鄭志剛 丘聯(lián)臻 周賽賽

【摘要】 目的 研究尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪治療老年缺血性心肌病的臨床療效。方法 103例老年缺血性心肌病患者， 采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組方式分為對照組（51例）及觀察組（52例）。對照組單用尼可地爾進(jìn)行治療， 觀察組采用尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪進(jìn)行治療。比較兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)（左室射血分?jǐn)?shù)、左心排出量、左心室舒張末期內(nèi)徑）、血漿N末端B型鈉尿肽前體水平、心絞痛發(fā)作情況（連續(xù)2周心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間）;藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后， 察組患者左室射血分?jǐn)?shù)、左心排出量、左心室舒張末期內(nèi)徑水平分別為（63.34±5.04）%、（78.67±6.82）ml、（45.44±5.12）mm， 優(yōu)于對照組的（57.21±5.22）%、（73.05±6.91）ml、（50.31±5.17）mm， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）;觀察組患者的血漿N末端B型鈉尿肽前體水平（556.82±102.64）ng/L低于對照組的（612.96±117.36）ng/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的連續(xù)2周心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間均優(yōu)于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪治療老年缺血性心肌病能有效改善心臟功能， 控制心絞痛發(fā)作， 安全性好， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 缺血性心肌病;尼可地爾;曲美他嗪;老年;療效;不良反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.12.053

缺血性心肌病是冠心病的一種特殊類型或晚期階段， 是指長期心肌缺血導(dǎo)致的心肌彌漫性纖維化病變[1]。缺血性心肌病主要表現(xiàn)類似擴(kuò)張型心肌病， 心臟收縮功能受損， 常見癥狀包括心絞痛、心律失常、心力衰竭等[2]。由于冠心病主要以老年人為易發(fā)人群，?因此缺血性心肌病也以老年患者為主。缺血性心肌病會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量水平， 也會(huì)增加心肌梗死等危險(xiǎn)事件的發(fā)生率， 對患者生命安全形成直接威脅[3]。

但缺血性心肌病經(jīng)過科學(xué)有效的治療， 也可有效緩解其相關(guān)癥狀， 提高心臟功能。本研究旨在探究分析尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪治療老年缺血性心肌病的臨床療效和安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～2018年12月本院老年病科收治的老年缺血性心肌病患者103例。所有患者均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于缺血性心肌病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。所選患者均對本研究知情同意， 本研究已獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組方式將患者分為觀察組（52例）和對照組（51例）。觀察組女24例， 男28例;年齡60～91歲， 平均年齡（72.25±6.57）歲。對照組女25例， 男26例;年齡60～89歲， 平均年齡（71.44±6.51）歲。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡≥60歲的老年患者;②伴有心絞痛等缺血性心肌病相關(guān)癥狀患者;③心電圖反應(yīng)ST-T改變， 或QT間期延長， 或QRS波群電壓低;④放射性核素檢查有明顯心肌缺血;⑤動(dòng)脈造影反映冠狀動(dòng)脈明顯病變。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有精神疾病、智力障礙或無法正常溝通交流的患者;②存在較為嚴(yán)重的內(nèi)分泌或其他慢性疾病;③合并有肝腎腦等重要器官功能衰竭患者;④引起心臟擴(kuò)大及心力衰竭的其他情況;⑤有相關(guān)藥物應(yīng)用禁忌的患者;⑥血壓<90/60 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）的患者。

1. 3 方法 兩組患者均給予利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)血管、抗血小板、積極控制血壓、血糖、血清膽固醇等相關(guān)常規(guī)處理。指導(dǎo)患者適當(dāng)運(yùn)動(dòng)， 但避免過度勞累， 減少熱量攝入， 控制體重， 戒煙酒， 必要時(shí)給予間斷吸氧、鎮(zhèn)靜等治療。對照組在以上常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上加入尼可地爾（日本中外制藥株式會(huì)社， 注冊證號(hào)H20160540）進(jìn)行治療， 口服， 3次/d， 5 mg/次。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加入曲美他嗪[施維雅（天津）制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20055465]進(jìn)行治療， 口服， 3次/d，?20 mg/次。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1. 4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后心功能指標(biāo)（左室射血分?jǐn)?shù)、左心排出量、左心室舒張末期內(nèi)徑）、血漿N末端B型鈉尿肽前體水平、心絞痛發(fā)作情況（連續(xù)2周心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間）;藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。藥物不良反應(yīng)包括頭痛頭暈、腹痛腹瀉、惡心嘔吐、皮疹瘙癢、心率加快、低血壓。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后心功能相關(guān)指標(biāo)變化情況比較 觀察組患者治療前左室射血分?jǐn)?shù)、左心排出量、左心室舒張末期內(nèi)徑水平分別為（44.21±5.72）%、（61.23±6.92）ml、（58.62±5.81）mm， 治療后左室射血分?jǐn)?shù)、左心排出量、左心室舒張末期內(nèi)徑水平分別為（63.34±5.04）%、（78.67±6.82）ml、（45.44±5.12）mm;對照組患者治療前左室射血分?jǐn)?shù)、左心排出量、左心室舒張末期內(nèi)徑水平分別為（44.54±5.56）%、（62.04±6.77）ml、（58.27±5.54）mm， 治療后左室射血分?jǐn)?shù)、左心排出量、左心室舒張末期內(nèi)徑水平分別為（57.21±5.22）%、（73.05±6.91）ml、（50.31±5.17）mm。治療前， 兩組患者的左室射血分?jǐn)?shù)、左心排出量、左心室舒張末期內(nèi)徑水平比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.2968、0.6004、0.3128， P=0.7672、0.5496、0.7551>0.05）;治療后， 觀察組患者的左室射血分?jǐn)?shù)、左心排出量、左心室舒張末期內(nèi)徑水平均優(yōu)于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=6.0635、4.1542、4.8032， P=0.0000、0.0001、0.0000<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后血漿N末端B型鈉尿肽前體水平比較 觀察組患者治療前血漿N末端B型鈉尿肽前體水平為（3542.46±388.27）ng/L， 治療后為（556.82±102.64）ng/L;對照組患者治療前血漿N末端B型鈉尿肽前體水平為（3607.58±396.05）ng/L， 治療后為（612.96±117.36）ng/L。治療前， 兩組患者的血漿N末端B型鈉尿肽前體水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.8426， P=0.4014>0.05）;治療后， 觀察組患者的血漿N末端B型鈉尿肽前體水平低于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.5856， P=0.0111<0.05）。

2. 3 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作情況比較 觀察組患者治療前連續(xù)2周心絞痛發(fā)作次數(shù)為（5.78±1.64）次， 每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間為（7.41±2.67）min;治療后連續(xù)2周心絞痛發(fā)作次數(shù)為（2.25±0.62）次， 每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間為（3.64±1.15）min。對照組患者治療前連續(xù)2周心絞痛發(fā)作次數(shù)為（5.81±1.89）次， 每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間為（7.36±2.74）min;治療后連續(xù)2周心絞痛發(fā)作次數(shù)為（3.47±0.72）次， 每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間為（4.58±1.78）min。治療前， 兩組患者的連續(xù)2周心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.0861、0.0938， P=0.9316、0.9255>0.05）;治療后， 觀察組患者的連續(xù)2周心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間均優(yōu)于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=9.2208、3.1896， P=0.0000、0.0019<0.05）。

2. 4 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組患者治療后藥物不良反應(yīng)包括頭痛頭暈2例、腹痛腹瀉1例、惡心嘔吐2例、皮疹瘙癢2例、心率加快2例、低血壓1例， 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為19.61%（10/51）;觀察組患者治療后藥物不良反應(yīng)包括頭痛頭暈1例、腹痛腹瀉1例、惡心嘔吐3例、皮疹瘙癢3例、心率加快2例、低血壓1例， 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為21.15%（11/52）。兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.0379， P=0.8456>0.05）。

3 討論

缺血性心肌病是長期心肌缺血導(dǎo)致的心肌病變， 臨床治療時(shí)不僅需要針對患者心肌缺血問題進(jìn)行治療， 同時(shí)還需要保護(hù)和修復(fù)受損心肌細(xì)胞， 改善心臟功能[4]。對于缺血性心肌病的常規(guī)治療主要包括消除或降低冠心病相關(guān)危險(xiǎn)因素、改善心肌缺血狀態(tài)、對癥治療心力衰竭等相關(guān)癥狀和防治心律失常等相關(guān)并發(fā)癥。而對于該病的臨床用藥主要包括強(qiáng)心劑、利尿劑、降壓藥、控制血糖藥物、控制膽固醇藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β-受體阻滯劑等[5]。

尼可地爾屬于硝酸酯類化合物， 是臨床常用的抗心絞痛藥物。尼可地爾應(yīng)用后可激活細(xì)胞質(zhì)鳥苷酸環(huán)化酶， 使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷升高， 細(xì)胞內(nèi)鈣水平降低， 松弛血管平滑肌， 具有選擇性擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈功效， 有助于持續(xù)增加冠脈流量[6]。曲美他嗪是一種哌嗪類衍生物， 屬于其他類抗心絞痛心血管藥物。曲美他嗪可以通過保護(hù)細(xì)胞在缺氧、缺血狀態(tài)下的能量代謝， 能有效阻止細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷水平的降低， 從而可確保離子泵功能正常以及透膜鈉-鉀流的運(yùn)轉(zhuǎn)正常， 從而維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。缺血性心肌病患者應(yīng)用尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪后， 一方面可以通過改善患者冠脈血流量來緩解患者心肌缺血問題， 另一方面可以幫助保護(hù)心肌細(xì)胞在缺血缺氧狀態(tài)下的能量代謝， 達(dá)到保護(hù)和修復(fù)心肌細(xì)胞的目的， 從而緩解患者相關(guān)癥狀、提高患者心功能。

本研究結(jié)果顯示， 兩組患者通過不同治療方案后患者心功能、血漿N末端B型鈉尿肽前體水平、心絞痛發(fā)作情況都有不同程度的好轉(zhuǎn)。而觀察組患者治療后左室射血分?jǐn)?shù)、左心排出量顯著高于對照組， 左心室舒張末期內(nèi)徑顯著短于對照組， 血漿N末端B型鈉尿肽前體水平顯著低于對照組， 連續(xù)2周心絞痛發(fā)作次數(shù)顯著少于對照組， 每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間顯著短于對照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。說明觀察組所應(yīng)用治療方案治療后患者心功能提升水平、心肌細(xì)胞修復(fù)效果更加明顯， 其心絞痛癥狀也得到了更為有效的控制。兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 說明觀察組加入曲美他嗪后不會(huì)明顯增加藥物不良反應(yīng)， 安全性較好。

綜上所述， 尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪治療老年缺血性心肌病的臨床療效好， 能有效改善心肌缺血狀態(tài)， 能幫助修復(fù)患者心肌損傷， 提高患者心臟功能， 控制心絞痛等癥狀發(fā)作， 同時(shí)不會(huì)明顯增加藥物不良反應(yīng)， 安全可靠， 值得推廣。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2020-03-04]