吳婷婷

[摘要] 目的 探討左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)輔助治療子宮腺肌癥的臨床價(jià)值。 方法 選擇2016年3月～2018年3月本院收治以痛經(jīng)、月經(jīng)量增多及不孕為主要表現(xiàn)的子宮腺肌癥患者60例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組均使用米非司酮，觀察組于入組后第1次月經(jīng)第3～5 d放置左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，比較治療后1年時(shí)兩組性生活質(zhì)量、兩組性激素相關(guān)指標(biāo)，以及隨訪1年期間兩組子宮腺肌癥復(fù)發(fā)及術(shù)后痛經(jīng)消失情況。 結(jié)果 治療后1年觀察組女性性生活質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)量表得分各分項(xiàng)及總分均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），隨訪1年時(shí)排卵期觀察組E2、FSH及LH水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組子宮腺肌癥復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，痛經(jīng)消失率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 針對(duì)子宮腺肌癥患者使用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，相對(duì)使用米非司酮片者，減少全身用藥對(duì)患者性功能影響，且能有效調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌功能，降低復(fù)發(fā)率，改善患者臨床癥狀。

[關(guān)鍵詞] 左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng);子宮腺肌癥;性生活;內(nèi)分泌;復(fù)發(fā);痛經(jīng)

[中圖分類號(hào)] R711.71? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）01-0063-03

The value of levonorgestrel intrauterine system in the adjuvant treatment of adenomyosis

WU Tingting

Department of Obstetrics and Gynecology， Jiujiang First People's Hospital in Jiangxi Province， Jiujiang? ?332000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical value of levonorgestrel intrauterine system in the adjuvant treatment of adenomyosis. Methods 60 adenomyosis patients with main performance of dysmenorrhea， increased menstrual flow and infertility from March 2016 to March 2018 were selected as subjects. They were divided into control group and observation group according to random number table method， with 30 cases of each group. The control group was treated with Mifepristone. And the observation group was placed with levonorgestrel intrauterine system on the 3rd to 5th day after the first menstruation. The sexual quality and the sex hormones， the recurrence of adenomyosis and the disappearance of postoperative dysmenorrhea during the follow-up period of 1 year in the two groups were compared at 1 year after treatment. Results After 1 year of treatment， the subitem score and the total scores of the sexual quality of life standards scale of the women in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. The E2， FSH and LH levels in the observation group during the ovulation period? were significantly higher than those in the control group when following up for 1 year， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The recurrence rate of adenomyosis was lower in the observation group than that in the control group， and the rate of dysmenorrhea in the observation group disappeared compared with that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Compared with mifepristone tablets， the levonorgestrel intrauterine system used in patients with adenomyosis can reduce the effect of systemic medication on patients' sexual function， which can effectively regulate the body's secretory function， reduce the recurrence rate and improve patients clinical symptoms.

[Key words] Levonorgestrel intrauterine system; Adenomyosis; Sexual life; Endocrine; Recurrence; Dysmenorrhea

子宮腺肌癥主要是因?qū)m內(nèi)膜腺體間質(zhì)生長(zhǎng)進(jìn)入子宮肌層導(dǎo)致的一種局限性或彌漫性子宮肌肉異常增生病變[1]。本病好發(fā)于中年女性，多數(shù)還合并有子宮內(nèi)膜異位癥。目前臨床上針對(duì)子宮腺肌癥治療多以藥物保守治療為主，少數(shù)患者接受手術(shù)干預(yù)，但無(wú)論何種治療方法均難以達(dá)到根治效果[2]。應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體化病情選擇不同的干預(yù)治療方案，在減少患者治療痛苦，降低治療費(fèi)用的同時(shí)，提高臨床治療效果，減少?gòu)?fù)發(fā)[3]。左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)最常用于避孕領(lǐng)域，能有效保護(hù)子宮內(nèi)膜，同時(shí)還可治療宮血婦科疾病[4]，均取得一定效果。米非司酮?jiǎng)t為目前臨床最常應(yīng)用的治療痛經(jīng)、月經(jīng)增多、干預(yù)妊娠的藥物。為更好的提高子宮腺肌癥患者的臨床效果，本研究主要探討左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)輔助治療的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年3月～2018年3月本院收治以痛經(jīng)、月經(jīng)量增多及不孕為主要表現(xiàn)的子宮腺肌癥患者60例為研究對(duì)象，所有患者入組前均簽署入組同意書，且本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，診斷以臨床表現(xiàn)結(jié)合超聲檢查明確。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：超聲提示子宮內(nèi)膜增厚、體積增大，臨床癥狀中存在月經(jīng)周期紊亂、痛經(jīng)、月經(jīng)量增多，年齡在30～45歲有生育要求者。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：排除入組前半年使用糖皮質(zhì)激素治療者、使用免疫抑制劑治療者、存在明確的內(nèi)分泌功能障礙者、子宮肌瘤者、乳腺惡性腫瘤者、存在使用本研究相關(guān)藥物禁忌證者、對(duì)使用本研究相關(guān)藥物過(guò)敏者、先天性宮頸發(fā)育異常者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各30例。觀察組：年齡30～45歲，平均（31.1±1.2）歲;臨床表現(xiàn)：痛經(jīng)時(shí)間：3個(gè)月至5年，平均（2.4±0.3）年，月經(jīng)量增多時(shí)間5個(gè)月～4年，平均（2.4±0.4）年。對(duì)照組：年齡30～45歲，平均（31.2±1.3）歲;臨床表現(xiàn)：痛經(jīng)時(shí)間：3個(gè)月至5年，平均（2.5±0.3）年，月經(jīng)量增多時(shí)間5個(gè)月～4年，平均（2.5±0.4）年，兩組年齡、臨床表現(xiàn)中痛經(jīng)時(shí)間及月經(jīng)量增多時(shí)間等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組均使用米非司酮（浙江仙琚制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950170）口服，每天100 mg，每月服用1次，連續(xù)服用12個(gè)月為1個(gè)治療周期;觀察組于入組后第1次月經(jīng)第3～5天放置左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)（拜耳醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140088），所有操作均在彩色多普勒超聲引導(dǎo)下進(jìn)行，明確放置位置，并定期復(fù)查，了解左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)環(huán)位置，避免其移位或脫落。

1.3 觀察指標(biāo)

比較治療后1年兩組性生活質(zhì)量、性激素相關(guān)指標(biāo)及隨訪1年期間兩組子宮腺肌癥復(fù)發(fā)及痛經(jīng)消失情況。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

性激素指標(biāo)包括：排卵期雌二醇[E2，（704～1850）pmol/L）]、[排卵期卵泡刺激素（FSH），（8～20）mIU/mL]、排卵期黃體生成素[LH，（75～150）IU/L）];性生活質(zhì)量以女性性生活質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)量表進(jìn)行評(píng)估，包含5大項(xiàng)目，各分項(xiàng)得分0～6分，總分最高36分，分值與性生活質(zhì)量呈正相關(guān);術(shù)后復(fù)發(fā)以超聲檢查為標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者干預(yù)前后性生活質(zhì)量比較

治療前兩組女性性生活質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)量表各項(xiàng)目得分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后1年，兩組女性性生活質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)量表得分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后1年觀察組女性性生活質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)量表得分各分項(xiàng)及總分均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。

2.2 兩組患者干預(yù)前后性激素相關(guān)指標(biāo)比較

治療前兩組排卵期E2、FSH及LH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后1年，兩組排卵期E2、FSH及LH水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），隨訪1年時(shí)排卵期觀察組E2、FSH及LH水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 隨訪1年期間兩組子宮腺肌癥復(fù)發(fā)及痛經(jīng)消失情況分析

觀察組子宮腺肌癥復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P<0.05），痛經(jīng)消失率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

子宮腺肌癥屬于婦科較常見(jiàn)的生殖系統(tǒng)疾病，主要是子宮肌的纖維肌瘤增生所致[6]，好發(fā)于育齡期婦女，臨床上以月經(jīng)量增多、痛經(jīng)為多見(jiàn)，超聲檢查多見(jiàn)子宮增大，是引起不孕癥的相關(guān)危險(xiǎn)因素，對(duì)女性的身心健康均造成嚴(yán)重負(fù)面影響[7]。子宮腺肌癥其病理改變以子宮肌層受到子宮內(nèi)膜組織的良性浸潤(rùn)導(dǎo)致子宮肌層中出現(xiàn)彌漫性纖維化增長(zhǎng)為主[8]。治療上主要以口服避孕藥、植入左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)等保守手段為主，僅少數(shù)患者接受手術(shù)干預(yù)[9]。而各種治療方法均有其優(yōu)缺點(diǎn)，雖然最有效的根除子宮腺肌癥的方法為手術(shù)切除[10]，但手術(shù)創(chuàng)傷大、術(shù)后易復(fù)發(fā)，而且還易導(dǎo)致卵巢早衰等[11]，故針對(duì)有意愿保留生育功能且無(wú)法進(jìn)行手術(shù)干預(yù)者，多建議保守治療。

鑒于子宮腺肌癥屬于激素類依賴相關(guān)疾病，病因多種，且目前針對(duì)本病的發(fā)病原因及致病因素尚未完全定論[12]。其中多數(shù)學(xué)者認(rèn)為雄激素分泌異常與本病存在密切相關(guān)性[13]。故針對(duì)本病保守治療中以口服激素類藥物為主，而長(zhǎng)期應(yīng)用勢(shì)必會(huì)影響卵巢內(nèi)分泌功能，甚至導(dǎo)致卵巢早衰。故尋求更為有效的干預(yù)方法十分必要。本研究觀察組使用的左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)為近年應(yīng)用于子宮腺肌癥治療的新型治療方法，有效成分為左炔諾孕酮，在超聲下精確置入宮內(nèi)后，可每天釋放約20 μg左炔諾孕酮，達(dá)到局部調(diào)節(jié)性激素的目的，還可預(yù)防盆腔炎癥并治療子宮內(nèi)膜異位癥。

本研究觀察組使用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，相對(duì)于對(duì)照組應(yīng)用的米非司酮片，比較治療后1年時(shí)兩組性生活質(zhì)量情況發(fā)現(xiàn)，治療后1年觀察組女性性生活質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)量表得分各分項(xiàng)及總分均明顯高于對(duì)照組，證明使用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，相對(duì)使用米非司酮片者，對(duì)患者性功能影響較小，可能與使用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)針對(duì)性的作用于局部子宮腔內(nèi)，以形成高孕激素環(huán)境，局部有效的抑制雌激素合成與分泌，降低子宮內(nèi)膜中雌激素分泌水平及其敏感性，在抑制子宮內(nèi)膜不良增生的同時(shí)，減少了全身口服用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)[13]，進(jìn)而對(duì)患者全身內(nèi)分泌功能影響小，故減少對(duì)患者性生活質(zhì)量的影響。另外比較治療后1年兩組性激素相關(guān)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，隨訪1年時(shí)排卵期觀察組E2、FSH及LH水平均顯著高于對(duì)照組，證實(shí)使用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，相對(duì)使用米非司酮片者，可通過(guò)局部抑制子宮內(nèi)膜產(chǎn)生前列腺素與血栓素[14]，降低子宮平滑肌痙攣效應(yīng)，促進(jìn)性腺激素釋放激素激動(dòng)劑，調(diào)節(jié)垂體-卵巢功能[15]，在降低下丘腦-垂體敏感度同時(shí)，抑制垂體促性腺激素分泌，進(jìn)而有效的降低性激素水平，對(duì)縮小子宮、緩解痛經(jīng)及減少月經(jīng)量等均有積極作用。最后隨訪1年期間兩組子宮腺肌癥復(fù)發(fā)及術(shù)后自然妊娠情況分析，觀察組子宮腺肌癥復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，術(shù)后痛經(jīng)消失率高于對(duì)照組。進(jìn)一步證明針對(duì)子宮腺肌癥患者使用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，相對(duì)使用米非司酮片者，能有效降低復(fù)發(fā)率，改善患者臨床癥狀。

綜上所述，針對(duì)子宮腺肌癥患者使用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，相對(duì)使用米非司酮片者，減少全身用藥對(duì)患者性功能的影響，且能有效調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌功能，降低復(fù)發(fā)率，改善患者臨床癥狀。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 呂晨霞. 左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)聯(lián)合子宮內(nèi)膜消融術(shù)治療子宮腺肌癥的應(yīng)用研究[J]. 臨床研究，2019，27（6）：76-78.

[2] 張曉光. 腹腔鏡病灶切除術(shù)聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對(duì)子宮腺肌癥患者痛經(jīng)程度評(píng)分及疾病復(fù)發(fā)率的影響[J]. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2019，32（7）：1040-1042.

[3] 張平. 達(dá)菲林聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療子宮腺肌癥的療效觀察[J]. 北方藥學(xué)，2019，16（3）：122-123.

[4] 張寒英. 腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療子宮腺肌癥的效果[J]. 河南醫(yī)學(xué)研究，2019，28（4）：659-660.

[5] 趙彩虹，楊錫彤，王光明. 左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療168例子宮腺肌癥臨床結(jié)果分析[J]. 實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志（電子版），2019，6（5）：110-111.

[6] 馮華萍，趙紹杰，唐艷. 左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)聯(lián)合達(dá)菲林治療子宮腺肌癥的療效及對(duì)血清CA125 CA199 HE4的影響[J]. 河北醫(yī)學(xué)，2019，25（1）：1-5.

[7] 劉霜月. 左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)在婦科疾病治療中的作用[J]. 實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志（電子版），2019，6（3）：55-56.

[8] 田穎. 左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)聯(lián)合米非司酮治療痛經(jīng)及經(jīng)量增多子宮腺肌癥的臨床療效觀察[J]. 實(shí)用醫(yī)技雜志，2018，25（11）：1295-1296.

[9] 王緋緋. 固定式左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋劑治療大宮腔子宮腺肌癥的效果[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018，12（21）：122-124.

[10] 李娟，劉翀，宴紅，等. GnRHa聯(lián)合LNG-IUS治療生育期子宮腺肌癥的臨床療效及對(duì)患者卵巢功能的影響[J]. 中國(guó)婦幼保健，2018，33（19）：4470-4473.

[11] 陳志芳. 左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮腺肌癥的臨床效果[J]. 河南醫(yī)學(xué)研究，2018， 27（16）：2969-2970.

[12] 司小麗，蘇寶珍，楊梅枝. 桂枝茯苓膠囊聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)對(duì)子宮腺肌癥患者子宮內(nèi)膜厚度及激素水平的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2018， 18（8）：1055-1057.

[13] 金惠敏. 注射用醋酸亮丙瑞林微球聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療子宮腺肌癥患者的療效[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2018，41（4）：129-130，132.

[14] 羅震. 去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)對(duì)子宮腺肌癥患者痛經(jīng)癥狀改善及子宮內(nèi)膜厚度變化的影響[J].北方藥學(xué)，2018，15（5）：117-118.

[15] 任紅英，黃玉琴. 左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療子宮腺肌癥的近遠(yuǎn)期療效及其對(duì)患者卵巢功能的影響[J]. 山西醫(yī)藥雜志，2017，46（24）：3062-3064.

（收稿日期：2019-06-25）