高翔,張大坤，馬江偉，張浪，張寅生

(1.北京市隆福醫(yī)院泌尿外科，北京 100010；2.北京航天總醫(yī)院泌尿外科；3.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院)

膀胱癌在臨床上較常見，死亡率高[1-2]。手術(shù)是目前臨床上治療膀胱癌的常用手段[3]，但傳統(tǒng)根治術(shù)雖然能夠徹底清除病灶，但其創(chuàng)傷性較大，且無法保留膀胱的正常生理功能，嚴(yán)重影響患者術(shù)后的生活質(zhì)量。為盡可能保留患者膀胱功能，保留膀胱的腫瘤部分切除術(shù)聯(lián)合化療方式逐漸在該病患者的治療中得到應(yīng)用。吉西他濱及吡柔比星均為該病患者治療期間常用的化療藥物，為對比其應(yīng)用效果，本研究進(jìn)行了如下探索。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2015年1月到2018年12月在北京市隆福醫(yī)院收治的80例老年膀胱癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字分組法，將患者分為兩組。對照組40例，其中男23例，女17例；年齡范圍62～80歲，年齡(69.9±4.0)歲；其中29例患者為單發(fā)腫瘤，11例為多發(fā)腫瘤。觀察組40例，其中男21例，女19例；年齡范圍61～83歲，年齡(71.6±4.5)歲；其中28例患者為單發(fā)腫瘤，12例為多發(fā)腫瘤。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)北京市隆福醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均經(jīng)臨床檢查確診淺表性膀胱癌；(2)患者均知曉本次研究，簽署知情同意書；(3)均具有經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)手術(shù)指征；(4)患者均無研究藥物禁忌；(5)患者均意識清醒，認(rèn)知功能及語言溝通功能正常，可配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他重要臟器疾病者；(2)對本次研究藥物過敏者；(3)臨床資料不全者。

1.3 方法

1.3.1 手術(shù)方法 所有病患均接受經(jīng)尿道膀胱腫瘤等離子電切術(shù)，電切鏡功率：120～160 W，電凝功率設(shè)置為60～80 W；以0.9%的氯化鈉注射液行低壓灌注處理，患者膀胱截石位，全身麻醉后，在患者膀胱內(nèi)置入電切鏡，觀察腫瘤情況，并對輸尿管口的具體位置進(jìn)行明確；以自內(nèi)而外、自淺到深的原則將膀胱腫瘤及基底部2 cm位置的正常黏膜組織切除，然后以蒸餾水沖洗患者膀胱，并對基底創(chuàng)面、周圍相關(guān)黏膜組織行電凝止血，止血滿意后，置入三腔氣囊導(dǎo)尿管，術(shù)后1周，行化療藥物膀胱灌注治療。

1.3.2 化療藥物膀胱灌注 對照組：采用吡柔比星50 mg與5%的葡萄糖溶液50 mL混合，予以患者膀胱灌注治療；同時需定時協(xié)助患者變換體位，通常需10 min變換1次；每周1次，連續(xù)治療8次后，更改為每2周1次，再連續(xù)治療6次。

觀察組：采用吉西他濱1.0 g與0.9%的氯化鈉溶液50 mL混合，予以患者膀胱灌注治療；其灌注方式、頻率及用藥情況更換方式均與對照組相同。

1.4 觀察指標(biāo) 隨訪2年，對兩組治療1年、治療2年時的復(fù)發(fā)情況、生存情況進(jìn)行統(tǒng)計比較。

生活質(zhì)量采用生活質(zhì)量評分法(SF-36)[4]評估，量表滿分為0～100分，分值高則生活質(zhì)量好；以Karnofsky功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)(KPS)[5]評估兩組患者功能狀態(tài)情況，滿分為100分，分值越高表示患者健康狀況越好。比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后1年、2年復(fù)發(fā)率及生存率比較 兩組術(shù)后1年復(fù)發(fā)率、2年復(fù)發(fā)率、2年生存率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，1年生存率組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組術(shù)后1年、2年復(fù)發(fā)率及生存率比較[例(%)]

2.2 兩組生存質(zhì)量及卡氏評分比較 與治療前比較，兩組治療后生存質(zhì)量及卡氏評分均明顯升高，但觀察組明顯高于同期對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較 兩組惡心嘔吐、腹瀉、膀胱炎、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)對比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組生存質(zhì)量及卡氏評分比較

表3 兩組不良反應(yīng)情況比較[例(%)]

3 討論

膀胱癌為泌尿系統(tǒng)常見疾病，主要是指發(fā)生在膀胱黏膜部位的惡性腫瘤，同時也是全身十大常見腫瘤的一種[6-8]。該病的發(fā)生率較高，有數(shù)據(jù)顯示[9]，2012年我國腫瘤登記地區(qū)膀胱癌的發(fā)生率約為6.61/10萬，占據(jù)惡性腫瘤發(fā)生率的第九位。該病在各個年齡均可發(fā)生，且隨著年齡的增長發(fā)生率呈明顯增長趨勢，以50～70歲的中老年人群為該病的高發(fā)人群。且男性的發(fā)生率明顯高于女性，約為女性的3～4倍[10]。膀胱癌的發(fā)生原因較為復(fù)雜，內(nèi)在遺傳因素、外在環(huán)境因素等均可能會導(dǎo)致該病發(fā)生。

手術(shù)是臨床上治療膀胱癌的常用手段，傳統(tǒng)的治療方式多以膀胱癌根治術(shù)為主，在清除病灶、改善患者病情方面效果理想，但該術(shù)式需完全切除病灶，難以對膀胱正常功能進(jìn)行保留，從而極易影響患者術(shù)后生活質(zhì)量，加之該病患者多為中老年人，其機(jī)體耐受力較差，較大的手術(shù)創(chuàng)傷極易增加患者不適感。近年來，臨床上將經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)應(yīng)用于膀胱癌患者的治療中，該術(shù)式可有效切除腫瘤病灶，對減少手術(shù)創(chuàng)傷及術(shù)中出血量有重要意義,同時能盡可能保留患者正常膀胱功能，這對減輕手術(shù)創(chuàng)傷、降低術(shù)后復(fù)發(fā)率、提高患者術(shù)后生活質(zhì)量有重要意義。

為進(jìn)一步提高治療效果，在予以患者經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)治療的同時還需配合化療藥物治療。其中吉西他濱及吡柔吡星均為臨床上治療膀胱癌常用的化療藥物，其中吡柔比星可進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi)，并快速在細(xì)胞核內(nèi)進(jìn)行分布[11-13]，但該治療藥物易引發(fā)多種不良反應(yīng)，增加患者不適感。吉西他濱為二氟核苷類抗代謝腫瘤藥物的一種，能夠抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成、復(fù)制，該藥物還可對核苷酸還原酶活性進(jìn)行抑制，進(jìn)而可達(dá)到抑制DNA合成及修復(fù)的效果。以膀胱灌注方式給藥，可促使藥物直接作用于腫瘤細(xì)胞，提高病灶部位局部血藥濃度，盡可能的發(fā)揮藥效，殺滅殘余腫瘤細(xì)胞；正常膀胱黏膜組織對灌注化療藥物的吸收較少，通過灌注給藥還可避免藥物直接進(jìn)入血液，進(jìn)而可達(dá)到減少不良反應(yīng)的效果。本次研究顯示，觀察組患者1年和2年復(fù)發(fā)率、2年生存率、生活質(zhì)量評分、卡氏評分及部分不良反應(yīng)情況均優(yōu)于對照組(P<0.05)，提示吉西他濱與手術(shù)聯(lián)合應(yīng)用能夠更好地改善老年膀胱癌患者的治療效果。

綜上所述，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)聯(lián)合吉西他濱灌注化療在改善老年膀胱癌患者病情、減少疾病復(fù)發(fā)方面效果理想，且安全性較高。