周俊超 禹 萌 肖 鵬 張淑玲

腦膜瘤達到了2/10萬的發(fā)生率，19.2%的同期原發(fā)腫瘤為腦膜瘤，位居第二位，僅次于膠質(zhì)瘤[1-2]。腦膜瘤大多數(shù)為良性腫瘤，只有少數(shù)為惡性腫瘤、不典型性腫瘤。近年來，腦膜瘤的檢出率在不斷進步的CT、MRI技術(shù)等作用下日益提升，特別是無癥狀腦膜瘤。很多因素均會引發(fā)腦膜瘤，如一定的內(nèi)環(huán)境改變、基因變異等[3-4]。外傷性照射、顱腦外傷等一些病理因素可能造成細胞染色體突變，加快細胞分裂速度[5]。本研究探討了VCAM-1和在粘附分子P-選擇素腦膜瘤中表達及臨床意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2017年1月至2019年1月我院腦膜瘤患者78例，其中男性42例，女性36例，年齡16～66歲，平均(46.5±6.4)歲。在世界衛(wèi)生組織(WHO)臨床分級方面，Ⅰ級66例，Ⅱ級12例；在硬腦膜破壞情況方面，58例有，20例無；在硬膜尾征情況方面，48例有，30例無；在侵襲腦組織/軟腦膜/蛛網(wǎng)膜情況方面，43例有，35例無；在疾病類型方面，20例為腦室內(nèi)/大腦鐮/小腦幕腦膜瘤，58例為其他，其中有顱骨破壞26例，無顱骨破壞32例；有顱骨增生13例，無顱骨增生45例。將這些患者作為腦膜瘤組，另隨機選取同期我院健康體檢人員78例作為對照組，其中男性44例，女性34例，年齡17～66歲，平均(47.2±6.6)歲。兩組一般資料比較差異均不顯著(P>0.05)。

1.2 納入和排除標準

納入標準：①均具有完整的病例資料；②均接受手術(shù)治療；③均知情同意。排除標準：①缺乏完整的病例資料；②有手術(shù)禁忌癥；③無法有效配合研究。

1.3 方法

購買北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的免疫組織化學SP試劑、兔抗人VCAM-1單克隆抗體、山羊抗人P-選擇素單克隆抗體、鼠抗人CD34單克隆抗體，運用免疫組織化學及PCR對兩組人員的VCAM-1、P-選擇素表達水平進行檢測。

1.4 觀察指標

VCAM-1蛋白陽性顆粒主要分布在腫瘤細胞的細胞質(zhì)、細胞膜，少量分布在血管內(nèi)皮細胞，呈棕黃色，運用半定量方法評定，分陽性細胞百分數(shù)、細胞染色強度為4級，計0～3分，無陽性細胞、陽性細胞數(shù)<30%、30%～70%、>70%分別評定為0分、1分、2分、3分；無選擇、淺黃色、橘黃色、棕黃色分別評定為0分、1分、2分、3分。兩項分數(shù)相加/2為最后評分，0分、0.5～1.0分、1.5～2.0分、2.5～3.0分分別評定為-、+、++、+++[3]。P-選擇素陽性表達在腫瘤間質(zhì)小血管內(nèi)皮細胞的細胞膜上定位，陽性標準為整張切片陽性染色血管在5條及以上，其中陽性染色血管5～9條、10～19條、20條及以上分別評定為+、++、+++[6]。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 兩組VCAM-1、P-選擇素表達水平比較

腦膜瘤組患者的VCAM-1、P-選擇素表達水平均顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組VCAM-1、P-選擇素表達水平比較

2.2 兩組VCAM-1、P-選擇素表達陽性情況比較

腦膜瘤組患者的VCAM-1、P-選擇素表達陽性率分別為43.6%(34/78)、53.8%(42/78)，均顯著高于對照組(0、0)(P<0.05)，見表2。

表2 兩組VCAM-1、P-選擇素表達陽性情況比較(例，%)

2.3 腦膜瘤組患者的VCAM-1、P-選擇素表達與各臨床參數(shù)的相關(guān)性分析

有硬腦膜破壞、硬膜尾征、侵襲腦組織/軟腦膜/蛛網(wǎng)膜患者的VCAM-1、P-選擇素陽性表達率顯著高于無硬腦膜破壞、硬膜尾征、侵襲腦組織/軟腦膜/蛛網(wǎng)膜患者(P<0.05)，但不同性別、年齡、臨床分級、顱骨破壞、顱骨增生患者的VCAM-1、P-選擇素陽性表達率之間的差異均不顯著(P>0.05)，見表3。

3 討論

現(xiàn)階段，腦轉(zhuǎn)移瘤已經(jīng)超過原發(fā)顱內(nèi)腫瘤，在顱內(nèi)腫瘤中最為常見[7-8]。臨床普遍認為，在腦轉(zhuǎn)移瘤中，肺癌腦轉(zhuǎn)移最為常見，該區(qū)血液供應量、組織體積對腦轉(zhuǎn)移部位造成了直接而深刻的影響，在轉(zhuǎn)移癌發(fā)生區(qū)域中，大腦中動脈分布區(qū)占有重要地位[9-11]。原發(fā)腫瘤中特定細胞遷移能力的獲取由腦膜瘤免疫細胞攻擊的敏感性、粘附性、分泌水解酶等一系列內(nèi)在特性決定[12-14]。在腫瘤侵入、遷移過程中，遷移細胞表面分子發(fā)揮著極為重要的作用[15]。此外，腫瘤細胞表面的粘附分子也能夠促進同源腫瘤細胞團塊形成程度的增加，進而促進其在循環(huán)系統(tǒng)中村活力的增加[16]。

表3 腦膜瘤組患者的VCAM-1、P-選擇素表達與各臨床參數(shù)的相關(guān)性分析(例，%)

相關(guān)醫(yī)學研究表明[17]，VCAM-1和粘附分子P-選擇素表達于腦膜瘤中，同時，表達于不同級別的腦膜瘤中，但不表達于人正常硬腦膜組織中，受到腦膜瘤邊界不清、腦膜瘤硬腦膜破壞、硬腦膜尾征的影響，和腦膜瘤侵襲性相關(guān)。本研究結(jié)果表明，腦膜瘤組患者的VCAM-1、P-選擇素表達水平均顯著高于對照組(P<0.05)，陽性率43.6%(34/78)、53.8%(42/78)均顯著高于對照組0、0(P<0.05)。有硬腦膜破壞、硬膜尾征、侵襲腦組織/軟腦膜/蛛網(wǎng)膜患者的VCAM-1、P-選擇素陽性表達率顯著高于無硬腦膜破壞、硬膜尾征、侵襲腦組織/軟腦膜/蛛網(wǎng)膜患者(P<0.05)，但不同性別、年齡、臨床分級、顱骨破壞、顱骨增生患者的VCAM-1、P-選擇素陽性表達率之間的差異均不顯著(P>0.05)，和上述相關(guān)醫(yī)學研究結(jié)果一致。

總之，VCAM-1和粘附分子P-選擇素在腦膜瘤中表達水平、陽性率均提升，可判定腦膜瘤的侵襲性。