賈磊，高釗

西安市國際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院心臟內(nèi)科，陜西 西安 710100

冠心病作為一種由于冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生粥樣硬化后導(dǎo)致血管腔狹窄或阻塞，致使心肌缺血。缺氧所導(dǎo)致的心臟病，臨床上多包括炎癥、管腔狹窄等。而不穩(wěn)定心絞痛作為一種冠心病急性心臟事件，它是介于慢性穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死之間的臨床綜合征，因患者多為老年人群，致死率較高，因此患者早期診治對挽救患者生命具有重要意義[1-3]。C反應(yīng)蛋白(C-reaction protein，CRP)與血管生成素樣蛋白2(angiopoietin-like protein 2，Angptls 2)作為兩種不同的蛋白質(zhì)，近年來雖有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)C反應(yīng)蛋白會(huì)在機(jī)體組織受到損傷時(shí)會(huì)急劇上升，血管生成素樣蛋白2在調(diào)控血管生成中發(fā)揮重要作用，但鮮有與近年來發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子C1q TNF 相關(guān)蛋白1 (C1q TNF-related protein 1，CTRP1)三者聯(lián)合檢測對冠心病不穩(wěn)定心絞痛合并冠脈狹窄患者臨床診斷的報(bào)道。本研究旨在探究冠心病不穩(wěn)定心絞痛合并冠脈狹窄患者CRP、Angptls 2、CTRP1水平及其臨床診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年2 月至2019 年2 月西安市國際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院心臟內(nèi)科收治的53 例冠心病不穩(wěn)定心絞痛合并冠脈狹窄患者作為觀察組，選取同期入院體檢的健康人群53 例作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者入院根據(jù)心電圖、血生化等檢查確診為不穩(wěn)定心絞痛合并冠脈狹窄；②治療依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝、腎功能不全者；②具有精神病史者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情并簽署同意書。觀察組中男性28例，女性25例；年齡40～82 歲，平均(43.5±6.7)歲；冠脈造影顯示單支狹窄24例，多支狹窄29例。對照組中男性30例，女性23 例；年齡41～80 歲，平均(43.9±6.5)歲。兩組受檢者的性別和年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 冠心病不穩(wěn)定心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]①患者經(jīng)心電圖、心肌標(biāo)志物檢查，符合1979年WHO及中華醫(yī)學(xué)會(huì)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者臨床表現(xiàn)符合不穩(wěn)定心絞痛相關(guān)癥狀，發(fā)作時(shí)伴ST-T 典型變化，冠脈造影顯示狹窄存在。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法 對照組受檢者于體檢當(dāng)日、觀察組患者于入院后次日均清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，于3 500 r/min 離心機(jī)離心分離15 min，取上層清液送檢。采用免疫散射比濁法測定CRP 水平，儀器及試劑選用貝克曼公司生產(chǎn)特殊蛋白分析儀及試劑盒；采用免疫吸附法檢測血清Angptls 2 水平，試劑盒購自武漢伊萊瑞特生物科技有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者CTRP1 水平，試劑盒購自AVISCERA BIOSCIENCE 公司。所有操作均嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的CRP、Angptls 2 及CTRP1 水平比較 觀察組受檢者的血清CRP、Angptls 2 及CTRP1 水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者的CRP、Angptls 2及CTRP1水平比較(

表1 兩組受檢者的CRP、Angptls 2及CTRP1水平比較(

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)53 53 CRP(mg/L)5.35±1.83 0.89±0.28 17.538 7＜0.01 Angptls 2(μg/L)2.68±0.76 0.91±0.24 16.168 0＜0.01 CTRP1(ng/mL)15.96±5.02 9.24±2.98 8.380 2＜0.01

2.2 不同冠脈病變程度患者CRP、Angptls 2 及CTRP1 水平比較 冠脈單支狹窄患者的血清CRP、Angptls 2及CTRP1水平明顯低于多支狹窄患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 不同冠脈病變程度患者的CRP、Angptls 2及CTRP1水平比較

表2 不同冠脈病變程度患者的CRP、Angptls 2及CTRP1水平比較

組別單支狹窄多支狹窄t值P值例數(shù)24 29 CRP(mg/L)4.25±1.55 6.48±1.98 6.456 3＜0.01 Angptls 2(μg/L)1.47±0.35 3.15±0.97 8.051 0＜0.01 CTRP1(ng/mL)13.18±4.02 19.15±5.25 4.569 0＜0.01

2.3 CRP、Angptls 2及CTRP1檢測的準(zhǔn)確性 CRP、Angptls 2及CTRP1檢測結(jié)果顯示，三者聯(lián)合檢測對冠心病不穩(wěn)定心絞痛合并冠脈狹窄患者的準(zhǔn)確率為96.23%，明顯高于CRP+Angptls 2 (84.91%)、CRP+CTRP1(77.36%)以及CTRP1+Angptls 2(88.68%)兩者聯(lián)合檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.815 2，P＜0.05)。

3 討論

冠心病作為老年人常見慢性疾病，不穩(wěn)定心絞痛是該病常見急性心臟事件之一[5]。近年來的研究顯示，我國人口老齡化的加重致使冠心病患者逐年呈上升趨勢，高致死率以及高致殘率也導(dǎo)致患者在患病后生存質(zhì)量較差。因此，監(jiān)測患者疾病的進(jìn)展并及時(shí)作出有效的診治對挽救患者生命有著重要意義[6-8]。

本研究顯示，冠心病不穩(wěn)定心絞痛合并冠脈狹窄患者血清CRP、Angptls 2及CTRP1水平均明顯高于正常人群。這是由于CRP 作為一種在機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎性刺激后由肝細(xì)胞合成的急性相蛋白，它是患者機(jī)體非特異性免疫機(jī)制的重要組成部分。CRP 在作用的過程中，會(huì)結(jié)合C-多糖，在鈣離子存在時(shí)結(jié)合細(xì)胞膜上的磷酸膽堿，激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，調(diào)節(jié)巨噬系統(tǒng)的功能，促進(jìn)巨噬細(xì)胞組織因子生成[9-10]。動(dòng)脈粥樣硬化板塊中也能夠檢測到CRP 則是由于CRP能夠介導(dǎo)脂質(zhì)沉積，一方面增加患者脂質(zhì)的核心面積，另一方面還能夠促進(jìn)斑塊降解，導(dǎo)致斑塊脆性增加。在患者動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程中，CRP是患者病情進(jìn)展和演變的促炎因子，因此對心血管危險(xiǎn)事件有著重要的預(yù)測作用[11]。而血管生成素樣蛋白2作為一種分泌性糖蛋白，它在患者脂肪、心臟以及組織器官中均大量表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)，血管生成素樣蛋白2不但可以促進(jìn)患者血管生成，同時(shí)它還是胰島素抵抗肥胖的重要介質(zhì)，患者腰椎管內(nèi)黃韌帶纖維化肥厚以及腫瘤的發(fā)生均與血管生成素樣蛋白2 有著密切聯(lián)系。冠心病作為常見心血管疾病，血管外周脂肪組織與患者動(dòng)脈粥樣硬化具有相關(guān)性，抗炎脂肪因子和促炎脂肪因子的協(xié)同作用維持著血管炎癥的動(dòng)態(tài)平衡。當(dāng)血管外周脂肪組織分泌血管生成素樣蛋白2 后，能夠促進(jìn)血管炎癥參與血管重塑的過程，因此在冠心病粥樣硬化斑塊中，血管生成素樣蛋白2 大量表達(dá)[12-13]。

血清CRP 水平提示與患者疾病危險(xiǎn)程度密切相關(guān)是因?yàn)榛颊吖诿}病變支數(shù)越多，炎癥反應(yīng)越加明顯，而慢性炎癥作為冠心病患者病理進(jìn)展的重要過程，炎癥因子以及趨化因子廣泛的參與冠心病的進(jìn)展過程。人巨噬細(xì)胞在向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化的過程中，低密度脂蛋白與其接觸后激活過氧化物酶體增殖物活化受體γ，導(dǎo)致患者體內(nèi)C1q TNF相關(guān)蛋白1水平明顯升高，而C1q TNF 相關(guān)蛋白1 的升高又會(huì)導(dǎo)致促動(dòng)脈粥樣硬化分子的分泌，這提示了C1q TNF 相關(guān)蛋白1 在水平升高后可能參與炎性反應(yīng)，推動(dòng)患者動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展[14-15]。這與本研究顯示冠心病不穩(wěn)定心絞痛合并冠脈狹窄患者血清CRP、Angptls 2及CTRP1水平均明顯高于正常人群相符，并且冠脈單支狹窄患者血清CRP、Angptls 2及CTRP1水平均明顯低于多支狹窄患者相符，因此三者聯(lián)合檢測對于疾病診斷具有較高的準(zhǔn)確性。

綜上所述，冠心病不穩(wěn)定心絞痛合并冠脈狹窄患者CRP、Angptls 2 及CTRP1 水平明顯升高，并且與冠脈病變程度呈正相關(guān)性，三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對患者臨床診斷具有重要指導(dǎo)意義。