陳曦 梁龍芳

【摘要】 目的：探討血清25-羥維生素D檢測在佝僂病患兒中的應(yīng)用價(jià)值。方法：選取2016年9月-2018年2月在筆者所在醫(yī)院就診的47例佝僂病患兒為觀察組，并選取同期體檢的健康兒童47例為對照組，回顧性分析其臨床資料。所有患者均行血清25-羥維生素D及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測，比較兩組血清25-羥維生素D情況及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常情況。結(jié)果：觀察組血清25-羥維生素D缺乏率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組血鈣異常率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組骨密度及骨堿性磷酸酶異常率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。ROC曲線下面積（AUC）為0.760[95%CI（0.692，0.820），P<0.001]，敏感度及特異度分別為68.89%、67.35%。結(jié)論：佝僂病患兒血清25-羥維生素D水平均較低，可在一定程度內(nèi)反映維生素D的營養(yǎng)狀況，有助于早期篩查佝僂病，同時(shí)進(jìn)行骨密度和骨堿性磷酸酶檢測效果更為顯著。

【關(guān)鍵詞】 佝僂病 血清25-羥維生素D 應(yīng)用價(jià)值

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.02.028 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）02-00-03

[Abstract] Objective： To explore the value of serum 25-hydroxyvitamin D in rickets in children. Method： From September 2016 to February 2018， 47 children with rickets who were admitted in our hospital were selected as the observation group， and 47 healthy children who underwent physical examination during the same period were selected as the control group， and their clinical data were retrospectively analyzed. All patients were tested for serum 25-hydroxyvitamin D and laboratory indicators. Serum 25-hydroxyvitamin D and laboratory indicators were compared between the two groups. Result： The incidence of serum 25-hydroxyvitamin D deficiency in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the serum calcium abnormal rate between the two groups （P>0.05）. The bone mineral density and bone alkaline phosphatase abnormal rate in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The area under the ROC curve （AUC） was 0.760 [95%CI （0.692， 0.820）， P<0.001]. The sensitivity and specificity were 68.89% and 67.35%， respectively. Conclusion： The serum 25-hydroxyvitamin D level of children with rickets is lower， which can reflect the nutritional status of vitamin D to a certain extent， which is helpful for early screening of rickets， and the effect of simultaneous detection of bone mineral density and bone alkaline phosphatase is more significant.

[Key words] Rickets Serum 25-hydroxyvitamin D Application value

First-authors address： Xiamen Childrens Hospital， Xiamen 361006， China

佝僂病是以骨骼病變?yōu)樘卣鞯穆誀I養(yǎng)缺乏性疾病，多由兒童體內(nèi)維生素D不足引起鈣、磷代謝紊亂引起，造成骨骼在生長的過程中無法正常沉著鈣鹽，從而成年后出現(xiàn)骨痛、骨折及骨骼畸形等癥狀，對患兒生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1-2]。以往臨床上多根據(jù)維生素D攝入不足的病史和臨床表現(xiàn)進(jìn)行判斷，并通過血生化檢查和腕骨X線檢查確診佝僂病，但佝僂病初期臨床表現(xiàn)不典型，輔助檢查的敏感性和特異性也均處于較低水平。維生素D水平在佝僂病監(jiān)測中具有重要的診斷價(jià)值，但研究發(fā)現(xiàn)，少數(shù)佝僂病患者存在血清25-羥維生素D正常的情況[3-4]。為此，本研究對筆者所在醫(yī)院佝僂病患兒及體檢健康兒童進(jìn)行了對照研究，旨在探討血清25-羥維生素D檢測在佝僂病患兒中的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年9月-2018年2月在筆者所在醫(yī)院確診為佝僂病的患兒47例作為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）佝僂病患兒滿足文獻(xiàn)[4]《維生素D缺乏及維生素D缺乏性佝僂病防治建議》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）經(jīng)骨骼X線檢查、血生化檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）曾接受降鈣素、維生素D及雌激素受體調(diào)節(jié)劑治療;（2）有心、肝、腎等臟器嚴(yán)重疾病;（3）有惡性腫瘤;（4）存在先天畸形和遺傳代謝性疾病。并選取同期在筆者所在醫(yī)院進(jìn)行體檢的健康兒童47例為對照組。觀察組中男27例，女20例;年齡2～6歲，平均（4.24±0.37）歲;體重8～29 kg，平均（18.06±5.09）kg。對照組中男28例，女19例;年齡2～6歲，平均（4.23±0.35）歲;體重7～29 kg，平均（18.03±5.07）kg。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

采集兩組受檢者清晨空腹肘靜脈血 5 ml于凝膠管內(nèi)，離心（4 000 r/min）5 min后，使用意大利索靈DiaSorin XL全自動化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑盒，經(jīng)化學(xué)發(fā)光法測定血清25-羥維生素D水平。判斷標(biāo)準(zhǔn)：血清25-羥維生素D水平<37.5 nmol/L為缺乏;37.5～50 nmol/L為不足;>50 nmol/L為正常。同時(shí)采用骨堿性磷酸酶試劑盒（北京中生公司提供）測定骨堿性磷酸酶水平，其正常參考值為≤200 U/L。采用火焰光度法測定血鈣水平，其正常參考值為1.45～2.3 mmol/L。采用BMD超聲波骨質(zhì)分析儀測定左側(cè)脛骨中段骨密度，低骨密度范圍為其定義值<-1 g/cm3。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血清25-羥維生素D情況：比較兩組血清25-羥維生素D水平正常、缺乏、不足的構(gòu)成比。（2）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常情況：統(tǒng)計(jì)兩組骨密度、血鈣及骨堿性磷酸酶異常情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，繪制ROC曲線評估血清25-羥維生素D對佝僂病早期的診斷價(jià)值，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清25-羥維生素D檢測情況比較

觀察組血清25-羥維生素D缺乏發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常情況比較

與對照組相比，觀察組骨密度及骨堿性磷酸酶異常率明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組血鈣異常率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 診斷價(jià)值

以對照組47例體檢健康兒童為陰性，47例佝僂病患兒為陽性，繪制血清25-羥維生素D的ROC曲線評價(jià)血清25-羥維生素D對佝僂病的早期診斷價(jià)值。曲線下面積（AUC）為0.760[95%CI（0.692，0.820），P<0.001]，中等診斷準(zhǔn)確性。經(jīng)計(jì)算，該ROC曲線的最佳臨界點(diǎn)為90.7 nmol/L，敏感度及特異度分別為68.89%、67.35%，見圖1。

3 討論

在骨骼健康發(fā)育中維生素D起著重要的作用，而佝僂病發(fā)生與維生素D缺乏產(chǎn)生的鈣、磷代謝失常有關(guān)，易產(chǎn)生骨質(zhì)疏松、骨折、下肢弓形等骨骼病變，還將對患兒免疫、呼吸、造血功能、神經(jīng)及肌肉系統(tǒng)造成嚴(yán)重影響，延緩患兒生長發(fā)育[5-6]。因此，早期辨別佝僂病并實(shí)施干預(yù)措施，對改善患兒預(yù)后尤為重要。

鈣、磷和堿性磷酸酶是傳統(tǒng)診斷佝僂病的常用血清學(xué)指標(biāo)，骨堿性磷酸酶主要由骨細(xì)胞合成，當(dāng)發(fā)生體內(nèi)維生素D水平缺乏或不足時(shí)，將增加成骨細(xì)胞及其增生的活躍度，引起血液中堿性磷酸酶水平變化[7-8]。本研究中，觀察組骨密度及骨堿性磷酸酶異常率均明顯高于對照組（P<0.05），表明佝僂病患兒發(fā)生骨密度及骨堿性磷酸酶異常多于健康兒童。但因甲狀旁腺素、降鈣素及與維生素D協(xié)同作用，可有效維持體內(nèi)的鈣、磷平衡，導(dǎo)致其診斷缺乏特異性和敏感性。同時(shí)雖然維生素D缺乏將引起骨骼肌系統(tǒng)疾病，造成血清25-羥維生素D水平降低，對骨密度造成直接影響，但骨密度、骨堿性磷酸酶單獨(dú)檢測易受其他骨代謝疾病的影響，故在臨床檢測中有一定的差異性存在。血清25-羥維生素D是反映機(jī)體維生素D水平的最為可靠的指標(biāo)，檢測血清25-羥維生素D水平對佝僂病的診斷有著重要的作用[9-10]。本研究中，觀察組血清25-羥維生素D缺乏率明顯高于對照組（P<0.05），臨床流行病學(xué)中常用ROC曲線對診斷方法的準(zhǔn)確性進(jìn)行評估。AUC值在0.5～0.7范圍內(nèi)時(shí)表示診斷價(jià)值較低，大于0.9表示診斷價(jià)值較高，本研究中血清25-羥維生素D的AUC在上述范圍之間，診斷價(jià)值為中等，進(jìn)一步證實(shí)血清25-羥維生素D水平降低在佝僂病早期診斷中具有一定應(yīng)用價(jià)值，但其仍存在誤診情況，還需與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測，另外，血清25-羥維生素D水平在確診佝僂病的患兒中顯著降低，可以反映維生素D的營養(yǎng)狀況，適用于佝僂病的早期篩查。分析其原因，維生素D受體變化將影響機(jī)體鈣的攝入和維生素D的轉(zhuǎn)化利用，進(jìn)而影響骨代謝，有助于預(yù)測鈣吸收率和骨密度水平。而維生素D缺乏將造成血清25-羥維生素D水平降低，產(chǎn)生鈣磷代謝異常，引起骨組織骨化不全，且由于血清25-羥維生素D具有濃度高、半衰期長，且不易受其他因素影響等特點(diǎn)，且可對維生素D代謝的情況進(jìn)行反映[11-12]。但需注意的是，佝僂病患者補(bǔ)充維生素D后血清25-羥維生素D水平可在短時(shí)間內(nèi)明顯升高，影響檢查效果，故血清25-羥維生素D水平測定適用于未補(bǔ)充維生素D患者。因此，臨床診斷佝僂病中常需結(jié)合多種輔助檢查方式進(jìn)行診斷，提高診斷效果。

綜上所述，佝僂病患兒血清25-羥維生素D水平較低，可在一定程度內(nèi)反映患者維生素D水平，促進(jìn)佝僂病早期篩查工作順利進(jìn)行，同時(shí)進(jìn)行骨密度和骨堿性磷酸酶檢測效果更為顯著。

參考文獻(xiàn)

[1]花梅娟，丁姍姍，徐健莉，等.泰州市兒童血清25羥維生素D水平分析[J].中國兒童保健雜志，2017，25（4）：425-427.

[2]蔡閆閆，劉永春，朱玲玲，等.揚(yáng)州城區(qū)嬰幼兒血清25-羥維生素D與骨密度檢測分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（7）：161-163.

[3]邵小飛，鄭娟，劉杰.1309例0～7歲兒童25-羥基維生素D水平分析[J].中國婦幼衛(wèi)生雜志，2015，6（3）：26-29.

[4]全國佝僂病防治科研協(xié)作組，中國優(yōu)生科學(xué)協(xié)會小兒營養(yǎng)專業(yè)委員會.維生素D缺乏及維生素D缺乏性佝僂病防治建議[J].中國兒童保健雜志，2015，23（7）：781-782.

[5]張錦琪，黃曉英，孫曉玄.新生兒早期早產(chǎn)兒補(bǔ)充維生素D的臨床效果觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（19）：199-200.

[6]姜艷，謝桂芳，林丹桃，等.血清25羥維生素D水平和超聲骨密度在診斷嬰幼兒維生素D缺乏性佝僂病中的價(jià)值分析[J].沈陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，19（4）：331-332.

[7]李曉輝，熊光明.維生素D缺乏性佝僂病與嬰幼兒反復(fù)呼吸道感染的關(guān)系[J].中國婦幼健康研究，2015，26（5）：1064-1065.

[8]林曉燕，曾璐.血清25-羥維生素D對佝僂病診斷的意義[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，32（4）：823-825.

[9]焦健.佝僂病與骨折患兒血清25-羥維生素D水平對比研究[J].中國婦幼保健，2018，33（6）：1302-1304.

[10]楊靜霞，遲繁繁，楊濤.血清骨堿性磷酸酶和25羥維生素D水平與嬰幼兒維生素D營養(yǎng)狀態(tài)的相關(guān)性[J].海南醫(yī)學(xué)，2017，28（24）：4024-4026.

[11]劉泉華，劉咸珍.咸寧市糖耐量異常孕婦與正常孕婦維生素D缺乏情況的調(diào)查及其對新生兒的影響[J].中國婦幼保健，2017，32（4）：816-819.

[12]孫紅燕，陳益明，王忠平，等.血清25-羥基維生素D_3水平對嬰幼兒佝僂病的診斷意義[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2015，23（10）：123-125.

（收稿日期：2019-08-19） （本文編輯：桑茹南）