臧真真

（沈陽急救中心消化內(nèi)科，遼寧 沈陽 110006）

在最為常見的惡性腫瘤病癥當中，結(jié)直腸癌的發(fā)病率位居第4位，而病死率則居第2位。伴隨人們生活方式的轉(zhuǎn)變，及飲食結(jié)構(gòu)的較大改變，我國近年來結(jié)直腸癌患病數(shù)呈現(xiàn)逐漸增加趨勢，雖然其伊立替康、奧沙利鉑是臨床 治療晚期結(jié)直腸癌的基礎(chǔ)藥物，但在提高長期生存效能上卻不高[1]?，F(xiàn)階段，貝伐珠單抗與化療相結(jié)合的治療方案，已經(jīng)成為治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線方案，但最佳方案仍需探索[2]。本次研究針對本院收治的晚期結(jié)直腸癌患者，采取貝伐珠單抗與化療治療的聯(lián)合方案，效果較好，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：于2016年12月-2017年12月，選取本院收治的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者49例，男33例，女16例，年齡區(qū)間26～77歲，平均56.8歲；結(jié)腸癌19例，占比為38.78%，直腸癌30例，占比為61.22%；23例患者僅出現(xiàn)1個器官轉(zhuǎn)移，其中，肝轉(zhuǎn)移的患者數(shù)為10例，肺轉(zhuǎn)移的患者數(shù)為8例，盆腔轉(zhuǎn)移4例，陰道轉(zhuǎn)移1例，26例≥2個器官轉(zhuǎn)移者。入選標準：至少有1個影像學(xué)能測量病灶；凝血、肝腎及血常規(guī)指標均正常；所選取患者均沒有貝伐珠單抗使用禁忌證，且無化療禁忌證。

1.2 治療方案：針對所選取患者，均采用貝伐珠單抗開展針對性治療，在使用劑量方面，26例為5 mg/kg，2周/次，其中，聯(lián)合氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+伊立替康（FOLFRI）方案16例，聯(lián)合氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑（FOLFOX）方案10例。23例使用劑量為7.5 mg/kg，3周/次，其中聯(lián)合希羅達+奧沙利鉑方案（XELOX）12例，聯(lián)合希羅達+立替康（XELIRI）方案11例。31例一線治療者，即貝伐珠單抗聯(lián)合首次化療，18例二線化療，即接受過一線化療失敗后，選用其他方案，且與貝伐珠單抗開展聯(lián)合治療。

1.3 療效評價標準：據(jù)實體瘤療效評定標準分為疾病進展（PD）、疾病穩(wěn)定（SD）、部分緩解（PR）、完全緩解（CR）。CR+PR=有效率（ER），SD+RP+CR=疾病控制率（DCR）。隨訪6個月，觀察近期療效及不良反應(yīng)情況（如皮疹、高血壓等）[3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：SPSS23.0對相關(guān)數(shù)據(jù)進行系統(tǒng)化處理，計量資料由（）表示，t檢驗，百分比表示計數(shù)資料，χ2檢驗，若經(jīng)比較有顯著差異，由P＜0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 近期療效：隨訪結(jié)束后，全組4例CR，12例PR，13例SD，20例PD，ER為32.65%，DCR為58.18%。貝伐珠單抗與一線、二線治療相聯(lián)合患者ER比較，差異不明顯（P＞0.05），但DCR比較差異顯著（χ2=5.51，P＜0.05），見表1。

表1 貝伐珠單抗與一線、二線治療聯(lián)合治療的近期效果

貝伐珠單抗與化療治療相聯(lián)合治療結(jié)腸癌CR為1例，PR為5例，SD6例，PD7例，ER為31.58%，DCR為63.16%，治療直腸癌CR為5例，PR為7例，SD8例，PD10例，ER為40.00%，DCR為66.67%，二者DCR與ER比較，差異不明顯（P＞0.05）。

2.2 不良反應(yīng)：在與貝伐珠單抗有關(guān)聯(lián)的不良反應(yīng)中，皮疹5例，占比為10.20%，高血壓6例12.24%，出血2例4.08%，蛋白尿2例，占比為4.08%。皮疹Ⅰ～Ⅱ度，停藥1～2周后，癥狀自行消失；高血壓者口服降壓藥后，血壓維穩(wěn)；針對蛋白尿者，當相關(guān)藥停用后，癥狀消失；針對出血者，由于均比較輕微，采用針對性藥物施治后，癥狀不見。

3 討論

腫瘤組織當中的新生血管是將腫瘤與機體連接在一起的重要橋梁，能夠為腫瘤的侵襲、新陳代謝以及轉(zhuǎn)移提供所需要的且持續(xù)性的平臺與條件[4]。有報道指出[6]，直徑＞2 mm的腫瘤，通常需要擁有與之配套的且獨立的脈管系統(tǒng)，以此來維持其存活與發(fā)展。另有學(xué)者指出[7]，與腫瘤血管生成之間存在緊密關(guān)聯(lián)的因子數(shù)量達20余種，其中，在腫瘤新生血管的發(fā)生中，抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）發(fā)揮著舉足輕重的作用。

從惡性腫瘤患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)部分血管密度出現(xiàn)異常增加情況，且在較短時間內(nèi)發(fā)展至轉(zhuǎn)移腫瘤，自此之后，以靶向方式治療腫瘤血管得以誕生。針對血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）而言，此乃一種典型的血管生成因子，因此，在控制腫瘤發(fā)展方面，對抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）已經(jīng)成為重要靶點[8-9]。針對貝伐珠單抗而言，其實為一種典型性IgG1抗體，其對腫瘤新生血管的生成具有重要抑制作用，且還會對內(nèi)皮細胞增殖產(chǎn)生有益影響。針對晚期結(jié)直腸癌患者，采取以VEGF/VEGFR為典型的靶向治療，并與化療治療相聯(lián)合，除了能提升近期療效外，還能達到延長患者生存時間的目的[10]。經(jīng)諸多研究得知[11]，針對晚期結(jié)直腸癌患者，采用貝伐珠單抗與化療相聯(lián)合，不管是采取二線治療，或是一線治療方案，均能提高療效，實現(xiàn)患者生存期的延長。有學(xué)者[12]根據(jù)實際需要，開展了一項臨床試驗，結(jié)果顯示，貝伐珠單抗一線聯(lián)合化療，總生存期（OS）為18.2個月，無進展生存時間（PFS）為8.4個月，而安慰劑與化療聯(lián)合治療的OS、PFS分別為15.0個月、7.1個月，貝伐珠單抗一線治療效果較安慰劑組，明顯優(yōu)于后者；而在采取貝伐珠單抗二線治療過程中，有研究[13]開展了一項Ⅲ期臨床試驗，氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑（FOLFOX）與FOLFOX+貝伐珠單抗作對比，對于前者，其OS為10.7個月，PFS為4.6個月，針對后者，分別為12.8、7.2個月，聯(lián)合貝伐珠單抗治療效果較單用化療組，要明顯更佳。基于此，2006年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）針對晚期結(jié)直腸癌者，把貝伐珠單抗+FOLFOX的治療方案，當作其二線治療，而貝伐珠單抗作為一項治療。而在不良反應(yīng)方面，本次研究所表現(xiàn)出的不良反應(yīng)為便血、皮疹、蛋白尿及高血壓等，與相關(guān)報道結(jié)果相類似。在整個治療期間，沒有發(fā)現(xiàn)充血性心力衰竭、血栓栓塞等嚴重不良反應(yīng)。全部不良反應(yīng)通過對癥處理后，均得到好轉(zhuǎn)，對下一周期化療的順利開展不造成影響，因而有著比較好的耐受性。

由本次研究結(jié)果可知，經(jīng)治療，一線治療DCR為70.97%，二線治療DCR為38.89%。貝伐珠單抗與一線、二線化療聯(lián)合治療方案DCR比較，差異顯著（P＜0.05）。貝伐珠單抗的皮疹、高血壓、出血等不良反應(yīng)均可控。由此得知，晚期結(jié)直腸癌患者采用貝伐珠單抗與化療治療聯(lián)合治療，效果較好，一線治療的DCR優(yōu)于二線。