林卓明

（舟山市普陀區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，浙江 舟山 316000）

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種慢性非特異性炎癥性腸道疾病，發(fā)病部位主要在結(jié)腸黏膜和黏膜下層，主要臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重等，病情反復(fù)發(fā)作，病程遷延不愈，嚴(yán)重影響患者身心健康[1]。UC患者血液常處于高凝狀態(tài)，可致腸道微血栓形成，從而引發(fā)腸黏膜壞死，進(jìn)而加重患者病情[2]。纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)ib）、D-二聚體（D-dimer，DD）、血小板（platelet，PLT）與凝血過程密切相關(guān)。本研究通過分析UC患者Fib、DD、PLT水平變化，探討Fib、DD、PLT與臨床分期、疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2016年1月—2018年3月舟山市普陀區(qū)人民醫(yī)院UC患者83例以及體檢健康者40名（對照組）。將UC患者分為活動期組（52例）和緩解期組（31例），并將活動期組患者分為輕度組（27例）、中度組（16例）、重度組（9例）。緩解期組男17例、女14例，年齡（58.42±6.34）歲，病程（2.78±0.59）個月；活動期組男25例、女27例，年齡（55.18±7.33）歲，病程（2.69±0.64）個月；對照組男21名、女19名，年齡（56.25±6.19）歲。輕度組男12例、女15例，年齡（55.42±6.21）歲，病程（2.66±0.58）個月；中度組男8例、女8例，年齡（56.19±6.57）歲，病程（2.70±0.61）個月；重度組男5例、女4例，年齡（55.28±6.14）歲，病程（2.68±0.63）個月?；顒悠诮M、緩解期組、對照組性別、年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），輕度組、中度組、重度組性別、年齡、病程差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012年·廣州）》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腸穿孔、中毒性結(jié)腸擴張等嚴(yán)重并發(fā)癥；合并胃腸道腫瘤或其他惡性腫瘤；合并肝、腎、造血系統(tǒng)及消化系統(tǒng)等嚴(yán)重疾?。缓喜⑵渌?xì)菌或病毒感染；近2個月使用過抗凝、皮質(zhì)類固醇、抗PLT等影響凝血功能的藥物。

本研究經(jīng)舟山市普陀區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過，所有研究對象均自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 方法

采用Sutherland疾病活動指數(shù)[4]對UC患者進(jìn)行分期，主要從腹瀉次數(shù)、內(nèi)鏡下黏膜病變、便血、醫(yī)師總體評分4個方面進(jìn)行評估。腹瀉次數(shù)：0次/d、1～2次/d、3～4次/d、＞4次/d，分別記0、1、2、3分；黏膜病變：正常、輕度易脆、中度易脆、重度易脆伴滲出，分別記0、1、2、3分；便血：沒有、少許、明顯、以血為主，分別記0、1、2、3分；醫(yī)師總體評分：醫(yī)師對患者病情進(jìn)行評估，正常、輕度、中度、重度，分別記0、1、2、3分。計算UC患者總分， 總分0～2分為緩解期，總分＞2分為活動期?？偡?～5分為輕度，6～10分為中度，11～12分為重度。

采集所有研究對象空腹靜脈血3 m L，1 400×g離心5 min。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測Fib、DD、PLT水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。呈正態(tài)分布的計量資料以表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。采用Spearman分析評估Fib、DD、PLT與臨床分期、疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組Fib、DD、PLT水平比較

緩解期組和活動期組Fib、DD、PLT水平均顯著高于對照組（P＜0.0 5），活動期組Fib、DD、PLT水平均顯著高于緩解期組（P＜0.05）。見表1。

2.2 Fib、DD、PLT與UC臨床分期的相關(guān)性

Fib、DD、PLT與UC臨床分期均呈正相關(guān)（r值分別為0.602、0.687、0.291，P＜0.05）。見圖1。

表1 各組Fib、DD、PLT水平比較

圖1 Fib、DD、PLT與UC臨床分期的相關(guān)性

2.3 不同UC疾病嚴(yán)重程度Fib、DD、PLT水平比較

中度組和重度組Fib、DD、PLT水平均顯著高于輕度組（P＜0.05），重度組Fib、DD水平均顯著高于中度組（P＜0.05）。見表2。

表2 不同UC疾病嚴(yán)重程度Fib、DD、PLT水平比較

2.4 Fib、DD、PLT與UC疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性

Fib、DD、PLT與UC疾病嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)（r值分別為0.573、0.876、0.595，P＜0.05）。見圖2。

圖2 Fib、DD、PLT與UC疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性

3 討論

UC是一種臨床常見慢性腸道疾病，患者除出現(xiàn)腹痛、腹瀉、膿血便等癥狀之外，部分患者還可出現(xiàn)虹膜炎、硬化性膽管炎等腸外癥狀[5]。隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的不斷改變，生活節(jié)奏不斷加快，UC發(fā)病率呈逐年上升趨勢。UC發(fā)病機制尚未被完全闡明，目前學(xué)者普遍認(rèn)為UC與免疫、遺傳、飲食、感染及精神等因素有關(guān)。UC患者血液高凝狀態(tài)、腸黏膜血管微血栓形成及微循環(huán)障礙是導(dǎo)致UC發(fā)生、發(fā)展的重要原因[6]。

Fib是由肝臟合成，并具有凝血功能的一種蛋白質(zhì)，可直接反映血液凝血狀態(tài)，也可作為血栓形成的標(biāo)志物[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，活動期組Fib水平顯著高于緩解期組和對照組，活動期組Fib水平隨著病情的加重逐漸升高，F(xiàn)ib水平與UC臨床分期和疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，提示UC患者Fib水平隨UC臨床分期和疾病嚴(yán)重程度逐漸升高，這可能是由于UC患者炎癥反應(yīng)激活凝血纖溶系統(tǒng)級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致Fib水平顯著升高，外周血處于高凝狀態(tài)，促進(jìn)血栓形成，進(jìn)而引起腸黏膜缺血、壞死所致。

DD是一種體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)分子標(biāo)志物，當(dāng)機體存在高凝狀態(tài)或有血栓形成時，其水平顯著升高[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，UC患者DD水平隨UC臨床分期和疾病嚴(yán)重程度逐漸升高，提示UC患者體內(nèi)纖溶系統(tǒng)紊亂，有血栓形成可能，機體凝血功能受影響，血液處于高凝狀態(tài)，可使UC患者DD水平進(jìn)一步升高。

PLT是止血和血栓形成過程中的一種重要調(diào)節(jié)因子，當(dāng)機體PLT水平升高時，血液呈高凝狀態(tài)，可使腸黏膜血管微血栓形成，進(jìn)而導(dǎo)致腸黏膜缺血、壞死，病情加重[9]。本研究結(jié)果顯示，UC患者PLT水平隨UC臨床分期和疾病嚴(yán)重程度逐漸升高，提示PLT在UC發(fā)病及病情進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用。UC患者常伴有排便次數(shù)增加的現(xiàn)象，可致血容量不足，PLT水平升高，進(jìn)而使血液處于高凝狀態(tài)，導(dǎo)致微血栓形成，UC病情進(jìn)展加速。另外，UC患者腸道黏膜血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，激發(fā)PLT活化，從而釋放多種炎性介質(zhì)，加重炎癥反應(yīng)，從而進(jìn)一步加重病情[10]。

綜上所述，F(xiàn)ib、DD、PLT與UC臨床分期、疾病嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)，可作為判斷UC臨床分期和疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)。