盛碧，鄒吉利，周旋，陳永剛

地高辛屬于洋地黃類強(qiáng)心苷藥物，是治療心力衰竭的經(jīng)典藥物[1]。但其藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)個(gè)體差異大，安全濃度范圍窄，易發(fā)生中毒反應(yīng)，表現(xiàn)為神經(jīng)精神癥狀（視覺異常、定向力障礙、昏睡及精神錯(cuò)亂）、心律失常、胃腸道反應(yīng)等，特別是神經(jīng)精神癥狀常常在伴有多發(fā)性疾病患者身上難以識(shí)別[2]。因此，用藥期間需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)并結(jié)合相關(guān)因素來制定個(gè)體化給藥方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收 集2016 年1 月至2017 年12 月于武 漢第三醫(yī)院進(jìn)行地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)的住院患者221例，男104例，女117例，年齡30～94歲。

1.2 方法

通過查閱電子病歷，收集年齡、性別、日劑量、病理狀態(tài)及聯(lián)合用藥等數(shù)據(jù)，進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x±s）表示，t檢驗(yàn)或方差分析；計(jì)數(shù)資料以率表示，χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血樣采集與測(cè)定

患者連續(xù)服用地高辛至少5個(gè)半衰期，于下次服藥前空腹抽取靜脈血2 mL，測(cè)其血藥谷濃度。若懷疑藥物中毒者可立即采血測(cè)定。采用德國(guó)西門子Viva-E 全自動(dòng)生化分析儀，均相酶放大免疫分析法測(cè)定，地高辛的試劑盒、定標(biāo)液均由德國(guó)西門子公司提供，質(zhì)控品為美國(guó)Bio-Rad公司生產(chǎn)。

2.2 地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果分析

地高辛有效血藥濃度范圍根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知》（2010 年版）規(guī)定的0.50～2.00 ng·mL-1為參考[3]。本文監(jiān)測(cè)的221 例患者，平均血藥濃度（1.36±1.16）ng·mL-1。其中有56 例（25.34%）血藥濃度＜0.50 ng·mL-1；115 例（52.04%）血藥濃度0.50～2.00 ng·mL-1；50 例（22.62%）血藥濃度＞2.00 ng·mL-1?；颊叻植加诙鄠€(gè)科室，其中心血管內(nèi)科最多，為88 例，平均血藥濃度為（1.55±1.31）ng·mL-1；腎內(nèi)科次之，為44例，平均血藥濃度為（1.30±1.18）ng·mL-1。

2.3 年齡與血藥濃度關(guān)系

將221例地高辛送檢樣品分為3個(gè)年齡段，分別為＜60歲，60～80歲和＞80歲。結(jié)果顯示，服用地高辛的患者多數(shù)＞60歲，隨著年齡的增加，地高辛平均血藥濃度逐漸升高，且地高辛平均血藥濃度在治療窗的患者比例逐漸減小。不同年齡段患者的血藥濃度差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

2.4 性別與血藥濃度關(guān)系

血藥濃度在治療窗范圍內(nèi)的男性患者有60例（57.69%），女性患者有55例（47.00%），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.5 聯(lián)合用藥與血藥濃度關(guān)系

分析本組患者住院期間最常聯(lián)合使用的胺碘酮、奧美拉唑、硝苯地平、排鉀利尿藥與地高辛聯(lián)用的情況。根據(jù)患者的是否合并使用該藥，分別將患者分為2 組。結(jié)果顯示，聯(lián)合使用排鉀利尿藥與不聯(lián)合組患者的地高辛平均血藥濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），其余3 種差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

2.6 地高辛血藥濃度對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)影響

本組10 例患者出現(xiàn)了明顯的中毒反應(yīng)，主要表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)毒性的為5 例。其中1 例血藥濃度在治療窗內(nèi)患者，出現(xiàn)了嗜睡癥狀；另4 例血藥濃度高于治療窗患者，出現(xiàn)了嗜睡或視覺異常。

3 討論

3.1 地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果概況

本組樣本中52.04%的患者地高辛血藥濃度在有效血藥濃度范圍內(nèi)，22.62%高于有效血藥濃度，表明我院地高辛的使用較為合理，也顯示了地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)的必要性。

表1 不同年齡段患者地高辛血藥濃度比較

表2 不同性別患者地高辛血藥濃度比較

表3 聯(lián)合用藥時(shí)的地高辛血藥濃度

3.2 年齡對(duì)地高辛血藥濃度的影響

不同年齡組的地高辛血藥濃度有顯著性差異（P＜0.05），隨著年齡增大，血藥濃度升高?？赡苁请S著年齡增加，腎小球?yàn)V過率下降，地高辛在體內(nèi)半衰期延長(zhǎng)，易發(fā)生中毒反應(yīng)；且老年人心肌組織退化，組織中Na+/K+-ATP 酶活性下降，對(duì)地高辛敏感性增強(qiáng)，易發(fā)生中毒反應(yīng)[4]。因此，在對(duì)老年人應(yīng)用地高辛?xí)r，應(yīng)相應(yīng)調(diào)整給藥劑量或給藥間隔。

3.3 性別對(duì)地高辛血藥濃度的影響

不同性別在地高辛不同范圍間血藥濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這與文獻(xiàn)報(bào)道一致[5]。也有研究顯示，相同的給藥方案下，女性更容易發(fā)生中毒，但機(jī)制尚不明確[6]。

3.4 聯(lián)合用藥對(duì)地高辛血藥濃度的影響

研究結(jié)果顯示，合并使用排鉀利尿藥患者平均血藥濃度高于未合并使用此藥者（P＜0.01）。因?yàn)榕赔浝蛩帟?huì)使心肌對(duì)地高辛敏感性增強(qiáng)[7]，易發(fā)生地高辛中毒反應(yīng)及低血鉀。故心內(nèi)科尤應(yīng)監(jiān)測(cè)地高辛血藥濃度及血鉀水平。文獻(xiàn)顯示，胺碘酮可使地高辛血藥濃度增加70%，硝苯地平增加45%[8,9]，奧美拉唑能抑制地高辛被胃酸破壞，使地高辛生物利用率增加[10]。本文樣本量較小，監(jiān)測(cè)結(jié)果未顯示聯(lián)合使用胺碘酮等藥物對(duì)地高辛血藥濃度產(chǎn)生影響。

3.5 地高辛血藥濃度對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)影響

地高辛毒性反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀包括頭痛、精神錯(cuò)亂、嗜睡、疲勞、煩躁不安和視覺癥狀。因神經(jīng)系統(tǒng)癥狀不典型，且患者主要為老年人，常合并多種疾病，容易被忽視。因此，臨床需注意，當(dāng)患者出現(xiàn)相關(guān)癥狀時(shí)考慮是否是由藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)。

綜上所述，患者年齡、合并使用排鉀利尿藥物為我院影響患者地高辛血藥濃度的因素。臨床使用地高辛期間應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，制定個(gè)體化給藥方案，減少藥物不良反應(yīng)。