晏燕，劉劍秋

（1.吉林省一汽總醫(yī)院 檢驗科，吉林 長春；2.吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)部 醫(yī)院管理辦公室，吉林 長春）

0 引言

梅毒屬于因梅毒螺旋體造成的慢性性傳播病癥，主要經(jīng)性接觸、母嬰感染以及血液感染等途徑進(jìn)行傳播，梅毒螺旋體發(fā)生感染后，能夠在機體中潛伏，當(dāng)機體抵抗能力出現(xiàn)降低時引起發(fā)病[1-3]。本次研究通過梅毒患者在病情進(jìn)展期間，其體液免疫以及細(xì)胞免疫能力變化情況，研究兩者間存在的聯(lián)系，以便為后續(xù)診斷與治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年至2018 年在本院收治70 例梅毒患者為研究組，且該組均屬于未接受驅(qū)梅治療的患者，通過人類免疫缺陷病毒初次篩查檢測全部屬于陰性，70 例患者中，男性49 例，女性21 例，年齡20～66 歲，平均（32.45±5.68）歲，一期梅毒21 例、二期梅毒32 例、潛伏期梅毒17 例。再隨機選取身體各項指標(biāo)無異常的70 例志愿者為常規(guī)組，其中男性45 例，女性25 例，年齡22～59 歲，平均（31.99±4.95）歲。兩組檢驗者性別、年齡等一般資料對比，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)梅毒判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，按照既往病癥、病癥表現(xiàn)、身體檢測以及實驗室檢驗標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行整體分析，并做出最終判定。此外，需要剔除病史超過2 年、病理資料不完善或者患者配合度較低、未征得參與者或者家屬認(rèn)可簽署知情書者。

1.3 實驗室檢驗方式

（1）血液標(biāo)本收集與處理：收集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下2 mL 外周靜脈血，添加肝素抗凝結(jié)，放置在4 ℃的環(huán)境內(nèi)存儲備用，所有標(biāo)本需要在血液樣品收集完成后2 h 內(nèi)進(jìn)行檢驗。

（2）檢驗方式：本次研究的檢測分為體液免疫能力與細(xì)胞免疫能力的檢驗。體液免疫能力檢驗為使用西門子特定蛋白分析儀BNP 設(shè)備，對IgG、IgA 以及IgM 等各項標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測。細(xì)胞免疫能力檢驗使用ELISA 檢測設(shè)備，檢驗外周T 淋巴細(xì)胞亞群及NK 細(xì)胞，外周T 淋巴細(xì)胞亞群主要檢測NK 細(xì)胞。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 19.0 軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行研究。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t 檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組體液免疫指標(biāo)檢驗結(jié)論對比

檢 測 發(fā) 現(xiàn)，研 究 組 整 體IgG、IgA、IgM 指 標(biāo) 分 別 為（15.57±4.11）mg/dL、（3.17±0.65）mg/dL、（1.46±0.30）mg/dL，常規(guī)組（3.66±4.21）mg/dL、（2.26±0.55）mg/dL、（1.11±0.24）mg/dL，兩組對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與一期梅毒相比，二期梅毒與潛伏期梅毒體液免疫指標(biāo)均明顯較高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。潛伏期梅毒與二期梅毒體液免疫指標(biāo)對比，IgA、IgM 指標(biāo)明顯低于二期梅毒，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明其隨著疾病的進(jìn)展體液免疫能力出現(xiàn)亢進(jìn)，見表1。

表1 兩組體液免疫指標(biāo)檢驗結(jié)論對比（ mg/dL）

表1 兩組體液免疫指標(biāo)檢驗結(jié)論對比（ mg/dL）

注：*P＜0.05，表示與常規(guī)組對比；#P＜0.05，表示與一期梅毒對比，▲P＜0.05，表示與二期梅毒對比；P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

組別 類別 n IgG IgA IgM研究組 一期梅毒 21 13.73±5.21 2.48±0.36 1.18±0.27二期梅毒 32 16.55±4.17*# 3.57±0.46*# 1.78±0.37*#潛伏期梅毒 17 15.35±3.78* 3.03±0.43*#▲ 1.45±0.25*#▲合計 70 15.57±4.11* 3.17±0.65* 1.46±0.30*常規(guī)組 70 3.66±4.21 2.26±0.55 1.11±0.24

2.2 兩組細(xì)胞免疫指標(biāo)檢測結(jié)論對比

研究組整體細(xì)胞免疫功能指標(biāo)顯著低于常規(guī)組，差別具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與一期梅毒相比，二期梅毒體液免疫指標(biāo)均明顯較低，潛伏期梅毒出細(xì)胞免疫指標(biāo)與一期梅毒患者相比，、NK 指標(biāo)明顯較低，指標(biāo)明顯高于一期梅毒患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與二期梅毒患者相比，指標(biāo)明顯較高，NK 細(xì)胞檢測值明顯低于二期梅毒，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明，梅毒患者機體存在明顯的細(xì)胞免疫能力缺陷，特別是二期梅毒患者免疫能力缺陷情況最為嚴(yán)重，見表2。

表2 兩組細(xì)胞免疫指標(biāo)檢測結(jié)論對比, %）

表2 兩組細(xì)胞免疫指標(biāo)檢測結(jié)論對比, %）

注：*P＜0.05，表示與常規(guī)組對比；#P＜0.05，表示與一期梅毒對比，▲P＜0.05，表示與二期梅毒對比；P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

組別 類別 n CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ NK 細(xì)胞研究組 一期梅毒 21 65.22±3.16* 39.23±4.25* 22.70±3.15* 1.38±0.43* 21.29±3.76*二期梅毒 32 60.77±3.55*# 32.56±3.84*# 29.99±3.30*# 1.18±0.32*# 16.22±2.66*#潛伏期梅毒17 62.10±3.74*#▲35.38±3.05*#▲32.18±2.64*#▲1.27±0.34*#▲14.26±3.15*#▲合計 70 61.51±3.21* 35.55±5.12* 32.00±5.72* 1.16±0.38* 12.30±4.96*常規(guī)組 70 70.24±3.76 42.77±5.12 22.18±3.62 1.88±0.31 22.48±4.15

3 討論

梅毒是一類多發(fā)的慢性性傳播病癥，據(jù)相關(guān)調(diào)查表明，梅毒在我國的發(fā)病率具有逐漸升高的趨勢，在某些城市甚至是成倍增長的情況，病癥的發(fā)生與梅毒螺旋體感染存在緊密關(guān)聯(lián)，而人是梅毒螺旋體唯一的感染源。此類患者臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，傳染過程可分為3 期，患者在此期間常表現(xiàn)出反復(fù)的隱伏和再發(fā)。梅毒螺旋體對于青霉素的敏感性較高，但患者依舊存在較高的復(fù)發(fā)率，并且存在血清學(xué)實驗連續(xù)不轉(zhuǎn)陰的情況，因此認(rèn)為患者自身的免疫功能與治療效果存在著一定的聯(lián)系。梅毒不僅是單純的微生物傳染性疾病，也是一種傳染性的免疫性疾病。對此病的研究也引起多數(shù)學(xué)者的關(guān)注，但大部分的研究是關(guān)注梅毒患者的血清學(xué)實驗以及梅毒螺旋體的抗原性研究，現(xiàn)階段暫時缺乏關(guān)于梅毒螺旋體的發(fā)病原理的細(xì)致研究[4]。大量資料顯示，體液免疫能力、細(xì)胞免疫能力均能對梅毒的發(fā)生產(chǎn)生影響，這點從患者的臨床表現(xiàn)以及動物實驗便可看出[5]。

部分梅毒患者在經(jīng)驅(qū)梅治療后，臨床癥狀得到緩解，RPR 滴度下降到一定程度后便停止下降，長時間處于陽性狀態(tài)，醫(yī)學(xué)上便將這一現(xiàn)象稱為是血清固定，其發(fā)生率在4%～40%，可能隨患者病程延長而增加，導(dǎo)致患者血清固定的原因可能有以下幾點：（1）早期梅毒治療未選擇首選藥物進(jìn)行治療或者劑量不足，治療不規(guī)范。（2）病毒的類型、病期以及治療時間的早晚。（3）患者體中仍具有深在的病灶或者生物學(xué)位假陽性。（4）機體細(xì)胞免疫功能被抑制。T 淋巴細(xì)胞在胸腺的作用機制之下，可分化為亞群與細(xì)胞可以分泌多種的細(xì)胞因子，其具有一定免疫調(diào)節(jié)和殺傷力，在抗梅毒螺旋體感染中具有重要意義，細(xì)胞為Th細(xì)胞，可分化為Th1與Th2細(xì)胞。Th1細(xì)胞的主要作用為介導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)，促使細(xì)胞免疫應(yīng)答，使巨噬細(xì)胞活化，具有清除細(xì)胞微生物的作用。而Th2主要為介導(dǎo)體液免疫反應(yīng)，對于Th1細(xì)胞分化的與增殖進(jìn)行相應(yīng)的抑制，Th1與Th2共同維持著細(xì)胞免疫和體液免疫的平衡，兩者相互調(diào)節(jié)相互作用。亞群主要是免疫抑制性T 細(xì)胞，其在抗螺旋體感染的免疫功能便是使機體免疫反應(yīng)得到抑制，并抑制自身反應(yīng)性細(xì)胞活性，使機體抵抗力下降，削弱梅毒螺旋體感染清除的能力，免疫抑制性T 細(xì)胞，升高則表明細(xì)胞免疫功能下降。

雖然現(xiàn)階段，國內(nèi)對于免疫性功能的研究結(jié)論較多，但是缺乏大量關(guān)于梅毒免疫功能的研究，既往研究普遍針對梅毒血清學(xué)進(jìn)行研究，針對梅毒體液與細(xì)胞免疫能力有關(guān)實驗較少[6-8]。有研究認(rèn)為，梅毒螺旋體抗體的清除和體積細(xì)胞免疫具有一定聯(lián)系，T 淋巴細(xì)胞對梅毒螺旋體產(chǎn)生的免疫反應(yīng)具有關(guān)鍵作用，其與梅毒的產(chǎn)生、發(fā)展關(guān)系密切，此次研究顯示，研究組整體體液免疫功能檢測標(biāo)明顯高于常規(guī)組，且研究組各病情進(jìn)展階段相比，二期梅毒與潛伏期梅毒體液免疫指標(biāo)均明顯高于一期梅毒，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）潛伏期梅毒與二期梅毒體液免疫指標(biāo)對比，IgA、IgM 指標(biāo)明顯低于二期梅毒，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明其隨著疾病的進(jìn)展體液免疫能力超出正常水平。且常規(guī)組細(xì)胞免疫功能指標(biāo)顯著高于研究組整體指標(biāo)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），研究組各病情進(jìn)展階段對比，二期梅毒體液免疫指標(biāo)均明顯高于一期梅毒，潛伏期梅毒的細(xì)胞免疫指標(biāo)與一期梅毒患者相比，、NK 指標(biāo)較低，指標(biāo)明顯高于一期梅毒，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與二期梅毒患者相比，指標(biāo)明顯較高，NK 細(xì)胞檢測值明顯低于二期梅毒，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明，梅毒患者機體存在較為顯著的細(xì)胞免疫能力缺陷，其中二期梅毒患者免疫能力異常表達(dá)最為突出[9-10]。

總而言之，通過梅毒患者進(jìn)行體液以及細(xì)胞免疫功能檢驗，能夠準(zhǔn)確掌握患病情進(jìn)展情況，以及機體各項指標(biāo)變化，且能夠提升醫(yī)師診斷精準(zhǔn)度，盡可能避免誤診、漏診情況出現(xiàn)，幫助醫(yī)生制定針對性的治療措施，使得患者可以獲得較好的治療效果，促進(jìn)患者康復(fù)。