祁永梅

我國(guó)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示惡性腫瘤病死率屬世界較高水平，且發(fā)病率也呈不斷上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康[1]。在危重病的搶救中，腫瘤晚期患者逐漸增加且引起臨床醫(yī)師的高度重視。一些腫瘤晚期患者并非直接死于腫瘤本身慢性的衰竭或消耗，而是死于并發(fā)癥或急癥[2,3]。因此，無(wú)論從醫(yī)師的倫理和職責(zé)層面，臨床上采取及時(shí)處理腫瘤急癥具有重要臨床意義。急診腫瘤晚期感染是導(dǎo)致其死亡的重要原因，而目前臨床上對(duì)其感染病原菌分布研究甚少，且感染患者通常存在明顯的炎性反應(yīng)和免疫功能低下[4,5]。故本文探討西寧地區(qū)急診腫瘤晚期感染患者的病原菌分布及炎性指標(biāo)變化研究，旨在為診斷和預(yù)防西寧地區(qū)腫瘤感染提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇西寧地區(qū)2016年1月至2018年1月住院的急診腫瘤晚期患者318例作為研究對(duì)象，其中男214例,女104例;年齡24～75歲，平均年齡(58.93±4.61)歲；腫瘤類(lèi)型：肺癌149例，胃癌63例，肝癌46例，結(jié)直腸32例，其他28例。所有研究對(duì)象均簽訂知情同意書(shū)，同時(shí)經(jīng)相關(guān)醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為急診發(fā)病；②患者年齡≥24歲；③臨床分期(TNM分期)：Ⅲ～Ⅳ期。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫性疾病者；②合并肺、腎、肝功能?chē)?yán)重異常者；③患者存在精神功能和意識(shí)功能障礙者。

1.3 病原菌分離鑒定及耐藥性試驗(yàn) 采集患者的痰液、泌尿道、血液等標(biāo)本，立即送檢，分離培養(yǎng)病原菌，應(yīng)用全自動(dòng)微生物分析儀(法國(guó)梅里埃公司VITEK-2 Compact)鑒定，應(yīng)用MIC稀釋法進(jìn)行藥物耐藥性試驗(yàn)，根據(jù)2010年版美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究所的規(guī)定。

1.4 炎性指標(biāo)檢測(cè) 所有研究對(duì)象均于清晨空腹采集患者外周靜脈血5 ml，以2 500 r/min、離心半徑15 cm、離心10～12 min，分離血清標(biāo)本，置于-70℃下保存待測(cè)。采用免疫濁度法測(cè)定降鈣素原(PCT)含量，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白介素-6(IL-6)和IL-8含量，采用速率散射比濁法測(cè)定C-反應(yīng)蛋白(CRP)含量，操作嚴(yán)格依據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定。人PCT、IL-6、IL-8和CRP試劑盒(上?；鄯f生物科技有限公司)。

2 結(jié)果

2.1 急診腫瘤晚期患者感染發(fā)生情況 急診腫瘤晚期患者共318例，其中感染患者123例，感染率為38.68%。

2.2 感染患者感染部位分布情況 感染123例患者中，以呼吸道和泌尿道感染為主，分別占45.53%和30.89%。見(jiàn)表1。

表1 感染患者感染部位分布情況 n=123

2.3 感染患者病原菌分布情況 感染123例患者分離病原菌135株，包括革蘭陰性桿菌87株、革蘭陽(yáng)性球菌39株和真菌9株。見(jiàn)表2。

表2 感染患者病原菌分布情況 n=135

2.4 銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌耐藥情況 銅綠假單胞菌耐藥率中，以頭孢哌酮/舒巴坦較高，耐藥率為79.41%；肺炎克雷伯菌耐藥率中，以頭孢他啶較高，耐藥率為80.95%。見(jiàn)表3。

表3 銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌耐藥情況 例(%)

2.5 金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌耐藥情況 金黃色葡萄球菌耐藥率中，青霉素耐藥較高，耐藥率為71.43%；凝固酶陰性葡萄球菌耐藥率中，紅霉素耐藥較高，耐藥率為75.00%。見(jiàn)表4。

表4 金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌耐藥情況 例(%)

2.6 感染與未感染患者炎性因子變化比較 感染組PCT、IL-6、IL-8和CRP水平高于未感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

3 討論

腫瘤患者由于手術(shù)、放化療及疾病本身等原因造成機(jī)體免疫力下降，這種免疫抑制狀態(tài)會(huì)使患者敗血癥的風(fēng)險(xiǎn)增加[6,7]。在化療和放療等治療后，腫瘤晚

組別PCT(ng/ml)IL-6(pg/ml)IL-8(pg/ml)CRP(mg/L)感染組(n=123) 5.49±1.25103.42±23.1294.32±15.4618.42±3.25未感染組(n=195)2.31±0.5729.83±5.4731.02±7.895.48±1.08t值30.825142.631948.124251.3264P值0.0000.0000.0000.000

期患者中性粒細(xì)胞降低，更容易并發(fā)感染，從而使患者生命受到危及[8]。通常，對(duì)于感染的診斷較難，由于早期癥狀不易診斷，且可能受多種非感染因素的影響[9,10]。因此，臨床上采取有效的診斷和預(yù)防感染具有重要意義。本研究表明，急診腫瘤晚期患者感染率為38.68%，說(shuō)明急診腫瘤晚期患者感染率較高，且感染患者中以呼吸系統(tǒng)為主，可能是由于肺癌患者在西寧地區(qū)發(fā)病率較高原因。因此，應(yīng)高度重視晚期腫瘤患者呼吸系統(tǒng)感染，采取有效的干預(yù)方法，達(dá)到預(yù)防效果。本文對(duì)急診腫瘤晚期感染患者病原菌分離鑒定結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病原菌以革蘭陰性桿菌為主要致病菌，培養(yǎng)病原菌中以銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌為主要致病菌。隨著近年來(lái)頭孢類(lèi)藥物、青霉素類(lèi)和紅霉素抗菌藥物的大量廣泛應(yīng)用，使其耐藥率明顯增加[11]。本研究表明，主要革蘭陰性菌對(duì)頭孢類(lèi)藥物耐藥率較高，主要革蘭陽(yáng)性菌對(duì)青霉素G和紅霉素耐藥率較高。

CRP主要是由肝臟合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，通常將其用于炎癥的診斷和感染的診斷及療效評(píng)估，但目前臨床上用于腫瘤患者感染研究筆者所見(jiàn)甚少。CRP在感染、炎癥等急性反應(yīng)中明顯上升，尤其在感染中較為明顯[12]。腫瘤晚期患者感染CRP水平處于很高的水平，認(rèn)為其原因可能是由于與其多器官功能障礙和全身炎性反應(yīng)相關(guān)。本研究結(jié)果表明，急診腫瘤晚期患者感染CRP水平明顯高于未感染患者。IL-6是呼吸道發(fā)生感染時(shí)，炎性反應(yīng)造成的主要由肺泡巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，能夠誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生急性期蛋白，使炎性反應(yīng)加重[13]。本研究結(jié)果表明，急診腫瘤晚期患者感染IL-6水平明顯高于未感染患者。IL-8是強(qiáng)有力的一種中性粒細(xì)胞趨化因子，能夠增強(qiáng)和誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞殺菌作用。近年來(lái)研究顯示，IL-8在感染尤其是呼吸系統(tǒng)感染的炎性反應(yīng)中作用越來(lái)越受到重視[14]。IL-8水平升高會(huì)誘發(fā)組織損傷和炎性反應(yīng)，導(dǎo)致組織破壞。本研究結(jié)果表明，急診腫瘤晚期患者感染IL-8水平明顯高于未感染患者。PCT作為常用的一種感染性標(biāo)志物，已廣泛應(yīng)用于臨床診斷和評(píng)估感染。PCT在發(fā)熱初期顯著上升，尤其在腫瘤晚期及感染患者中升高最為明顯[15]。PCT在感染因素解除后則會(huì)明顯下降，很快恢復(fù)到正常水平[16]。本研究結(jié)果表明，急診腫瘤晚期患者感染PCT水平明顯高于未感染患者。

綜上所述，西寧地區(qū)急診腫瘤晚期感染病原菌分布以革蘭陰性桿菌為主要致病菌，且患者存在明顯的炎性反應(yīng)。為降低腫瘤晚期感染，需按照藥敏結(jié)果合理應(yīng)用抗菌藥物。