凌應(yīng)冰

作者單位：粵北第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 韶關(guān) 512026

基金項(xiàng)目：韶關(guān)市衛(wèi)生計(jì)生科研立項(xiàng)課題（名稱：胸腺五肽治療肺結(jié)核并糖尿病的療效評(píng)價(jià)；編號(hào)：Y1739 ）

肺結(jié)核與糖尿病均為臨床中較為常見的慢性病，兩者可相互影響﹑相互并存[1]。相關(guān)研究報(bào)道[2]，糖尿病患者體內(nèi)糖代謝異常，會(huì)使蛋白質(zhì)﹑脂肪代謝速度加快，體液偏于酸性，利于結(jié)核桿菌生長(zhǎng)，致使肺結(jié)核合并糖尿病的治療難度較大，其具有治療周期長(zhǎng)﹑耐藥率高﹑復(fù)治患者比例高等特點(diǎn)，故常規(guī)抗癆方案治療效果較差。因此，肺結(jié)核合并糖尿病已成為了當(dāng)前臨床中的一個(gè)重要公共衛(wèi)生問題。實(shí)際上，糖尿病患者機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖水平，可抑制免疫器官T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化與擴(kuò)增，使患者免疫功能進(jìn)行性下降，故改善肺結(jié)核合并糖尿病患者的免疫功能是本病治療方向之一。胸腺五肽屬于免疫調(diào)節(jié)劑的一種，當(dāng)前已有研究證實(shí)此藥在肺結(jié)核病治療中有較好的輔助治療作用[3]。現(xiàn)為進(jìn)一步分析胸膜五肽輔助治療肺結(jié)核合并糖尿病的有效性和安全性，特做如下研究。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

從2016年7月—2017年12月我院收治的肺結(jié)核合并糖尿病患者中選取42例進(jìn)行研究，以隨機(jī)數(shù)表法將其隨機(jī)分2組，每組各21例，對(duì)照組中有12例男，9例女，28～75歲，平均（52.63±9.09）歲，肺結(jié)核病程15天～4個(gè)月，平均（1.26±0.88）個(gè)月，糖尿病病程1～8年，平均（2.01±0.69）年；治療組中有14例男，7例女，26～73歲，平均（52.29±9.41）歲，肺結(jié)核病程11天～5個(gè)月，平均（1.30±0.85）個(gè)月，糖尿病病程1～9年，平均（2.16±0.67）年，兩組基線資料對(duì)比未見有顯著的差異性（P＞0.05）。納入此次研究的患者均符合《WS 288-2017肺結(jié)核診斷》[4]中有關(guān)肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，首次接受抗癆治療，且近6個(gè)月內(nèi)未曾服用過免疫調(diào)節(jié)劑，無嚴(yán)重心肝腎臟器疾病?；颊邔?duì)本研究?jī)?nèi)容知情，簽訂了同意書。本研究已獲得我院倫理委員會(huì)的審批同意。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用常規(guī)抗結(jié)核方案治療，即強(qiáng)化期選用異煙肼﹑利福平﹑吡嗪酰胺﹑乙胺丁醇聯(lián)合用藥2個(gè)月，持續(xù)期選用異煙肼﹑利福平﹑乙胺丁醇聯(lián)合用藥治療4個(gè)月，簡(jiǎn)稱2HRZE/4HRE方案，具體用量如下：（1）對(duì)體重＜55 kg的患者，異煙肼（H）（生產(chǎn)廠家：沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H21022350；規(guī)格：0.1 g/片）0.3 g/次，1次/日；利福平（R）（生產(chǎn)廠家：華潤(rùn)賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H11020094；規(guī)格：0.15 g/片）0.45 g/次，1 次/日；吡嗪酰胺（Z）（生產(chǎn)廠家：常州制藥廠有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H32023303；規(guī)格：0.25 g/片）0.5 g/次，3次/日；乙胺丁醇（E）（生產(chǎn)廠家：成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H51020917；規(guī)格：0.25 g/片）0.75 g/次，1次/日。（2）對(duì)于體重≥55 kg的患者，異煙肼（H）0.6 g/次，1次/d；利福平（R）0.45 g/次，1次/日；吡嗪酰胺（Z）0.5 g/次，3次/日；乙胺丁醇（E）1.0 g/次，1次/日，治療前2個(gè)月強(qiáng)化期采用HRZE治療方案，后4個(gè)月持續(xù)期采用HRE治療方案。同時(shí)根據(jù)患者的實(shí)際血糖水平，給予口服降糖藥或胰島素肌注治療。

治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用胸腺五肽（批準(zhǔn)文號(hào)：H20056810；生產(chǎn)廠家：深圳翰宇藥業(yè)；規(guī)格：10 mg/支）治療，每次1 mg胸腺五肽+1 mL生理鹽水混勻肌注，每周用藥2次，連續(xù)用藥觀察6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療6個(gè)月后，對(duì)比兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率﹑病灶吸收有效率。其中（1）痰菌轉(zhuǎn)陰判斷標(biāo)準(zhǔn)：連續(xù)3日進(jìn)行痰涂片檢查，抗酸桿菌呈陰性。（2）病灶吸收效果判斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：完全吸收：X線胸片檢查病灶基本消失；顯著吸收：胸片顯示治療后的病灶吸收面積大于治療前的1/2；吸收：治療后的病灶吸收面積少于治療前的1/2；無變化：治療后的病灶與治療前相比無變化；惡化：病灶較治療前擴(kuò)大。吸收有效率=完全吸收率+顯著吸收率+吸收率。（3）治療期間，對(duì)比兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療前﹑治療后定期監(jiān)測(cè)患者的血常規(guī)﹑尿常規(guī)﹑肝腎功能﹑凝血功能，并記錄其用藥后不適癥狀出現(xiàn)情況。（4）追蹤隨訪1年，記錄兩組肺結(jié)核復(fù)發(fā)情況。

表1 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收有效率比較[例（%）]

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用SPSS 20.0軟件，計(jì)數(shù)資料以百分比表述，予以χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表述，予以t 檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率﹑病灶吸收有效率比較

治療6個(gè)月后，治療組痰菌轉(zhuǎn)陰率﹑肺內(nèi)病灶吸收率均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療組不良反應(yīng)發(fā)生率14.29%，對(duì)照組9.52%，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.227，P=0.634），見表2。

2.3 兩組1年復(fù)發(fā)率比較

隨訪1年，治療組結(jié)核復(fù)發(fā)率4.76%（1/21），較對(duì)照組的33.33%（7/21）要低，差異明顯（χ2=5.559，P=0.018）。

3 討論

肺結(jié)核與糖尿病均為當(dāng)前臨床中威脅人類身心健康的常見病，兩種疾病病情可相互影響。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[7]，糖尿病患者并發(fā)肺結(jié)核的幾率較健康人群高4～8倍，這主要是因?yàn)榛颊邫C(jī)體的血糖﹑血脂等代謝功能相對(duì)不穩(wěn)定，使機(jī)體細(xì)菌免疫功能下降，體內(nèi)吞噬細(xì)胞的抑菌活性下降，不能有效殺滅結(jié)核桿菌，故肺結(jié)核合并糖尿病的病理基礎(chǔ)是機(jī)體免疫力低下[8-9]。因此，增強(qiáng)患者的免疫力是肺結(jié)核合并糖尿病治療的主要手段[10]。本研究治療組在常規(guī)抗癆﹑降糖治療的基礎(chǔ)上加用胸腺五肽，結(jié)果顯示，治療組痰菌轉(zhuǎn)陰率﹑肺內(nèi)病灶吸收率均顯著高于對(duì)照組，1年復(fù)發(fā)率較對(duì)照組明顯降低，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯的差異，表明了胸腺五肽輔助治療肺結(jié)核合并糖尿病具有一定的有效性和安全性。胸腺五肽為生物免疫制劑，其能夠通過糾正Th1/Th2的比例失衡來調(diào)節(jié)B細(xì)胞功能，進(jìn)而調(diào)控體液免疫，使巨噬細(xì)胞的吞噬功能顯著增強(qiáng)，與此同時(shí)此藥還可誘導(dǎo)自體骨髓遷移到胸腺組織的前T細(xì)胞，繼而轉(zhuǎn)化成具有免疫活性的T淋巴細(xì)胞，促使其分化為存有不同功能的T細(xì)胞亞群，故胸腺五肽既可提高體液免疫﹑細(xì)胞免疫的特異性免疫功能，又可增強(qiáng)非特異性免疫功能，發(fā)揮較強(qiáng)的抗菌﹑抗病毒能力[11-12]。

總之，胸膜五肽輔助治療肺結(jié)核合并糖尿病效果滿意，能夠促進(jìn)痰菌轉(zhuǎn)陰，加快病灶吸收，并減少結(jié)核復(fù)發(fā)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生。