馮勝?gòu)?qiáng)，劉巖，駱雷鳴，肖文凱，吳紅梅，葉平

(1.中央軍委聯(lián)合參謀部警衛(wèi)局衛(wèi)生保健處，北京 100017；2.中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第二醫(yī)學(xué)中心心血管內(nèi)科)

有研究[1]證實(shí)，代謝綜合征(MS)與心血管病發(fā)病有重要關(guān)聯(lián)。而高尿酸血癥也與心血管疾病發(fā)病密切相關(guān)，它們之間有何關(guān)聯(lián)？雖然有研究[2-3]報(bào)道代謝綜合征及其組成成分與高尿酸密切相關(guān)。但血尿酸與MS關(guān)系的大樣本研究較少。本研究在北京地區(qū)社區(qū)人群中較大樣本探討血尿酸和MS之間的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 解放軍總醫(yī)院2007年至2009年在北京市石景山區(qū)蘋(píng)果園街道進(jìn)行的橫斷面研究。共調(diào)查社區(qū)居民1 859例，排除膠原性疾病、代謝性疾病(糖尿病除外)、肝腎疾病和炎癥，最終1 680例資料完整。以問(wèn)卷調(diào)查方式填寫(xiě)病史、用藥史、生活方式(吸煙、飲酒、運(yùn)動(dòng))家族史等。所有研究對(duì)象簽署知情同意書(shū)，由受專門(mén)培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員做體格檢查。既往有高血壓史或體檢發(fā)現(xiàn)收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg或服用抗高血壓藥物定義為高血壓；所有研究對(duì)象均行血脂、肝腎功能、血糖、血尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等檢測(cè)。

1.2 相關(guān)定義 腰圍以站立位肋骨最低點(diǎn)和髂嵴之間中點(diǎn)為基點(diǎn)測(cè)量。每天至少1支香煙，連續(xù)1年以上視為吸煙；每周飲用1次白酒、啤酒或其他酒類視為飲酒；不論采用何種煅練方式，平均每日運(yùn)動(dòng)量不少于30 min[4]視為運(yùn)動(dòng)。

MS依據(jù)修訂的美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃成人治療組第三次指南定義[5]：(1)腰圍男性≥90 cm或女性≥80 cm；(2)三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L；(3)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，男性<1.03 mmol/L或女性<1.3 mmol/L；(4)收縮壓≥130 mm Hg或舒張壓≥85 mm Hg；(5)空腹血糖≥5.6 mmol/L。以上5項(xiàng)中具有≥3項(xiàng)者定義為MS。

估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)計(jì)算采用四變量MDRD公式基礎(chǔ)上修正的中國(guó)人公式[6-7]計(jì)算：eGFR=175×標(biāo)準(zhǔn)化血清肌酐(mg/dl)-1.234×年齡(歲)-0.179×0.79(女性)。

表1 1 680例研究對(duì)象基本情況

注：BMI為體質(zhì)指數(shù),HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇,LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇,hs-CRP為超敏C反應(yīng)蛋白,eGFR為估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率,MS為代謝綜合征,下表同

2 結(jié)果

2.1 研究人群基本特征 男、女兩組間年齡、三酰甘油(TG)、空腹血糖、體質(zhì)指數(shù)(BMI)等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其他指標(biāo)均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中男性UA水平高于女性(318.6 μmol/L與259.5 μmol/L，P<0.01)，男性MS患病率低于女性(34.56%與42.22%,P<0.01)。見(jiàn)表1。

2.2 MS組與非MS組間血尿酸水平比較 校正年齡、性別因素后，MS組血清UA水平高于非MS組(299.23 μmol/L與269.15 μmol/L，P<0.05)。

2.3 MS不同組分個(gè)數(shù)間血尿酸水平比較 當(dāng)MS組分個(gè)數(shù)由0、1、2、3、4-5遞增時(shí)，血尿酸水平(年齡、性別因素校正后)逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，并呈線性升高趨勢(shì)(P=0.002)。見(jiàn)表2。

2.4 MS相關(guān)因素的多因素logistic回歸分析 以UAⅠ、UAⅡ、 UAⅢ、UAⅣ分別代表UA四分位水平。3種模型進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析。模型1校正因素包括：性別、年齡、肌酐、eGFR、飲酒、吸煙、運(yùn)動(dòng)；模型2在模型1基礎(chǔ)上增加低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)校正；模型3在模型 2基礎(chǔ)上增加hs-CRP校正。以UAⅠ為基準(zhǔn)，模型1 UAⅡ、Ⅲ、Ⅳ水平MS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)OR值分別為1.778 (P<0.01)，2.413 (P<0.01)，4.796 (P<0.01)；模型2 UAⅡ、Ⅲ 、Ⅳ水平MS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)OR值分別為1.718 (P<0.01)，2.306 (P<0.01)，4.552 (P<0.01)；模型3 UAⅡ、Ⅲ、Ⅳ水平MS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)OR值分別為1.721 (P<0.01)，2.237 (P<0.01)，4.559 (P<0.01)。所有模型中，隨著UA水平逐漸遞增，OR值也呈遞增趨勢(shì)，并差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表2 代謝綜合征組分個(gè)數(shù)年齡、性別校正后血清尿酸水平比較

注：( )內(nèi)為95%CI

2.5 血尿酸與其他各項(xiàng)指標(biāo)的多元線性回歸分析 多元線性回歸分析納入的因素包括性別、年齡、BMI，腰圍、收縮壓、舒張壓、TG、LDL-C，HDL-C，TC、hs-CRP、空腹血糖、肌酐、eGFR、飲酒、吸煙、運(yùn)動(dòng)。多因素分析表明，UA與BMI、腰圍、LDL-c、TG呈獨(dú)立正相關(guān)，與女性、eGFR、空腹血糖呈獨(dú)立負(fù)相關(guān)。見(jiàn)表4。

表3 代謝綜合征相關(guān)因素的多因素logistic回歸分析

注：aP<0.05，bP<0.01

表4 研究人群血尿酸與其他指標(biāo)多元線性回歸分析

注：a為經(jīng)log轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù)

2.6 應(yīng)用ROC曲線評(píng)價(jià)UA對(duì)MS的診斷價(jià)值 UA診斷MS的ROC曲線下面積0.611(95%CI:0.580～0.643)，最佳截?cái)帱c(diǎn)為276.35 μmol/L，敏感性64.6%，特異性52.8%。見(jiàn)圖1。男性最佳截?cái)帱c(diǎn)為230.65 μmol/L，敏感性53.6%，特異性62.4%。見(jiàn)圖2；女性最佳截?cái)帱c(diǎn)為276.25 μmol/L，敏感性55%，特異性70.8%。見(jiàn)圖3。

圖1 UA診斷MS的ROC曲線(總體)

圖2 UA診斷MS的ROC曲線(男性)

圖3 UA診斷MS的ROC曲線(女性)

3 討論

本研究顯示，校正年齡、性別因素后，當(dāng)MS組分由0、1、2、3、4或5遞增時(shí)，UA水平差異顯著(P<0.01)，并呈線性升高趨勢(shì)(線性趨勢(shì)P<0.01)。多因素logistic分析表明，調(diào)整年齡、性別、肌酐、eGFR、hs-CRP、LDL-C等因素后，UAⅡ、Ⅲ、Ⅳ較UAI組MS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)逐漸增加(OR值分別為4.559、2.237、1.721)，這說(shuō)明血尿酸水平升高是代謝綜合征發(fā)病相關(guān)危險(xiǎn)因素。

已有文獻(xiàn)報(bào)道UA與MS密切相關(guān)[8-11]。Sui等[8]的研究納入8429例男性和1260例女性。男性中與血尿酸最低三分位值相比，血尿酸最高三分位值的MS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高1.6倍；而相對(duì)應(yīng)的，女性血尿酸最高三分位值的MS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高2倍以上。研究認(rèn)為血尿酸是MS發(fā)病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。Oda[9]的研究納入1 606例男性和958例女性，校正年齡、吸煙、飲酒、服用藥物等因素后，與最低第四分位血尿酸值相比，血尿酸最高第四分位MS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)HR值男性為2.206 (95%CI：1.344～3.620，P=0.002),女性為3.110 (95%CI：1.121～8.627，P=0.029)，研究顯示血尿酸水平與MS發(fā)病獨(dú)立相關(guān)。

本研究多元線性回歸分析顯示，UA與腰圍、BMI、三酰甘油呈獨(dú)立正相關(guān)。Hikita等[12]研究了血尿酸與肥胖的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)腹部脂肪面積、皮下脂肪面積與血尿酸呈顯著正相關(guān)(P<0.05);多元回歸分析顯示，腹部脂肪面積是影響血尿酸水平的重要因子(P=0.0027)，三酰甘油也是影響血尿酸水平的重要因素(P=0.0254);Tamaba等[13]研究顯示56.1%的高尿酸血癥患者存在腹部脂肪堆積(腹部脂肪面積>100 cm2);而23.5%MS患者存在高尿酸血癥，血尿酸水平與腹部脂肪面積呈顯著正相關(guān)(r=0.223,P<0.05);其機(jī)制被認(rèn)為與細(xì)胞內(nèi)線粒體氧化應(yīng)激和胰島素抵抗有關(guān)[14-15]。

血尿酸與MS密切相關(guān)，對(duì)MS有重要篩檢價(jià)值。Chiou等[16]研究血尿酸是否對(duì)MS有診斷價(jià)值。對(duì)于年輕、中年、老年女性，血清尿酸診斷MS靈敏度分別為60.2%，61.4%，58%，特異度分別為66.1%，68.4%，65.3%；而年輕、中年、老年男性，血清尿酸診斷MS靈敏度分別為58.9%，55.9%，55.2%，特異度分別為66.0%，62.2%，61.9%。而本研究血尿酸診斷MS，女性靈敏度55%，特異度70.8%；男性靈敏度53.6%，特異度62.4%，與之相似。

總之，高尿酸水平是MS發(fā)生的相關(guān)因素，血尿酸水平升高對(duì)MS有一定的篩查診斷價(jià)值，但因?yàn)楸狙芯渴菣M斷面研究，因此尿酸與MS兩者的關(guān)系還需進(jìn)一步行前瞻性研究來(lái)證實(shí)。