田亞慧 于鳳琴

河南大學(xué)附屬鄭州婦產(chǎn)醫(yī)院(鄭州 450000)

新生兒ABO溶血病是母子血型不合溶血病中最常見的病因，是導(dǎo)致新生兒高膽紅素血癥發(fā)生的常見原因, 可引起高膽紅素腦病及腦干聽覺傳導(dǎo)通路損害, 嚴(yán)重者可危及生命, 影響生存質(zhì)量[1- 2]。目前，臨床上對發(fā)生溶血風(fēng)險較高的新生兒，通常需完善血型鑒定、臍帶血直接抗人球蛋白試驗(yàn)、抗體釋放試驗(yàn)等檢查，進(jìn)行風(fēng)險評估[3]。然而，臍帶血溶血試驗(yàn)對新生兒ABO溶血病嚴(yán)重程度及治療的指導(dǎo)意義不大[4]。但是血紅蛋白代謝過程中，產(chǎn)生膽紅素的同時，產(chǎn)生等當(dāng)量的一氧化碳，而一氧化碳與血紅蛋白結(jié)合為碳氧血紅蛋白。國內(nèi)外研究證實(shí)碳氧血紅蛋白與膽紅素的產(chǎn)生存在線性相關(guān)，可以用其衡量有無紅細(xì)胞的破壞[5]。本研究通過對我院新生兒ABO溶血病患兒的臨床資料進(jìn)行分析，探究碳氧血紅蛋白在新生兒ABO溶血病中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2018年1月—12月在我院住院的144例足月新生兒ABO溶血病患兒為溶血組(A組)，選取同期160例足月不合并溶血的黃疸新生兒為非溶血性黃疸組(B組)，同時與88例足月健康新生兒(C組)做對比。入選標(biāo)準(zhǔn)：入選患兒均為第一次發(fā)病、第一次住院；臨床資料和信息完整；入院日齡≤7天。剔除標(biāo)準(zhǔn)：母親有吸煙史；出生時有窒息缺氧病史；合并特殊類型溶血；合并異常出血、感染的患兒。

1.2 新生兒ABO溶血病診斷標(biāo)準(zhǔn)

存在母子血型不合；溶血實(shí)驗(yàn)提示直接抗人球蛋白試驗(yàn)或抗體釋放試驗(yàn)陽性。

1.3 觀察指標(biāo)

收集患兒出生胎齡、性別、出生體質(zhì)量、喂養(yǎng)方式等基線資料，同時收集碳氧血紅蛋白、總膽紅素、血紅蛋白等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

連續(xù)變量用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，分類變量用計數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示。連續(xù)變量比較應(yīng)用t檢驗(yàn)或者單項(xiàng)方差分析。分類變量比較應(yīng)用卡方檢驗(yàn)或者精確檢驗(yàn)。應(yīng)用雙變量相關(guān)性分析比較總膽紅素的上升速度與碳氧血紅蛋白的相關(guān)性。采用ROC曲線獲得Youden指數(shù)，評估碳氧血紅蛋白對新生兒ABO溶血病的預(yù)測價值。本研究中P值均為雙尾檢驗(yàn)P值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床基線資料

本研究共144例確診為新生兒ABO溶血病，其中母嬰血型為O-A 型80 例、O-B 型64例。直接抗人球蛋白試驗(yàn)陽性18例(12.2%)，抗體釋放試驗(yàn)陽性144例(100%)，游離抗體試驗(yàn)陽性109例(75.9%)。入選三組在出生胎齡、性別、分娩方式和Apgar評分等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (表1)。

表1三組間基線資料對比

2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

A、B兩組COHb、RBC、Hb和Ret(1.654±0.314)% vs(1.006±0.294)%, (151.17±13.48) vs (169.10±9.93), (163±22.3) vs (163±22.3)，(4.34±1.69) vs (2.61±0.86)差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.01)。A、B兩組STB均高于C組。B、C組RBC、Hb高于A組；A組COHb、Ret高于B組、C組(表2)。

表2 三組間COHb、TSB、Hb、Ret對比

COHb：碳氧血紅蛋白； TSB：總膽紅素； Hb：血紅蛋白；Ret：網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比

2.3 不同碳氧血紅蛋白水平與新生兒ABO溶血病的關(guān)系：

相關(guān)性分析：A組中總膽紅素上升速度高于B組，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)，與碳氧血紅蛋白呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.94522，P<0.001)。ROC曲線分析結(jié)果顯示，碳氧血紅蛋白預(yù)測新生兒ABO溶血病的最佳臨界值為1.27(曲線下面積是0.842，敏感度90%，特異度70%，圖1)。

圖1 ROC曲線評估碳氧血紅蛋白對新生兒ABO溶血病的預(yù)測價值

2.4 碳氧血紅蛋白水平與總膽紅素的關(guān)系：溶血組中總膽紅素水平與碳氧血紅蛋白呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.83523，P<0.001)，非溶血性黃疸組中總膽紅素水平與碳氧血紅蛋白無相關(guān)性(r=0.12571，P>0.05)，溶血組總膽紅素水平低于非溶血性黃疸患兒，而碳氧血紅蛋白水平高于非溶血性黃疸組(P<0.001)。

3 討 論

新生兒溶血病如不及時診治，有導(dǎo)致重度貧血、心衰、膽紅素腦病的風(fēng)險。因此，新生兒ABO溶血病的早期診斷和治療顯得尤為重要，如果診治及時可控制溶血的程度，縮短患兒的治療時間[6]。目前，臨床上對發(fā)生溶血風(fēng)險較高的新生兒(母親血型O型，新生兒血型A型或B型)[4]，通常需完善血型鑒定、臍帶血直接抗人球蛋白試驗(yàn)、抗體釋放試驗(yàn)陽性等檢查，進(jìn)行風(fēng)險評估[3,7- 8]。 然而，臍帶血溶血試驗(yàn)對新生兒ABO溶血病的嚴(yán)重程度及治療指導(dǎo)意義不大[4]。研究證實(shí)，非侵入性篩查，例如呼出氣中的一氧化碳量化，對于新生兒ABO溶血病可能比直接抗人球蛋白試驗(yàn)具有更大的預(yù)測價值，碳氧血紅蛋白測定是膽紅素產(chǎn)生的敏感指標(biāo)，同時是評估新生兒溶血的早期、有效方法[4,9-14]。本研究證實(shí)溶血組碳氧血紅蛋白與總膽紅素呈正相關(guān)關(guān)系，碳氧血紅蛋白對預(yù)測新生兒ABO溶血病是一種有效方法。同時，使用血?dú)釩O-血氧計測量COHb很簡單，且該裝置在大多數(shù)機(jī)構(gòu)中容易獲得，可常規(guī)用于臨床實(shí)踐。

研究表明，血紅蛋白代謝過程中，血紅素經(jīng)過代謝酶的作用，產(chǎn)生膽綠素、鐵的同時，釋放出與膽綠素等當(dāng)量的一氧化碳，產(chǎn)生的膽綠素很快被還原酶還原為膽紅素，而一氧化碳與血紅蛋白結(jié)合為碳氧血紅蛋白，其通過血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到肺部分解為一氧化碳，其隨呼氣排出，故血液中碳氧血紅蛋白水平與呼出的一氧化碳是平衡的，測定血液中碳氧血紅蛋白可間接反映體內(nèi)總膽紅素的水平[7,9-12]。蒲秀紅等[15]通過對高膽紅素血癥與無黃疸患兒對比研究證實(shí)，與顱內(nèi)出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血患兒相比，碳氧血紅蛋白在溶血病患兒中增高最顯著,感染性黃疸及母乳性黃疸患兒碳氧血紅蛋白與無黃疸患兒對比無統(tǒng)計學(xué)差異,提示血管內(nèi)溶血情況下膽紅素增高是引起高膽紅素血癥的主要要原因，碳氧血紅蛋白可以作為體內(nèi)膽紅素水平的指標(biāo)，其有助于高膽紅素血癥的診斷及治療。Lozar-Krivec等[13]通過研究證實(shí)，新生兒ABO溶血組碳氧血紅蛋白水平高于健康對照組及無溶血疾病的高膽紅素對照組。我們通過研究同樣證實(shí)，碳氧血紅蛋白在新生兒ABO溶血病患兒中較非溶血性黃疸患兒高，碳氧血紅蛋白與膽紅素的上升速度呈正相關(guān)，提示碳氧血紅蛋白測定可作為預(yù)測新生兒溶血性黃疸及黃疸程度的有效指標(biāo)。

綜上所述，筆者認(rèn)為對罹患新生兒ABO溶血病的患兒行碳氧血紅蛋白檢驗(yàn)，對疾病的早期發(fā)現(xiàn)和診斷，同時對新生兒ABO溶血病所致的高膽紅素血癥有重要的臨床意義。