李雪松

（遼寧省鞍山市湯崗子醫(yī)院藥劑科，遼寧 鞍山 114000）

臨床上類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種十分常見的病癥，這種病癥常發(fā)生在中老年群體當(dāng)中，最近這幾年病癥的發(fā)生出現(xiàn)了年輕化的趨勢，所以臨床上對于這種病癥應(yīng)該提升重視程度。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎主要是以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的一種慢性全身性的自身免疫性病癥[1]。該疾病從臨床表現(xiàn)分析，主要以患者雙手和腕關(guān)節(jié)等小關(guān)節(jié)存在有相關(guān)癥狀為主，癥狀是存在對稱性和持續(xù)性的多關(guān)節(jié)炎癥?；颊叩牟±肀憩F(xiàn)是關(guān)節(jié)滑膜存在慢性炎癥，存在有關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞，最終容易導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)畸形和相關(guān)功能散失，嚴(yán)重的情況下會使患者殘疾[2]。這種病癥大部分患者的預(yù)后相對較差，有研究認(rèn)為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生和感染因素，以及遺傳因素存在關(guān)聯(lián)，也有研究認(rèn)為這種病癥和患者的免疫因素存在親密關(guān)系[3]。因此治療上應(yīng)該重點對于患者進(jìn)行抗風(fēng)濕治療，根據(jù)患者病情的發(fā)展情況采用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行抗炎干預(yù)，以便于在短時間之內(nèi)緩解患者的關(guān)節(jié)腫脹情況[4]。本文針對于此分析選擇采用小劑量潑尼松聯(lián)合來氟米特、硫酸羥喹方案對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療的效果，并將主要研究情況進(jìn)行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本文選擇的研究對象為我院在2017年1月至2018年8月收治的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，選擇86例，按照隨機(jī)方法分為大劑量組和小劑量組，每組患者43例。本文大劑量組當(dāng)中有男性患者23例，女性患者20例，患者的最大年齡為87歲，最小年齡為52歲，平均年齡（71.8±10.4）歲；小劑量組當(dāng)中有男性患者24例，女性患者19例，患者最大年齡為86歲，最小年齡53歲，平均年齡（72.6±10.8）歲。本文兩組患者均被確診為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，診斷符合率風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。本文所有患者排除有精神障礙和意識障礙的患者，排除合并嚴(yán)重的心肝腎等臟器損害患者，本文所有患者不存在有免疫系統(tǒng)疾病，也排除存在神經(jīng)功能障礙，所有患者排除存在使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療以及本文所使用藥物過敏的患者。所有研究對象的臨床資料符合倫理委員會的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)軟件檢驗兩組研究對象的一般資料，兩組研究對象之間沒有差異性，具有可比性。

1.2 方法：對于本文的所有患者在治療的過程中均常規(guī)選擇采用來氟米特和硫酸氫氯喹片進(jìn)行治療，為患者選擇來氟米特的藥物劑量為20 mg，為患者口服給藥，每日為患者給藥1次，硫酸氫氯喹選擇口服給藥，每次給藥0.2 g，每日為患者給藥2次。在此治療基礎(chǔ)之上，本文的大劑量組患者選擇大劑量的醋酸潑尼松片進(jìn)行治療，患者每次口服給藥60 mg，每日為患者給藥1次，小劑量組患者選擇小劑量的醋酸潑尼松片進(jìn)行治療，每日為患者口服給藥10 mg，每日為患者給藥1次。本文兩組患者連續(xù)進(jìn)行3個月的治療，治療期間患者不得擅自更改藥物劑量。

1.3 觀察指標(biāo)：對于治療前后患者的疼痛狀況進(jìn)行評價，采用VAS評分法進(jìn)行，滿分10分，以6分為中線，分?jǐn)?shù)越高表示患者疼痛就嚴(yán)重；選擇DAS28評分方式（疾病活動性評分系統(tǒng)）對患者進(jìn)行評分，評分如果超過5.1分，說明患者疾病為活動；評分不超過3.2分，則表示患者疾病活動性降低，評分不超過2.6分，則表示患者疾病緩解[5]。評價本文兩組研究對象的血清紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、類風(fēng)濕因子（RF）和患者的骨密度T值變化情況，評價本研究兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：本文采用IBM SPSS25.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，兩組數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)之間的計量資料選擇t值檢驗，P＜0.05表示兩組數(shù)據(jù)之間存在明顯的差異性。

2 結(jié)果

2.1 VAS和（DAS）28評分比較：比較兩組患者治療前后的疼痛評分和患者的DAS28評分，治療之前，兩組患者沒有明顯的差異，P＞0.05，治療以后兩組患者的相關(guān)情況均得到改善，小劑量組和大劑量組之間也無明顯差異，P＞0.05，無差異，不具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

2.2 免疫指標(biāo)和骨密度T值比較：比較兩組患者治療后免疫指標(biāo)和骨密度T值的相關(guān)情況，兩組患者之間也無明顯差異，P＞0.05，不具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表1 兩組研究對象的VAS和DAS28評分比較（）

表1 兩組研究對象的VAS和DAS28評分比較（）

注：兩組比較，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義

表2 兩組研究對象治療以后的免疫指標(biāo)和骨密度T值比較（）

注：兩組比較，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率：對兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，小劑量組為9.30%（4/43），大劑量組為30.23%（13/43)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是臨床上較為嚴(yán)重的一種關(guān)節(jié)性病癥，這種病情主要表現(xiàn)是患者受累關(guān)節(jié)存在疼痛和腫脹情況，關(guān)節(jié)功能大大降低[6]。當(dāng)炎癥對患者的關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)產(chǎn)生破壞的時候，就會導(dǎo)致患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形和功能障礙，所以需要盡早對患者采取藥物干預(yù)進(jìn)行指導(dǎo)，能夠幫助患者控制炎性反應(yīng)，控制患者病情的發(fā)展，這是對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療的關(guān)鍵[7]。現(xiàn)如今臨床主要對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療的藥物有多種，為患者選擇非淄體類抗炎藥進(jìn)行治療是常見的治療方案，也有為患者選擇慢性作用抗風(fēng)濕藥物進(jìn)行干預(yù)，采用糖皮質(zhì)激素和生物制劑、中藥以及中藥制劑等進(jìn)行治療十分常見。慢作用抗風(fēng)濕類藥物能夠有效的緩解和阻止患者的關(guān)節(jié)炎，幫助患者改善結(jié)締組織病情的進(jìn)展，在臨床上是對于抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進(jìn)行治療的有效和常見藥物，但是在治療的過程中，藥物起效時間較慢，會在一定程度上延緩了藥物治療的價值[8]。

來氟米特為具有抗增殖活性的異噁唑類免疫抑制劑，其作用機(jī)制主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細(xì)胞的嘧啶合成[9]。體內(nèi)、外試驗表明，該藥物具有抗炎作用。來氟米特的體內(nèi)活性主要通過其活性代謝產(chǎn)物A771726（M1）而產(chǎn)生。而硫酸羥氯喹確切的作用機(jī)制尚不完全清楚，可能包括與琉基的相互作用、干擾酶的活性（包括磷酸脂酶、NADH-細(xì)胞色素C還原酶、膽堿 酯酶、蛋白酶和水解酶）、和DNA結(jié)合、穩(wěn)定溶酶體膜、抑制前列腺素的形成、抑制多形核細(xì)胞的趨化作用和吞噬細(xì)胞的作用、干擾單核細(xì)胞白細(xì)胞介素1的形成和抑制中性粒細(xì)胞超氧化物的釋放。據(jù)國外文獻(xiàn)報道：羥氯喹具有和氯喹相似的藥理作用、藥物動力學(xué)和體內(nèi)代謝過程?？诜螅u氯喹被快速和幾乎全部吸收。

而潑尼松屬于腎上腺皮質(zhì)激素類藥，具有抗炎、抗過敏、抗風(fēng)濕、免疫抑制作用。治療的時候可以發(fā)揮出明顯的抗炎效果，可減輕和防止組織對炎癥的反應(yīng)，從而減輕炎癥的表現(xiàn)。激素抑制炎性細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞在炎癥部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎癥化學(xué)中介物的合成和釋放[10]。但是因為較大劑量易引起糖尿病、消化道潰瘍和類庫欣綜合征癥狀，對下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制作用較強(qiáng)。并發(fā)感染為主要的不良反應(yīng)，所以臨床治療過程中應(yīng)該注意合理的選擇藥物的劑量，也是本研究推薦采用小劑量潑尼松進(jìn)行治療的主要原因，而通過本文的結(jié)果也能證實這種說法。

綜上所述，采用小劑量的潑尼松聯(lián)合來氟米特、硫酸羥氯喹對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進(jìn)行治療，所取得的效果和大劑量潑尼松治療沒有明顯差異，但小劑量治療具有更好的安全性，因此推薦采用小劑量潑尼松進(jìn)行使用。