例；在NAC 4個(gè)周期時(shí)，總有效率為76.47%，有效組78例，無(wú)效組24例。對(duì)5例臨床完全緩解患者實(shí)施手術(shù)，術(shù)后病理證實(shí)未達(dá)pCR。NAC 4個(gè)周期時(shí)，比較Luminal A組、Luminal B組和 TNB C組的有效率，TNB C組有效率為89.47%高于Luminal A組的67.65%和Luminal B組的70.00%。

2.2 BCRP和MTA1蛋白表達(dá)水平變化

BCRP的陽(yáng)性著色部位主要分布于胞質(zhì)和（或）胞膜，呈棕黃色，彌漫或散在分布。MTA1顯色部位主要在細(xì)胞核,呈棕黃色，彌漫或散在分布。BCRP陽(yáng)性表達(dá)率在NAC前為35.29%，隨著NAC周期的延長(zhǎng)較NAC前增加，x2=13.295；MTA1陽(yáng)性表達(dá)率在NAC前為57.84%，其表達(dá)率隨著NAC周期的延長(zhǎng)較NAC前稍上升，但NAC前后對(duì)比差異具有研究?jī)r(jià)值。

3 討 論

在本研究中，NAC 4個(gè)周期時(shí)總的臨床有效率為76.47%，在比較不同分子分型乳腺癌之間的化療療效發(fā)現(xiàn)，TNB C型乳腺癌NAC療效要優(yōu)于Luminal型乳腺癌，然而在臨床實(shí)踐中會(huì)經(jīng)?？吹絋NBC型乳腺癌無(wú)復(fù)發(fā)生存率卻低于Luminal型乳腺癌，這說(shuō)明單單依靠分子分型并不能完全解釋TNBC型乳腺癌NAC的療效及預(yù)后。影響NAC療效的因素很多，除了分子分型外，MDR和腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)是影響乳腺癌NAC效果的重要內(nèi)在因素[4]。