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1例嬰兒痙攣癥臨床治療的藥學(xué)監(jiān)護

2020-03-04 09:11:14陳邊防
甘肅醫(yī)藥 2020年2期
關(guān)鍵詞:托吡酯抗癲癇痙攣

陳邊防

酒泉市人民醫(yī)院,甘肅 酒泉735000

嬰兒痙攣癥(infantile spasms,IS)是特發(fā)于嬰兒期的癲癇性腦病[1],特定的發(fā)病年齡為其特征之一。長期以來,臨床采用抗癲癇藥丙戊酸、腎上腺皮質(zhì)激素、硝西泮或氯硝西泮等治療IS。但仍有近1/3的患兒出現(xiàn)臨床難以控制的抽搐。促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)是治療本病的重要藥物,其在短期內(nèi)控制痙攣發(fā)作并有效緩解腦電圖高峰失律[2]。以上各種藥物都僅對部分患兒有效,各類藥物的用法用量及用藥監(jiān)護在臨床尚無統(tǒng)一方案。本病例圍繞1例治療困難的嬰兒痙攣癥患兒,探討嬰兒痙攣癥治療用藥的選擇、用法用量以及藥學(xué)監(jiān)護。

1 病例資料

患兒,女,7月齡,于入院40天前在家中無誘因突然出現(xiàn)抽搐,表現(xiàn)為呼之不應(yīng)、點頭、雙手握拳,四肢屈曲呈環(huán)抱樣,成串性抽搐,持續(xù)約6~7秒,自行緩解。每5~6天發(fā)作1次,無其他臨床伴隨癥狀,未予治療。1月前癥狀加重,抽搐頻繁,每日1次,性狀同前,每次持續(xù)約5~6秒,近半月抽搐更加頻繁,每天發(fā)作5~6次,表現(xiàn)同前。家長于2019年2月到我院就診,查電解質(zhì)、血氣、頭顱核磁等,均正常,診斷“嬰兒痙攣癥”,于3月10日給予“托吡酯6.25mg,口服,qd”,仍有抽搐,復(fù)診,診斷“嬰兒痙攣癥”收住院。

入院初,考慮已獲得的臨床效果以及患兒的年齡因素,給予托吡酯初始治療12天,抽搐表現(xiàn)無明顯減輕,藥物劑量增加至2.2mg/kg·d,患兒抽搐情況仍無好轉(zhuǎn),于是聯(lián)合抗癲癇藥物丙戊酸鈉(VPA)。起始劑量14mg/kg·d,應(yīng)用11天,抽搐癥狀仍無明顯改善,遂將丙戊酸鈉加至20mg/kg·d托吡酯加至2.7mg/kg·d,患兒抽搐癥狀仍無改善。經(jīng)會診,于入院第23天,加用ACTH(1U/kg)治療6天后,抽搐癥狀完全控制,繼續(xù)使用至18天,患兒動態(tài)腦電圖顯示正常,ACTH療程結(jié)束好轉(zhuǎn)出院。

2 分析討論

2.1 治療IS藥物種類的選擇 嬰兒痙攣癥是一種復(fù)雜型癲癇綜合征,缺乏療效確定的藥物,抗癲癇藥物的選擇為經(jīng)驗性嘗試。美國于2010年制定《嬰兒痙攣癥治療指南》[3],論述促腎上腺皮質(zhì)激素對于大部分IS患兒有效,氨已烯酸或許有效,但該藥對于復(fù)雜型結(jié)節(jié)性硬化的嬰兒痙攣癥患兒效果并不確定;同時臨床也缺乏足夠的證據(jù)確定苯二氮卓類、苯巴比妥、丙戊酸鈉等對嬰兒痙攣癥的療效。我國《新診斷兒童癲癇的初始單藥治療專家共識》[4]推薦ACTH為IS患兒治療的首選單藥,一線治療單藥為ACTH、托吡酯、潑尼松、氨己烯酸、VPA。然而ACTH、VGB在國內(nèi)藥源尋找困難,且患兒年齡為7月齡,遂給予托吡酯作為患兒初始抗癲癇治療。托吡酯使用12天,加量至2.2mg/kg·d,患兒抽搐癥狀無任何好轉(zhuǎn),遂加用治療IS國內(nèi)專家共識中推薦的丙戊酸鈉。藥物的聯(lián)合使用方面,VPA的抗癲癇機制可能是通過增強GABA的合成或其代謝來增強GABA的抑制作用,而托吡酯的作用機制可能涉及阻斷Na離子通道、增加GABA對其受體的激活頻率及降低AMPA受體活性三個方面。從作用機制推導(dǎo),二者聯(lián)合用藥有協(xié)同作用。該患兒VPA起始劑量14mg/kg·d,聯(lián)合用藥11天,丙戊酸鈉加至20mg/kg·d,托吡酯加至2.7mg/kg·d,患兒抽搐依然沒有好轉(zhuǎn)。于入院第23天,聯(lián)合ACTH治療。在2004年美國IS共識[5]、2012年AAN+CNS的IS藥物治療指南[6]及我國《新診斷兒童癲癇的初始單藥治療專家共識》中,均推薦ACTH為治療IS的首選治療藥物。患兒以1U/kg劑量使用6天,抽搐癥狀完全控制,使用18天,動態(tài)腦電圖顯示正常。于ACTH療程結(jié)束后好轉(zhuǎn)出院。

2.2 抗癲癇藥物的劑量選擇 患兒在治療前期,經(jīng)驗性使用托吡酯與VPA聯(lián)合抗癲癇治療,用法用量、給藥方法執(zhí)行正確,但無明顯療效。關(guān)于ACTH的使用劑量,國際上不同國家不同時期的指南均有推薦。2004年美國嬰兒痙攣癥共識[5]依據(jù)臨床表現(xiàn)(抽搐癥狀緩解、發(fā)作間期腦電圖背景活動高度失律特征表現(xiàn)消失),進行ACTH在劑量上的選擇。該藥對抽搐癥狀的控制不是逐漸發(fā)生,而是呈現(xiàn)“全或無”的特點,推薦促腎上腺皮質(zhì)激素使用即要達到最大有效劑量,并維持最大劑量持續(xù)治療2周,對治療效果進行評估。根據(jù)2010年美國IS共識[3]中數(shù)據(jù)統(tǒng)計,促腎上腺皮質(zhì)激素20~60U/kg·d應(yīng)用2周,有58%~76%的病例抽搐發(fā)作停止,58%~89%的患兒腦電圖高度失律表現(xiàn)消失。而之后越來越多的報道論證小劑量使用ACTH與大劑量相比有著相似的療效,2012年AAN+CNS的IS藥物治療指南推薦小劑量,短療程[6]。ACTH的小劑量范圍各地不一,日本3~14IU/d,美國80IU/d,芬蘭18~36IU/d[5]。國內(nèi)的ACTH開始為1U/kg·d,如驚厥控制繼續(xù)使用2周;若2周后療效不明顯,改為2U/kg·d,再用2周,總療程不超過4周[4]。該患兒按照國內(nèi)方案,起始使用ACTH 9U靜滴qd(1U/kg),加至5%葡萄糖250mL中持續(xù)靜脈滴注大于6小時。使用6天,抽搐癥狀完全控制,使用18天,患兒動態(tài)腦電圖顯示正常,證明ACTH小劑量及使用療程對患兒有良好的治療效果。

2.3 抗癲癇藥物的藥學(xué)監(jiān)護ACTH作為腎上腺皮質(zhì)激素的促激素,長期應(yīng)用會產(chǎn)生與糖皮質(zhì)激素類似的不良反應(yīng),監(jiān)護需貫穿于整個用藥過程中。對于ACTH治療IS的不良反應(yīng),Partikian等[7]曾對130例患兒進行回顧性觀察,報道其主要的不良反為短期內(nèi)體重明顯增加及血壓明顯增高,絕大部分病例可耐受,并且副作用會隨著藥物撤除而消失。因此,在臨床用藥監(jiān)護時除每日嚴(yán)格記錄患兒痙攣的發(fā)作次數(shù)、發(fā)作頻率、發(fā)作形式以觀察ACTH治療效果,需注意在用藥前、中、后進行血壓、血糖監(jiān)測及行心電圖檢查。該患兒用藥期間有一過性血壓偏高,用藥結(jié)束后血壓持續(xù)穩(wěn)定,未用降壓藥物干預(yù)治療。另外,感染也是ACTH使用過程中常見不良反應(yīng),需注意預(yù)防。ACTH長期使用可能致水鈉潴留與失鉀,需定期監(jiān)測血電解質(zhì),并囑家長喂養(yǎng)時補充富含鉀的水果如橙汁、香蕉等。

3 總結(jié)

嬰兒痙攣癥為一種復(fù)雜型癲癇綜合征,缺乏療效明確的藥物,藥物的選擇大都為經(jīng)驗性嘗試。托吡酯與VPA常是首選的藥物。此外,維生素B6依賴癥也可誘發(fā)嬰兒痙攣癥,予大劑量維生素B6靜滴則癥狀緩解,可資鑒別。根據(jù)該患兒治療反應(yīng),ACTH以1U/kg小劑量即取得良好效果,結(jié)合指南規(guī)范,推薦應(yīng)用小劑量ACTH作為IS的治療方案。ACTH在臨床使用過程中牽涉多個藥物不良反應(yīng)監(jiān)護點,臨床藥師可在其中發(fā)揮作用,確保臨床安全用藥。

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