遲海波

【摘要】 目的 探討丁苯酞聯(lián)合多奈哌齊對(duì)帕金森癡呆患者血清帕金森病蛋白7（PAPK7）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3（NT-3）水平的影響。方法 80例帕金森癡呆患者， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組， 各40例。對(duì)照組給予多奈哌齊治療， 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞治療。對(duì)比兩組治療前后PAPK7、CRP和NT-3水平及認(rèn)知功能、日常生活能力評(píng)分。結(jié)果 治療后， 觀察組CRP、PAPK7、NT-3水平分別為（3.95±0.25）mg/L、（14.87±3.45）μg/L、（32.26±2.89）μg/L， 對(duì)照組分別為（6.47±0.42）mg/L、（25.45±4.56）μg/L、（24.77±3.12）μg/L， 兩組CRP、PAPK7較本組治療前降低且觀察組低于對(duì)照組， 兩組NT-3水平較本組治療前升高且觀察組高于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組認(rèn)知功能、日常生活能力評(píng)分分別為（28.21±1.78）、（75.78±3.60）分， 對(duì)照組分別為（25.56±4.11）、（63.17±6.73）分， 兩組認(rèn)知功能、日常生活能力評(píng)分均較本組治療前升高， 且觀察組高于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 丁苯酞聯(lián)合多奈哌齊治療帕金森癡呆患者， 可提高日常生活能力和認(rèn)知功能， 改善相關(guān)因子水平。

【關(guān)鍵詞】 丁苯酞;多奈哌齊;帕金森癡呆;日常生活能力

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.12.063

帕金森癡呆是中老年人的慢性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病， 其是一種選擇性中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元喪失和紋狀體多巴胺含量減少的一系列癥狀[1]， 主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)減少、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)調(diào)節(jié)障礙， 嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前治療通過(guò)藥物來(lái)緩解其臨床癥狀[2]。多奈哌齊是常用的治療帕金森癡呆患者的藥物， 其可改善臨床癥狀， 但效果不佳。而丁苯酞具有增強(qiáng)神經(jīng)功能、改善腦神經(jīng)代謝、減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷作用， 減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷[3]。本研究探討丁苯酞聯(lián)合多奈哌齊對(duì)帕金森癡呆患者PAPK7、CRP及NT-3水平的影響。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2017年3月～2018年3月收治的80例帕金森癡呆患者作為研究對(duì)象， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組， 各40例。對(duì)照組男15例， 女25例;年齡55～76歲;帕金森癥病情分級(jí)：二級(jí)10例，?三級(jí)10例， 四級(jí)8例， 五級(jí)12例。觀察組男22例， 女18例;年齡57～77歲;帕金森癥病情分級(jí)：二級(jí)9例， 三級(jí)8例， 四級(jí)10例， 五級(jí)13例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入與及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《帕金森病癡呆的診斷與治療指南》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);②表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)減少且緩慢， 肌強(qiáng)直靜止性震顫， 神經(jīng)檢查無(wú)錐體束征。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有嚴(yán)重心、腦、腎、消化系統(tǒng)疾病;②對(duì)本藥物過(guò)敏者。

1. 3 方法 兩組均采用常規(guī)治療， 包括改善肌張力、抗抑郁等。對(duì)照組給予多奈哌齊（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20030472， 規(guī)格：5 mg/片）治療， 口服， 初始量為5 mg/次， 1 次/d;治療1周后改為10 mg/次，?1 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予丁苯酞（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299， 規(guī)格：0.1 g/粒）治療， 口服， 2 粒/次， 2 次/d。兩組均治療3個(gè)月。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①觀察比較兩組治療前后PAPK7、CRP、NT-3水平：于治療前、治療3個(gè)月后抽取患者靜脈血3 ml， 離心處理后取血清， 應(yīng)用免疫比濁法對(duì)比兩組CRP進(jìn)行檢測(cè)， 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)PAPK7及NT-3水平。②觀察比較兩組治療前后認(rèn)知功能、日常生活能力評(píng)分：于治療前、治療3個(gè)月后采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)分對(duì)患者治療前后認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)定， 包括語(yǔ)言、定向力、抽象思維、記憶等8個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域， 總分30分， 分?jǐn)?shù)越低認(rèn)知功能越差[5]。采用日常生活能力量表評(píng)分對(duì)患者治療前后日常生活能力進(jìn)行評(píng)定， 總分100分， ≥60分， 生活基本可自理;40～59分， 部分生活可自理;20～39分借助他人進(jìn)行簡(jiǎn)單自理;≤19分生活完全不能自理。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后CRP、PAPK7、NT-3水平比較 治療前， 兩組CRP、PAPK7、NT-3水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組CRP、PAPK7較本組治療前降低且觀察組低于對(duì)照組， 兩組NT-3水平較本組治療前升高且觀察組高于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者治療前后認(rèn)知功能、日常生活能力評(píng)分比較 治療前， 兩組認(rèn)知功能、日常生活能力評(píng)分比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組認(rèn)知功能、日常生活能力評(píng)分均較本組治療前升高， 且觀察組高于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

隨著對(duì)帕金森癡呆研究， 發(fā)現(xiàn)其發(fā)病機(jī)制與上行膽堿能通路功能障礙有關(guān)， 進(jìn)而影響患者認(rèn)知功能及日常生活能力[6]。本研究結(jié)果顯示， 觀察組治療后認(rèn)知功能、日常生活能力評(píng)分高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明丁苯酞在治療帕金森癡呆可促進(jìn)恢復(fù)神經(jīng)認(rèn)知功能， 改善日常生活能力。分析其原因?yàn)槎嗄芜啐R是乙酰膽堿酯酶抑制劑， 其可與乙酰膽堿酯酶相結(jié)合， 提高腦內(nèi)乙酰膽堿含量， 從而改善癡呆癥狀， 但易產(chǎn)生多種并發(fā)癥， 治療效果不佳。而丁苯酞是人工合成的消旋正丁基苯酞， 可多種途徑保護(hù)患者梗死后腦組織， 改善腦細(xì)胞血流量和缺血區(qū)氧化功能， 有較強(qiáng)的抗擊腦細(xì)胞缺血、缺氧功能， 抑制自由基生成及多巴胺釋放， 同時(shí)還可通過(guò)體高人體腦血管內(nèi)皮中前列腺素、一氧化氮水平， 降低其細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度等， 進(jìn)而保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞， 有助腦神經(jīng)功能恢復(fù)。

多奈哌齊經(jīng)口服后3～4 h達(dá)到血漿濃度峰值， 達(dá)到穩(wěn)態(tài)后， 飲食對(duì)該藥物的藥效學(xué)活性和吸收無(wú)較大影響。多奈哌齊的代謝物在體內(nèi)存留時(shí)間較長(zhǎng)， 通常需>10 d方能經(jīng)尿液、糞便排泄。多奈哌齊雖然能增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)的功能， 抑制其水解， 但在病情的不斷發(fā)展中， 由于功能完整的膽堿能神經(jīng)元逐漸減少， 該藥物的作用勢(shì)必會(huì)下降， 因此， 單一使用多奈哌齊的治療效果并不顯著。在帕金森的治療中， 常聯(lián)用丁苯酞， 根據(jù)服藥劑量的不同， 患者血漿平均達(dá)峰時(shí)間存在差異， 用藥量越大達(dá)到峰值的時(shí)間越長(zhǎng)， 主要由分布于胃、脂肪、腸、腦等組織， 經(jīng)糞、尿排泄。食物會(huì)影響丁苯酞的吸收， 患者可在餐前用藥。丁苯酞的結(jié)構(gòu)與左旋芹菜甲素相同， 因此對(duì)芹菜過(guò)敏的人群禁止服用此藥。丁苯酞可阻斷腦損傷， 改善中樞神經(jīng)功能， 聯(lián)合多奈哌齊能進(jìn)一步保證治療效果[7]。

CRP是機(jī)體的多系統(tǒng)病變常見(jiàn)炎癥因子， 對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞具有明顯損傷作用， 其水平升高會(huì)引起認(rèn)知功能障礙。PAPK7是帕金森病早期出現(xiàn)的染色體隱性基因， 具有強(qiáng)效蛋白水解酶和抗氧化應(yīng)激作用， 當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)受損后大量釋放PAPK7。而NT-3可提高人體自由基代謝能力， 使得鈣離子達(dá)到平衡， 還參與神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育與分化。相關(guān)研究報(bào)道[7]， 對(duì)帕金森癡呆患者PAPK7、CRP和NT-3水平變化進(jìn)行測(cè)定， 可直觀病情變化和預(yù)后轉(zhuǎn)歸， 對(duì)患者的臨床治療意義很大。本研究顯示， 觀察組治療后PAPK7、CRP低于對(duì)照組， NT-3水平高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明丁苯酞聯(lián)合多奈哌齊治療可降低患者機(jī)體炎癥反應(yīng)， 改善病情。分析其原因?yàn)椋?丁苯酞能夠有效的降低PAPK7、CRP等相關(guān)炎性因子的含量， 并且可以釋放出大量的修復(fù)的神經(jīng)細(xì)胞功能的細(xì)胞因子， 因而能夠有效的緩解患者的病癥， 降低患者的炎性反應(yīng)， 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)作用。由此可見(jiàn)丁苯酞聯(lián)合多奈哌齊的治療效果明顯優(yōu)于多奈哌齊治療。

綜上所述， 丁苯酞聯(lián)合多奈哌齊治療可改善帕金森癡呆患者血清因子水平， 極大的提高患者的認(rèn)知功能及日常生活能力， 值得大力推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 姚勝旗， 陸學(xué)勝， 許敏.鹽酸美金剛聯(lián)合用藥治療帕金森癡呆的療效分析.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 15（9）：875-878.

[2] 戴毅， 蔡靈鈺， 鄭新莉， 等.丁苯酞軟膠囊對(duì)帕金森癡呆患者癡呆相關(guān)因子和生活質(zhì)量的影響.中國(guó)基層醫(yī)藥， 2018， 25（1）：68-71.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.帕金森病癡呆的診斷與治療指南.中華神經(jīng)科雜志， 2011， 44（9）：635-637.

[4] 宋麗倩， 李曉利， 王曉靜， 等.丁苯酞軟膠囊改善帕金森癡呆患者認(rèn)知功能和日常生活能力的效果及其對(duì)相關(guān)因子的影響.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2018， 17（22）：2416-2419.

[5] 于群濤， 孔敏， 巴茂文， 等.帕金森病患者認(rèn)知功能障礙與同型半胱氨酸的相關(guān)性研究.中華老年心腦血管病雜志， 2018， 20（6）：631-634.

[6] 劉丹榮， 胡偉， 尤志珺， 等.丁苯酞軟膠囊改善帕金森癡呆患者認(rèn)知功能和日常生活能力的效果及其對(duì)相關(guān)因子的影響.疑難病雜志， 2016， 15（4）：351-354.

[7] 譚長(zhǎng)濤.丁苯酞軟膠囊改善帕金森癡呆（PDD）患者認(rèn)知功能和日常生活能力的效果.中國(guó)醫(yī)藥指南， 2018， 16（28）：132.

[收稿日期：2020-03-04]