高穎 李妍 齊瑞

摘要：目的 觀察安胃一號(hào)對70例脾虛氣滯型功能性消化不良患者臨床癥狀及血中胃動(dòng)素、干細(xì)胞因子含量變化，探討安胃一號(hào)的作用機(jī)制。方法 142例患者隨機(jī)分為2組，治療組70例，口服安胃一號(hào);對照組72例，口服多潘立酮，療程4周，療程結(jié)束后記錄2組治療前后主要臨床癥狀積分，比較單個(gè)癥狀、體征，臨床總療效及血中胃動(dòng)素、干細(xì)胞因子含量的變化。結(jié)果 安胃一號(hào)和多潘立酮治療脾虛氣滯型功能性消化不良療效顯著，在改善惡心嘔吐、排便無力、疲乏方面，治療組優(yōu)于西藥組（P<0.05），且總療效治療組亦優(yōu)于西藥組（P<0.05）;2組胃動(dòng)素、干細(xì)胞因子水平均較治療前有明顯提高（P<0.001），且治療后2組干細(xì)胞因子水平，治療組高于西藥組（P<0.05）。結(jié)論 安胃一號(hào)能有效改善脾虛氣滯型功能性消化不良患者臨床癥狀，推測與安胃一號(hào)提高血中干細(xì)胞因子、胃動(dòng)素濃度有關(guān)。

關(guān)鍵詞：安胃一號(hào);功能性消化不良;胃動(dòng)素;干細(xì)胞因子

中圖分類號(hào)：R57 ??文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B ??文章編號(hào)：1007-2349（2020）01-00023-04

【Abstract】Objective： To observe the clinical symptoms and content changes of motilin and stem cell factor in blood of 70 patients with functional dyspepsia due to spleen deficiency and qi stagnation and to explore the mechanism of action of Anwei No.1. Methods： 142 patients were randomly divided into 2 groups and 70 patients in the treatment group and were given oral administration of Anwei No. 1 and 72 patients in the control group were given oral administration of domperidone for 4-week course of treatment. The main clinical symptom scores of the two groups before and after treatment were recorded. After treatment， individual symptoms， body signs， total clinical efficacy and changes of motilin and stem cell factors in blood were compared. Results： Anwei No. 1 and domperidone had a significant effect on the treatment of functional dyspepsia due to spleen deficiency and qi stagnation. But in improving nausea and vomiting， weak defecation and fatigue， the Chinese medicine group was superior to the western medicine group （P<0.05）. The total curative effect of the Chinese medicine group was superior to that of the western medicine group （P<0.05）. The levels of motilin and stem cell factors in the two groups were significantly higher than those of prior treatment （P<0.001）， and the levels of stem cell factors in the two groups after treatment were higher， but the traditional Chinese medicine group was better than the western medicine group （P<0.05） ）. Conclusion： Anwei No.1 can effectively improve the clinical symptoms of patients with functional dyspepsia due to spleen deficiency and qi stagnation. It is speculated that the mechanism of Anwei No.1 is related to the increase in blood stem cell factor and motilin concentration.

【Key words】Anwei-1， functional dyspepsia， motilin， stem cell factor

功能性消化不良（Functional Dyspepsia，F(xiàn)D）是一組起源于胃、十二指腸區(qū)域的消化不良癥狀，并以缺乏可引起上述癥狀的組織結(jié)構(gòu)或生化異常為特征，其發(fā)生與胃腸動(dòng)力障礙、內(nèi)臟高敏感性、遺傳易感性、幽門螺桿菌感染、焦慮抑郁狀態(tài)，甚至包括地域、文化等多種因素相關(guān)[1]。該病是臨床常見病、多發(fā)病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。筆者采用安胃一號(hào)制劑治療脾虛氣滯型功能性消化不良70例，取得較好療效，并與多潘立酮治療的72例作對照，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照“功能性胃腸病羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)”[2]。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）中“痞滿”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為脾虛氣滯型[3]。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合痞滿病的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及脾虛氣滯型證候診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）符合FD的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);（3）簽署知情同意書;（4）年齡在18～65歲之間，性別不限。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并消化性潰瘍、糜爛性胃炎、萎縮性胃炎、腹部手術(shù)史、胃黏膜有重度異型增生或病理診斷疑有惡變者;（2）合并胃食管反流病、腸易激綜合征的重疊綜合征者;（3）有結(jié)締組織疾病、糖尿病等內(nèi)分泌代謝疾病者，更年期綜合征者;具有嚴(yán)重的原發(fā)性心、肝、肺、腎、血液或影響其生存的嚴(yán)重疾病者;（4）妊娠期、哺乳期婦女;法律規(guī)定的殘疾患者（盲、聾、啞、智力障礙、精神障礙、肢體殘疾）;（5）懷疑或確有酒精、藥物濫用病史;（6）年齡在15歲以下或65歲以上的患者;（7）過敏體質(zhì)和對多種藥物過敏者;（8）目前正在接受其它藥物臨床試驗(yàn)者或近半個(gè)月內(nèi)用過同類藥物者;（9）處于重度焦慮抑郁狀態(tài)，有自殺傾向的患者。

1.4 一般資料 全部病例來自2013年10月～2015 年4月期間天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院脾胃科門診及住院病人，共計(jì)142例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為 2 組。對照組72例，男30 例，女42 例;年齡平均43.54±6.47 歲。治療組70例，男30例，女40例;年齡平均41.63±8.84歲。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.5 治療方法 治療組給予安胃一號(hào)（津藥制字 Z20070561 號(hào)），5 g～10 g/次，3 次/日，餐前半小時(shí)沖服，療程 1 個(gè)月;對照組給予嗎丁啉（多潘立酮）（西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：000609294），每次10 mg，3 次/日，均餐前半小時(shí)服用，療程 1 個(gè)月。試驗(yàn)期間不得使用對其它治療本病本證的中藥、西藥及與本病治療相關(guān)的其他治療，同時(shí)囑患者清淡飲食、保持情緒舒暢。治療前后查血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖，記錄用藥期間不良反應(yīng)。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 中醫(yī)癥候?qū)W指標(biāo) 參考《胃腸疾病中醫(yī)證候評分表》[4]制定癥狀分級及評分表。脾虛氣滯型痞滿的主要癥狀有：胃脘脹滿、食后腹脹加重、早飽、胃脘疼痛、燒心感、噯氣反酸、食少納呆、惡心嘔吐、口淡不渴等。癥狀分級標(biāo)準(zhǔn)及評分如下：0級：無癥狀;1級：有輕度感覺但不明顯;2級：癥狀稍重但不影響工作;3級：癥狀嚴(yán)重難于堅(jiān)持工作。各級評分依次為0分，1分，2分，3分，將各癥狀積分相加之和作為中醫(yī)證候的積分。分別記錄患者治療前、 治療后癥狀分值。

1.6.2 胃動(dòng)素（MTL）、干細(xì)胞因子（SCF）的檢測 空腹測定MTL、SCF于治療前及治療結(jié)束一周內(nèi)檢測。 囑患者禁飲食 12 h 后，于清晨行肘靜脈采血4mL，置于加入40μL500kIU 抑肽酶、30μL10%EDTA的5 mL離心管中，3000 r/min 離心15 min，取血漿凍存于-20 ℃冰箱備測。采用酶聯(lián)免疫分析法測定各樣品MTL、SCF含量。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.7.1 中醫(yī)證候療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參考“功能性消化不良中西醫(yī)結(jié)合診治方案（草案）”中的療效標(biāo)準(zhǔn)[5]。臨床治愈：消化道癥狀全部消失，治療后療效指數(shù) ≥86%;顯效：消化道癥狀明顯改善，療效指數(shù)在 51%～85%;有效：消化道癥狀改善，療效指數(shù)在 26% ～50%;無效：消化道癥狀無明顯改善，療效指數(shù)≤25%;療效指數(shù)計(jì)算公式（尼莫地平法）：療效指數(shù) =[（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分]×100%。

1.7.2 治療組和對照組的療效比較 按中醫(yī)證候療效評定標(biāo)準(zhǔn)判定各組患者不同療效（臨床痊愈、顯效、有效、無效）的數(shù)量，并對治療前后血中MTL、SCF含量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)的一般性分析及統(tǒng)計(jì)推斷：采用雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水平α=0.05;計(jì)量資料用“平均值±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，首先進(jìn)行正態(tài)性、方差齊性檢驗(yàn)，滿足條件者組內(nèi)治療前后比較用配對 t 檢驗(yàn)，2組間比較用兩樣本 t 檢驗(yàn);方差不齊時(shí)采用秩和檢驗(yàn)。療效等級資料比較采用Ridit分析。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后單個(gè)癥狀、體征療效比較 見表1。

2.2 2組患者治療后中醫(yī)證候總療效比較 對照組治愈3例，顯效11例，有效34例，無效24例，總有效率66.7%;治療組治愈5例，顯效10例，有效42例，無效13例，總有效率81.4%。經(jīng)Ridit分析，R=0.569，u=2.41，P=0.019<0.05，說明2組療效不同，且治療組的療效明顯優(yōu)于對照組。

2.3 2組治療前后血中MTL、SCF含量比較見 表2。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 2組患者治療過程中均未見任何不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

FD屬中醫(yī)“痞滿”、“胃脘痛”、“嘈雜”、“反胃”等范疇，高金亮老教授認(rèn)為其病位主要在脾、胃。脾虛是發(fā)病基礎(chǔ)，脾胃虛弱，運(yùn)化失常，氣機(jī)阻滯，濕濁中滯是本病的病機(jī)。因此臨證時(shí)以健脾化濕、理氣和胃、調(diào)中消痞為基本治療原則，總結(jié)出制劑安胃一號(hào)。該制劑由黨參、白術(shù)、茯苓、炙甘草、半夏、陳皮、木香、砂仁、佩蘭、雞內(nèi)金、川楝子 11 味藥組成，方中黨參、白術(shù)、茯苓健脾燥濕、益氣養(yǎng)胃共為君藥，重在健脾益氣;砂仁、半夏、陳皮、木香化濕消痞，行氣止痛、調(diào)中導(dǎo)滯，為臣藥;佩蘭、內(nèi)金、川楝子行氣消積，共為佐藥;甘草調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥并用，有健脾和胃、理氣化濕之功。通過筆者的研究發(fā)現(xiàn)安胃一號(hào)和多潘立酮均能明顯改善脾虛氣滯型功能性消化不良的臨床癥狀，總療效優(yōu)于多潘立酮，且在改善患者的惡心、排便無力、疲乏癥狀方面，臨床療效明顯優(yōu)于多潘立酮組。

為了探討安胃一號(hào)的作用機(jī)制，我們選取了血中胃動(dòng)素和干細(xì)胞因子含量兩項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行對比觀察。胃動(dòng)素是啟動(dòng)消化間期胃腸移行性復(fù)合運(yùn)動(dòng)的重要激素，在消化間期Ⅲ相誘發(fā)上消化道蠕動(dòng)，并誘發(fā)胃電活動(dòng)，具有功效強(qiáng)、作用久的特點(diǎn)。有實(shí)驗(yàn)表明：提高胃動(dòng)力低下大鼠血液及胃竇組織中胃動(dòng)素含量能夠提高大鼠的胃腸動(dòng)力，且胃的排空與血 MTL 濃度有高度相關(guān)性[6]?？梢娧汉臀父]組織中MTL含量越高則胃動(dòng)力越強(qiáng)，胃排空越快。干細(xì)胞因子也間接影響著胃腸的活動(dòng)。它可通過c-Kit/SCF信號(hào)途徑，調(diào)控胃腸道的Cajal 間質(zhì)細(xì)胞的分化與增殖。而Cajal 間質(zhì)細(xì)胞不但起搏胃腸電慢波活動(dòng)，也參與了慢波的傳導(dǎo)及神經(jīng)肌肉信號(hào)的傳遞。它在胃腸道運(yùn)動(dòng)中具有重要的作用，與眾多胃腸動(dòng)力紊亂性疾病之間有密切的關(guān)系[7]。通過我們的研究發(fā)現(xiàn)安胃一號(hào)能提高脾虛氣滯型功能性消化不良患者血中胃動(dòng)素、干細(xì)胞因子濃度。由此我們推測安胃一號(hào)制劑有可能通過提高血中MTL、SCF含量，增加ICC數(shù)量，從而達(dá)到促進(jìn)胃腸平滑肌的有效推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，緩解FD胃腸功能障礙的治療效果。

綜上所述，安胃一號(hào)制劑通過提高血中胃動(dòng)素、干細(xì)胞因子含量，達(dá)到增強(qiáng)胃動(dòng)力，促進(jìn)胃排空，有效改善脾虛氣滯型功能性消化不良患者惡心嘔吐、排便無力、疲乏癥狀，達(dá)到治療FD的目的，值得我們臨床推廣。

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（收稿日期：2019-11-24）