謝淑佩 梁昌達 范小菊

[摘要]目的 分析急性淋巴細胞白血?。ˋLL）患兒經(jīng)CCLG～2008方案治療后復(fù)發(fā)的相關(guān)影響因素。方法 回顧性分析2010年1月～2015年1月我院初診用CCLG～2008方案化療的677例患兒，根據(jù)隨訪結(jié)果分為復(fù)發(fā)組（151例），未復(fù)發(fā)組（526例），將影響CCLG～2008方案治療后ALL復(fù)發(fā)的危險因素進行單因素和多因素Logistic回歸分析，分析影響ALL患兒復(fù)發(fā)的主要因素。結(jié)果 677例患兒，復(fù)發(fā)151例，復(fù)發(fā)率為22.30%。復(fù)發(fā)組年齡≥10歲、初診白細胞計數(shù)>100×109/L、第15天骨髓涂片呈現(xiàn)M3、第12周微小殘留病灶>10-4及危險度為高級的比例均高于未復(fù)發(fā)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，年齡≥10歲、初診白細胞計數(shù)>100×109/L、第15天骨髓涂片呈現(xiàn)M3、第12周微小殘留病灶>10-4及危險度為高級是影響ALL患兒復(fù)發(fā)的獨立危險因素（P<0.05）。結(jié)論 年齡≥10歲、初診白細胞計數(shù)>100×109/L、第15天骨髓涂片呈現(xiàn)M3、第12周微小殘留病灶>10-4及危險度為高級是影響ALL患兒復(fù)發(fā)的獨立危險因素。

[關(guān)鍵詞]急性淋巴細胞白血病;CCLG～2008方案;復(fù)發(fā);影響因素

[中圖分類號] R733.71? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）2（b）-0115-03

[Abstract] Objective To analyze related influencing factors of relapse in children with acute lymphoblastic leukemia （ALL） children after CCLG-2008. Methods A retrospective analysis was performed on 677 newly diagnosed children who were given CCLG-2008 chemotherapy regimen during the period from January 2010 to January 2015. According to results of follow-up， they were divided into recurrence group （151 cases） and non-recurrence group （526 cases）. Univariate and multivariate Logistic regression analysis were performed to analyze risk factors influencing recurrence in ALL children after CCLG-2008 treatment regimen. The main factors influencing recurrence of ALL children were analyzed. Results A total of 677 patients were treated. There were 151 cases with recurrence， with recurrence rate of 22.30%. The proportions of age not less than 10 years old， newly diagnosed white blood cell count more than 100×109/L， bone marrow smear showing M3 on the 15th day， minimal residual lesions greater than 10-4 on the 12th week and high risk level in recurrence group were higher than those in non-recurrence group （P<0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that age not less than 10 years old， newly diagnosed white blood cell count more than 100×109/L， bone marrow smear showing M3 on the 15th day， minimal residual lesions greater than 10-4 on the 12th week and high risk level were independent risk factors influencing recurrence in ALL children （P<0.05）. Conclusion Age not less than 10 years old， newly diagnosed white blood cell count more than 100×109/L， bone marrow smear showing M3 on the 15th day， minimal residual lesions greater than 10-4 on the 12th week and high risk level are independent risk factors influencing recurrence in ALL children.

[Key words] Acute lymphoblastic leukemia; CCLG-2008 regimen; Recurrence; Influencing factor

急性淋巴細胞白血?。ˋLL）是由于B淋巴細胞或T淋巴細胞在骨髓內(nèi)異常增生所致的一種惡性疾病，兒童期發(fā)病率較高[1]。異常增生原始細胞在骨髓內(nèi)聚集不僅會抑制骨髓的造血功能，還會侵犯骨髓外組織器官。近年來，臨床治療兒童ALL的方案不斷優(yōu)化，聯(lián)合新藥治療及造血干細胞移植等技術(shù)引進均取得顯著療效，但治療后患兒的5年生存率仍不高[2]。CCLG～2008方案為中國兒童白血病協(xié)作組融合國內(nèi)外治療經(jīng)驗制定的一種較為優(yōu)化化療方案，本研究分析急性淋巴細胞白血?。ˋLL）患兒CCLG～2008方案治療后復(fù)發(fā)的相關(guān)影響因素，旨在為臨床更有效降低ALL患兒治療后復(fù)發(fā)率提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2010年1月～2015年1月我院初診且用CCLG～2008方案化療的677例患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會血液學(xué)組發(fā)布ALL相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②年齡<18歲;③均采用CCLG～2008方案治療;④均為初診ALL患兒;⑤均為B系或T系A(chǔ)LL患兒;⑥經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①混合系白血病患兒;②對本治療方案不能耐受者;③治療中采用其他方案者;④中途失訪者。

1.2復(fù)發(fā)情況

患兒隨訪時間截止到2019年5月，對CCLG～2008方案治療后ALL患兒進行為期4年的跟蹤隨訪，并參考《兒童急性淋巴細胞白血病診療建議（第4次修訂）》[3]中的ALL復(fù)發(fā)診斷標(biāo)準(zhǔn)進行復(fù)發(fā)評價：骨髓涂片中原始細胞和幼稚細胞百分比≥25%，及明確有髓外復(fù)發(fā)者，復(fù)發(fā)者151例為復(fù)發(fā)組，未復(fù)發(fā)者526例為未復(fù)發(fā)組。

1.3調(diào)查方法

通過查看病例資料收集兩組的性別、年齡、免疫分型、初診白細胞數(shù)目、第15天骨髓涂片、第33天骨髓涂片、第33天微小殘留病灶、第12周微小殘留病灶及危險度分級。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，多因素分析采用二元Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組隨訪復(fù)發(fā)情況

2010～2015年共收治677例，復(fù)發(fā)151例，復(fù)發(fā)率為22.30%（表1）。

2.2影響CCLG～2008方案治療ALL患兒復(fù)發(fā)的單因素分析

兩組性別、免疫分型、第33天骨髓涂片、第33天微小殘留病灶比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;復(fù)發(fā)組年齡≥10歲、初診白細胞計數(shù)>100×109/L、第15天骨髓涂片呈現(xiàn)M3、第12周微小殘留病灶>10-4及危險度為高級的比例均高于未復(fù)發(fā)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3影響CCLG～2008方案治療ALL患兒復(fù)發(fā)的多因素分析

以CCLG～2008方案治療的ALL患兒是否復(fù)發(fā)作為因變量，對單因素分析后得到有意義（P<0.05）的自變量賦值，年齡（1為<10歲，0為≥10歲）、初診白細胞數(shù)目（1為≤100×109/L，0為>100×109/L）、第15天骨髓涂片（1為M1/M2，0為M3）、第12周微小殘留病灶（1為≤10-4，0為>10-4）、危險度分級（1為中、低級，0為高級）納入多因素Logistic回歸模型行二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示年齡≥10歲、初診白細胞計數(shù)>100×109/L、第15天骨髓涂片呈現(xiàn)M3、第12周微小殘留病灶>10-4及危險度為高級是影響ALL患兒復(fù)發(fā)的獨立危險因素（P<0.05）（表3）。

3討論

ALL在兒童中發(fā)病率較高，是兒童腫瘤致死的高危疾病之一，起病較急，80%以上患兒發(fā)病時伴有貧血癥狀（表現(xiàn)為乏力、疲勞、心悸等），且多數(shù)患兒有發(fā)熱及出血現(xiàn)象。

隨著近年來醫(yī)療水平的發(fā)展，不斷發(fā)現(xiàn)新的化療藥物，聯(lián)合用藥化療及造血干細胞移植等方法治療ALL患兒的應(yīng)用效果較好，ALL患兒的誘導(dǎo)治療的緩解率超過95%，總生存率達90%，但復(fù)發(fā)率仍較高（15%～20%）[4-6]。CCLG～2008方案是將所有入選患兒分為標(biāo)危、中危和高危三組，給予不同的治療，本研究結(jié)果顯示，在收治677例ALL患兒中，經(jīng)CCLG～2008方案治療后復(fù)發(fā)151例，4年復(fù)發(fā)率為22.30%，略高于上述研究結(jié)果，原因可能與本研究隨訪時間較長及個體差異等因素有關(guān)。

有研究指出[7-11]，年齡是ALL患病的影響因素之一，10歲以上患兒在此年齡階段有T淋巴系統(tǒng)及Ph染色體重新排列。初診白細胞計數(shù)是ALL的預(yù)測指標(biāo)，可提示ALL患兒治療效果及預(yù)后情況。骨髓涂片采用鐵染色及不同的組化染色，可判斷有核細胞增生程度，并為缺鐵性貧血及各類白血病提供診斷依據(jù)。微小殘留病灶是綜合病癥及感染的主要部位，是指治療達到完全緩解后常規(guī)檢查方法不能檢出的病灶，是腫瘤疾病復(fù)發(fā)的直接原因。ALL治療方案中常將危險性分級作為治療方案選擇依據(jù)，危險性分級不同的ALL患兒治療效果及預(yù)后有所不同。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[12-15]，1～9歲為ALL患兒的復(fù)發(fā)率較10歲以上患兒低，初診白細胞計數(shù)>100×109/L的ALL患兒復(fù)發(fā)的風(fēng)險較高，第15天骨髓涂片呈M3及第12周微小殘留病灶>10-4的患兒復(fù)發(fā)率較高，危險度為高級是ALL患兒復(fù)發(fā)的獨立危險因素。本研究結(jié)果顯示，年齡≥10歲、初診白細胞計數(shù)>100×109/L、第15天骨髓涂片呈現(xiàn)M3、第12周微小殘留病灶>10-4及危險度為高級是影響ALL患兒復(fù)發(fā)的獨立危險因素（P<0.05）。與上述研究所得結(jié)論基本一致。

綜上所述，年齡≥10歲、初診白細胞計數(shù)>100×109/L、第15天骨髓涂片呈現(xiàn)M3、第12周微小殘留病灶>10-4及危險度為高級是影響ALL患兒復(fù)發(fā)的獨立危險因素。治療過程中可參考復(fù)發(fā)的危險因素進行加強治療，而降低ALL患兒的復(fù)發(fā)率。

[參考文獻]

[1]江倩，孫嫣然，許麗亭，等.兒童急性淋巴細胞白血病診治進展—第56屆美國血液會議（ASH）兒科繼續(xù)教育介紹[J].中國小兒血液與腫瘤雜志，2015，20（4）：218-221.

[2]李丹，賀鈺磊，高鈺，等.兒童急性淋巴細胞白血病長期隨訪生存分析[J].四川醫(yī)學(xué)，2018，39（5）：42-48.

[3]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會血液學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童急性淋巴細胞白血病診療建議（第4次修訂）[J].中華兒科雜志，2014，52（9）：645-648.

[4]周翾，周宇晨，駱燕輝，等.兒童急性淋巴細胞白血病復(fù)發(fā)60例臨床分析[J].中華實用兒科臨床雜志，2016，31（12）：927-931.

[5]王凱玲，梅妍妍，崔蕾，等.兩種化療方案對于TEL-AML1融合基因陽性兒童急性淋巴細胞白血病的療效比較[J].中國實驗血液學(xué)雜志，2014，22（2）285-290.

[6]陳曉娟，鄒堯，楊文鈺，等.CCLG-ALL2008方案治療兒童急性淋巴細胞白血病復(fù)發(fā)患兒的特征分析[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2015，17（4）：321-326.

[7]于皎樂，吳敏媛，張瑞東，等.青少年急性淋巴細胞白血病臨床特征及預(yù)后分析[J].中國實用兒科雜志，2017，31（9）：687-692.

[8]高靜，胡紹燕，盧俊，等.TEL/AML1基因陽性急性淋巴細胞白血病患兒CCLG-ALL～2008方案療效分析[J].臨床兒科雜志，2017，35（5）：325-330.

[9]鄭瑜，蔡云望，符啟昌，等.急性淋巴細胞白血病患兒早期治療反應(yīng)與預(yù)后關(guān)系[J].中國實驗血液學(xué)雜志，2018，26（3）：109-113.

[10]郭霞，朱易萍，李強，等.CCLG-2008方案治療424例兒童急性淋巴細胞白血病的療效分析[J].中華血液學(xué)雜志，2017，38（12）：1058-1061.

[11]歐陽梅飛，王丹，劉瑩婷，等.S100A8在兒童急性淋巴細胞白血病預(yù)后評估中的意義[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2019，21（4）：359-364.

[12]袁靜，胡紹燕，柴憶歡，等.CCLG-2008 方案治療兒童急性淋巴細胞性白血病復(fù)發(fā)因素分析[J].臨床兒科雜志，2016，34（5）：326-331.

[13]張淑紅，安粉艷，徐基昕，等.急性淋巴細胞白血病高危組患兒臨床特點和預(yù)后因素分析[J].中國實驗血液學(xué)雜志，2017，25（2）：365-370.

[14]張曉曉，管賢敏，憲瑩，等.兒童急性淋巴細胞白血病化療后并發(fā)膿毒癥臨床分析[J].臨床兒科雜志，2016，34（11）：853-856.

[15]唐威，王松咪，王雅琴，等.復(fù)發(fā)急性淋巴細胞白血病患兒36例臨床特征及預(yù)后分析[J].中華實用兒科臨床雜志，2018，33（3）：196-199.

（收稿日期：2019-07-23? 本文編輯：崔建中）