李 玲，陳彩鳳，張丹群

（1.福建省立金山醫(yī)院皮膚科，福建 福州，3500012.福建醫(yī)科大學(xué)附屬省立臨床醫(yī)學(xué)院皮膚科，福建 福州，350001）

雄激素脫發(fā)（Androgenetic alopecia,AGA）是一種最常見(jiàn)的脫發(fā)類型，常起始于青春期或青春后期的一種進(jìn)行性毛囊微小化的脫發(fā)疾病。在我國(guó)，男性患病率約為21.3%，女性患病率約為6.0%，并隨著年齡的增長(zhǎng)而增加[1]。AGA雖不影響身體健康，但卻給患者帶來(lái)較大的美容和心理負(fù)擔(dān)，因此受到了廣泛重視。目前臨床上治療AGA方法較多，但尚無(wú)單一療法十分有效的，國(guó)內(nèi)外很多學(xué)者嘗試研究改善AGA的治療，其中微針聯(lián)合導(dǎo)入米諾地爾在治療脫發(fā)領(lǐng)域的價(jià)值備受期待，但相關(guān)研究尚少。本研究旨在探討納晶微針聯(lián)合導(dǎo)入5%米諾地爾酊治療男性AGA的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取來(lái)自于我院門診2018年3月-2019年3月就診的90例男性AGA患者。

年齡20-45歲。按照數(shù)字隨機(jī)分配原則分為3組，每組30人，平均年齡（30.63±5.95）歲，平均病程（5.35±3.17）年。所有入組患者在病程、年齡方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性（表1）。A組為納晶微針聯(lián)合外用5%米諾地爾酊；B組單獨(dú)納晶微針治療組；C組為單純外用5%米諾地爾酊治療組。三組患者均常規(guī)予以口服非胺片（商品名仙琚，1mg/片，浙江仙琚制藥股份有限公司）1mg/日。本研究經(jīng)福建省立醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者均為自愿參加，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)典型臨床表現(xiàn)符合男性AGA診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；Hamilton-Norwood

分級(jí)III-VI級(jí)；近半年內(nèi)未進(jìn)行任何脫發(fā)的治療；愿意接受隨訪、能夠積極配合治療者，治療期間不染發(fā)并保持同一發(fā)型。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、肺、肝、腎功能損害的系統(tǒng)性疾病者、疤痕體質(zhì)者，內(nèi)分泌及精神疾病的患者，頭皮有感染、破潰或合并其他皮膚疾病者，1個(gè)月內(nèi)系統(tǒng)使用皮質(zhì)類固醇激素或免疫抑制劑者，依從性差者。

1.3 治療方法

A組 納晶微針（蘇州納通生物納米技術(shù)有限公司）聯(lián)合外用5%米諾地爾酊（商品名蔓迪，浙江萬(wàn)晟藥業(yè)有限公司）治療。每周2次納晶微針治療：治療前先用75%的酒精對(duì)局部脫發(fā)處頭皮進(jìn)行消毒。用2.5ml注射器抽取抽取2ml 5%米諾地爾，手握納晶微針逐步振動(dòng)點(diǎn)刺于治療區(qū)域頭皮，邊治療邊將5%米諾地爾酊涂抹于相應(yīng)頭皮部位以進(jìn)行導(dǎo)入，如此進(jìn)行3遍操作，至頭皮微微發(fā)紅，藥物用量共計(jì)2ml。整個(gè)治療時(shí)間約為15-20分鐘，待藥液吸收干燥后方可離開(kāi)，期間注意觀察患者是否出現(xiàn)紅斑、皮疹、瘙癢、疼痛等不良反應(yīng)，并詳細(xì)記錄，必要時(shí)給予對(duì)應(yīng)處理。每次治療后24小時(shí)內(nèi)頭皮不沾水。應(yīng)用納晶微針治療當(dāng)天，受試者無(wú)需再自行外用藥物。除納晶微針治療當(dāng)天以外，受試者針對(duì)脫發(fā)部位，給予5%米諾地爾酊早晚各一次，每次大約1ml，用手指按摩3-5分鐘，直至吸收。B組 單獨(dú)用納晶微針治療組，每周二次，用法同前。C組 單獨(dú)外用5%米諾地爾酊組：用法同前。

上述方案4周為1個(gè)療程，治療24周后觀察療效。

1.4 療效判定

1.4.1 醫(yī)師療效評(píng)價(jià)于治療前和治療24 周后由臨床經(jīng)驗(yàn)豐富皮膚科醫(yī)生在盲態(tài)下綜合患者治療前后拍攝照片對(duì)比評(píng)分，比較頭發(fā)生長(zhǎng)或脫落情況。采用7 分法，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：明顯改善（3 分），中度改善（2分），輕度改善（1 分），無(wú)變化（0），輕度加重（-1分），中度加重（-2 分），明顯加重（-3 分）。

1.4.2 患者療效評(píng)分于治療前和治療24 周后由患者本人根據(jù)自身毛發(fā)改變情況及心理狀態(tài)進(jìn)行主觀評(píng)分。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：無(wú)變化（0 分），1-25%改善（1 分），26-50%改善（2 分），51-75%改善（3 分），76-100%（4分）。此外，對(duì)A、B組應(yīng)用納晶微針治療者行疼痛（VAS）評(píng)分，疼痛程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為：0：無(wú)痛，1-3：輕度疼痛，4-6：中度疼痛，7-10：重度疼痛。

1.4.3 安全性評(píng)價(jià)記錄受試者不良反應(yīng)，如水腫、紅斑、丘疹、瘙癢等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析。采用t檢驗(yàn)及單因素方差分析，P＜0.05為差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 醫(yī)師療效評(píng)分

治療24周后，所有受試者毛發(fā)生長(zhǎng)較治療前均有增加。醫(yī)師評(píng)價(jià)各組平均分情況：A組2.3分、B組1.37分、C組1.43分。兩組間對(duì)比，A組與B組P＜0.001，A組與C組P＜0.001，B組與C組P=0.16，即單獨(dú)納晶微針和單獨(dú)應(yīng)用5%米諾地爾酊治療較納晶微針聯(lián)合米諾地爾治療組評(píng)比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。各組脫發(fā)明顯改善率為：A組 40%，B組 6.7%，C組6.7%（見(jiàn)表2）。

2.2 患者療效評(píng)價(jià)

治療24周后，三組患者自身療效平均分：A組3.03分、B組1.73分、C組1.93分。兩組間對(duì)比，A組與B組P＜0.001，A組與C組P＜0.001，B組與C組P=0.136，即納晶微針聯(lián)合米諾地爾治療組較單獨(dú)納晶微針和單獨(dú)應(yīng)用5%米諾地爾酊治療組比較差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各組脫發(fā)51-100%改善率為：A組 80%，B組13.4%，C組 20%（見(jiàn)表3）。經(jīng)納晶微針治療A組和B組，VAS評(píng)分分別為（1.97 vs 1.93），屬輕度程度。典型案例見(jiàn)圖1。

2.3 不良反應(yīng)

治療過(guò)程中三組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，A組有2例病人分別于治療第16周和18周出現(xiàn)頭皮潮紅腫脹，考慮為患者治療后未滿4小時(shí)即行洗頭發(fā)沾水導(dǎo)致，后外用百多邦3天即好轉(zhuǎn)。

3 討論

AGA病因復(fù)雜，目前認(rèn)為屬于多基因的隱性遺傳疾病。遺傳因素、雄激素分泌、毛囊生長(zhǎng)周期變化及局部微環(huán)境等均與本病發(fā)生有關(guān)[2]。趙俊英等[3]通過(guò)對(duì) AGA患者相關(guān)因素分析證明生活壓力增大、緊張和焦慮、酗酒、吸煙、熬夜等各種不良的生活習(xí)慣等因素均可影響AGA的疾病進(jìn)程。本次研究調(diào)查90人，其中從事腦力勞動(dòng)者52人，超過(guò)80%人群自認(rèn)為工作壓力大，經(jīng)常熬夜與其脫發(fā)發(fā)生或加重有關(guān)。

非那雄胺和米諾地爾是FDA批準(zhǔn)用于治療AGA的藥物[4,5]。非那雄胺是一種II型5-α還原酶抑制劑，能夠減少雙氫睪酮的生成和對(duì)毛囊的破壞。研究指出[4]：口服非那雄胺 1mg 連續(xù)1年，有效率可達(dá)65-90%，故本研究中所有受試者只要無(wú)禁忌癥均常規(guī)予以口服非那雄胺。米諾地爾是目前治療AGA局部藥物的“金標(biāo)準(zhǔn)”，已廣泛應(yīng)用于臨床，其治療脫發(fā)機(jī)制可能為：①誘導(dǎo)毛囊干細(xì)胞分化，促進(jìn)毛囊細(xì)胞的增殖和分化[6]；②米諾地爾可直接擴(kuò)張血管，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）的局部表達(dá)，增加了局部血液供應(yīng)[6]。皮膚角質(zhì)層作為天然屏障，對(duì)米諾地爾的吸收造成極大影響。研究發(fā)現(xiàn)，米諾地爾外用系統(tǒng)吸收量?jī)H為所用劑量的0.3-4.5%，頭皮組織內(nèi)米諾地爾濃度一般低于給藥量的5%。因此，選擇合適的輔助促滲技術(shù)促進(jìn)藥物吸收可以在一定程度上解決該問(wèn)題。既往學(xué)者利用無(wú)痛微針透皮貼片進(jìn)行2%利多卡因促滲效果及安全性的研究證明了無(wú)痛微針透皮貼片對(duì)局部應(yīng)用利多卡因具有透皮促滲作用[7]。目前關(guān)于納晶微針治療男性AGA的研究尚少，故本研究招募受試者進(jìn)行納晶微針導(dǎo)入米諾地爾治療，與傳統(tǒng)外用藥物進(jìn)行對(duì)比，研究其促滲作用以及能否明顯提高對(duì)AGA的治療效果。Dhurat R[8]等研究設(shè)計(jì)微針聯(lián)合米諾地爾治療AGA，但是由于實(shí)驗(yàn)只設(shè)計(jì)了米諾地爾治療組和微針聯(lián)合米諾地爾治療組，未考慮到微針本身具有的刺激作用，存在局限性，故本研究較前者增設(shè)單獨(dú)使用納晶微針治療組。通過(guò)24周治療后觀察臨床療效證實(shí)了聯(lián)合納晶微針導(dǎo)入米諾地爾酊組，較單獨(dú)米諾地爾酊治療組相比，脫發(fā)明顯改善率從6.7%提高至40%，效果顯著。B組患者單純使用納晶微針，毛發(fā)生長(zhǎng)的明顯改善率與C組相當(dāng)，考慮與納晶微針處理后形成的微創(chuàng)傷增加毛囊的血液供應(yīng)，刺激干細(xì)胞，誘導(dǎo)各類生長(zhǎng)因子的聚集，從而有利于毛發(fā)生長(zhǎng)相關(guān)基因如VEGF、Wnt10b等表達(dá)增加[8，9]。此外，分析本研究中三組患者的明顯改善率均較鮑琳琳[10]等研究結(jié)果升高，可能與研究中我們聯(lián)合口服非那雄胺有關(guān)，后者實(shí)驗(yàn)未給予該口服藥物治療。

表1 患者一般情況（）

表1 患者一般情況（）

表2 治療6 個(gè)月后醫(yī)師評(píng)分

表3 治療6 個(gè)月后患者評(píng)分

圖1 接受納晶微針聯(lián)合5%米諾地爾酊治療患者

納晶微針屬于新型的透皮促滲技術(shù)，可快速打開(kāi)皮膚角質(zhì)層，形成大量直徑為納米級(jí)的微孔，突破角質(zhì)層皮膚屏障，大幅度提高藥物的吸收量。通過(guò)治療過(guò)程中的觀察和患者體驗(yàn)反饋，該項(xiàng)操作接近無(wú)痛狀態(tài)，故操作前無(wú)需表面麻醉，治療過(guò)程中均未見(jiàn)頭皮出血、丘疹、瘙癢等明顯不良反應(yīng)，較傳統(tǒng)激光、滾針技術(shù)等造成色素沉著、疤痕的風(fēng)險(xiǎn)亦大大降低[11]。

由于本研究只采用醫(yī)生及受試者主觀評(píng)價(jià)，具有局限性，如果條件允許，可在下一步研究中聯(lián)合毛發(fā)檢測(cè)儀系統(tǒng)對(duì)頭發(fā)密度、直徑等進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)。此外，由于各組樣本量不大，研究共連續(xù)治療24周，未對(duì)其遠(yuǎn)期療效進(jìn)行隨訪，因此納晶微針治療AGA的遠(yuǎn)期療效仍然不足。

綜上，AGA作為一種最常見(jiàn)的脫發(fā)類型[12]，納晶微針聯(lián)合米諾地爾治療AGA，在治療周期內(nèi)促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)，減少脫發(fā)量，操作簡(jiǎn)單，成本低廉，且不良反應(yīng)較少，患者接受度高，依從性良好，具有很好的應(yīng)用前景。