韓娜慧 儲(chǔ)懷祝 劉美義 薛立奇 李建勛

帶狀皰疹(herpes zoster)是臨床常見(jiàn)皮膚病，主要由水痘-帶狀皰疹病毒(varicella zoster virus,VZV)侵犯皮膚及神經(jīng)節(jié)引起[1]。臨床表現(xiàn)為以沿神經(jīng)簇集分布皰疹及神經(jīng)痛。目前對(duì)于帶狀皰疹的治療主要依賴藥物療法，如采用阿片類鎮(zhèn)痛藥物、抗病毒藥物、加巴噴丁及阿米替林等抗抑郁藥物。但上述藥物對(duì)重度的疼痛效果不佳。及早進(jìn)行神經(jīng)阻滯治療能夠有效緩解患者帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛[2]。我院采用神經(jīng)阻滯聯(lián)合泛昔洛韋治療急性期帶狀皰疹患者，效果顯著。由于血清中P物質(zhì)(substance P,SP)、前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)表達(dá)水平是增加患者病毒感染率，造成其免疫功能紊亂、神經(jīng)系統(tǒng)受損的重要因素[3,4]，因此本研究采用神經(jīng)阻滯聯(lián)合泛昔洛韋對(duì)急性期帶狀皰疹患者進(jìn)行治療，探討該方法對(duì)患者血清中SP、PGE2表達(dá)水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月至2018年10月我院收治的帶狀皰疹患者100例，其中男52例,女48例，平均年齡(43.5±4.4)歲。采用隨機(jī)分組方法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組中，男27例，女23例； 年齡26～56歲，平均年齡(42.7±3.1) 歲；平均病程(5.45±0.11)d。對(duì)照組中，男25例，女25例；年齡25～57歲，平均年齡(44.8±4.4) 歲；平均病程(5.37±0.14)d。2組性別比、年齡、病程等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①出現(xiàn)簇集的水皰和不對(duì)稱皮區(qū)的皮疹；②患處有神經(jīng)痛；③發(fā)疹前有全身不適、乏力等前驅(qū)癥狀；④皮膚感覺(jué)過(guò)敏；⑤病程≤10 d。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血機(jī)制障礙者；②頭面部皰疹者；③嚴(yán)重骨質(zhì)疏松者；④心肺等重要臟器功能不全者；⑤感染者或出血性疾病者；⑥備孕期、妊娠期、哺乳期女性患者；⑦發(fā)生不良反應(yīng)，需立即停止治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組患者采用神經(jīng)阻滯法治療，方法如下：患者確診后給予營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)及鎮(zhèn)痛藥物，局部外涂阿昔洛韋膏,每天4次。同時(shí)令患者側(cè)臥，患側(cè)在上，屈髖屈膝，根據(jù)皮膚受累區(qū)域?qū)嵤┳蹬陨窠?jīng)阻滯。于患者脊髓節(jié)段棘突上緣旁開(kāi) 1.5 ～ 3 cm穿刺點(diǎn)，垂直進(jìn)針至椎板外側(cè)，持續(xù)推注射器芯的同時(shí)向外側(cè)調(diào)整方向緩慢進(jìn)針，當(dāng)注射器阻力即刻消失且有落空感時(shí)，回抽注射器芯，若無(wú)腦脊液及血注入時(shí)，注射0.5 mg甲鈷胺+10 ml 0.2 g 利多卡因+ 1 ml 復(fù)方倍他米松+ 100 ml 0.9%氯化鈉溶液組成的藥液。

1.3.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上每日口服3次泛昔洛韋(生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司)，每次0.5 g。 2組均7 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 觀察組臨床總有效率為98.0%，對(duì)照組為 82.0%，觀察組臨床效果明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較 n=50,例(%)

2.2 2組患者治療前后血清SP、PGE2水平比較 治療前，2組SP、PGE2水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療21 d后，2組SP、PGE2水平均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且觀察組SP、PGE2水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

組別SP(ng/L)治療前治療后t值P值PGE2(U/L)治療前治療后t值P值觀察組101.74±15.9860.78±6.4216.8180.000126.63±35.4144.02±6.1216.2550.000對(duì)照組101.82±15.8781.29±5.778.5970.000125.56±35.2973.09±4.5810.4260.000t值0.025116.8010.15126.891P值0.9800.0000.8800.000

2.3 2組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群及免疫蛋白變化比較 治療前，2組CD4+、CD3+、CD8+、IL-2、 IL-6、 IL-8水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療21 d后，2組CD8+、IL-2、 IL-6、 IL-8水平均較治療前降低，CD4+、CD3+均較治療前提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組CD8+、IL-2、 IL-6、 IL-8水平均明顯低于對(duì)照組，CD4+、CD3+水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

組別CD3+(%)治療前治療后t值P值CD4+(%)治療前治療后t值P值CD8+(%)治療前治療后t值P值觀察組58.74±5.9866.78±6.426.4800.00033.63±5.4144.02±6.128.9940.00030.76±4.5623.08±4.898.1220.000對(duì)照組58.82±5.8763.29±5.773.8400.00033.56±5.2938.09±4.584.5780.00031.79±4.3127.89±4.414.4720.000t值0.06752.8590.06545.4861.1615.165P值0.9460.0050.9480.0000.2490.000組別IL-2(μmol/L)治療前治療后t值P值IL-6(μmol/L)治療前治療后t值P值IL-8(μmol/L)治療前治療后t值P值觀察組47.34±5.2816.42±2.2638.0680.000165.63±7.5747.36±3.12102.140.00056.62±3.2413.33±3.7561.760.000對(duì)照組47.82±5.3126.38±3.1724.5150.001166.26±7.2998.09±3.6359.1910.00057.67±3.5540.55±3.6423.8090.000t值0.45318.0900.42474.9421.54536.830P值0.6510.0000.6730.0000.1260.000

2.4 2組治療前后患者VAS評(píng)分比較 治療前，2組VAS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療21 d后，2組VAS評(píng)分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后VAS評(píng)分比較 n=50,分,

2.5 2組患者帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)病率比較 治療后6周對(duì)患者帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛進(jìn)行考察，其中觀察組有8例患者出現(xiàn)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛；對(duì)照組有17例患者出現(xiàn)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.320，P=0.0377)。

3 討論

皰疹病毒感染引發(fā)帶狀皰疹，一方面降低人體免疫力，激活潛伏病毒在患者皮膚中進(jìn)行復(fù)制，引起皮膚感染；另一方面，皰疹病毒激活人體Th1 型細(xì)胞免疫反應(yīng)，使 Th1 向 TH2漂移[8-10]，并發(fā)生炎性反應(yīng)，抑制機(jī)體自身免疫功能，進(jìn)一步激活潛伏的皰疹病毒，加重病情。帶狀皰疹不僅引發(fā)皮膚感染，隨著病程延長(zhǎng)，會(huì)出現(xiàn)后遺神經(jīng)痛，嚴(yán)重影響患者睡眠及生活質(zhì)量。研究顯示，有10%～27%帶狀皰疹患者出現(xiàn)后遺神經(jīng)痛[11]。但目前對(duì)于后遺神經(jīng)痛發(fā)病機(jī)制研究尚不明確。多數(shù)報(bào)道認(rèn)為后遺神經(jīng)痛發(fā)生發(fā)展與持續(xù)時(shí)間及患者機(jī)體免疫能力相關(guān)[12-14]。故本研究采用神經(jīng)阻滯聯(lián)合泛昔洛韋對(duì)急性期帶狀皰疹患者進(jìn)行治療，探討該方法對(duì)患者血清中SP、PGE2表達(dá)水平的影響，兼顧抗病毒及改善免疫兩方面，有效提高臨床治療效果。正如研究中結(jié)果顯示，采用聯(lián)合治療的觀察組臨床總有效率為98.0%，明顯高于對(duì)照組(臨床總有效率為 82.0%)。對(duì)比治療后6周2組后遺神經(jīng)痛發(fā)病率，觀察組明顯低于對(duì)照組。提示神經(jīng)阻滯聯(lián)合泛昔洛韋療法能夠顯著提高治療效果。

由于T淋巴細(xì)胞亞群屬于機(jī)體免疫系統(tǒng)中極為重要的細(xì)胞群，在特異性細(xì)胞免疫殺傷和機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)等方面起關(guān)鍵作用[15]。因此，患者外周血淋巴細(xì)胞亞群水平的考察對(duì)指導(dǎo)免疫治療、評(píng)估預(yù)后等意義重大。SP屬于哺乳動(dòng)物激素肽，SP的大量釋放會(huì)引起三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、炎性疼痛等，控制體內(nèi)SP濃度可以發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后2組PGE2、SP水平明顯降低，其中觀察組明顯低于對(duì)照組。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)治療后2組CD8+、IL-2、 IL-6、 IL-8水平均較治療前降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組；CD4+、CD3+均較治療前有所提高，且觀察組明顯高于對(duì)照組，提示神經(jīng)阻滯聯(lián)合泛昔洛韋療法能夠顯著改善患者免疫功能。分析原因可能與以下幾方面有關(guān)：(1)泛昔洛韋能夠改善Th1/TH2狀態(tài)[17]，減輕因Th1/TH2失衡引起的免疫炎性反應(yīng)，降低促炎因子IL-6、IL-8表達(dá)水平；(2)抑制病毒復(fù)制[18]，活化 Th1 細(xì)胞，促進(jìn)CD4+、CD3+因子分泌，激活NK 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，促進(jìn)病毒代謝；(3)神經(jīng)阻滯療法能夠抑制PGE-2、IL-2、組胺等炎性因子的生成，改善微循環(huán)血流[19]，改變病變局部毛細(xì)血管通透性,從而減輕神經(jīng)充血與腫脹，降低患者疼痛感;(4)神經(jīng)阻滯療法還可通過(guò)降低脊髓背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元內(nèi) SP 的釋放發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[20,21]，降低后遺神經(jīng)痛的發(fā)病幾率。

綜上所述，神經(jīng)阻滯聯(lián)合泛昔洛韋通過(guò)上調(diào)HZ患者體內(nèi)SP、CD4+、CD3+水平，降低PGE2、CD8+、IL-2、 IL-6、 IL-8表達(dá)，提高機(jī)體免疫應(yīng)答能力，進(jìn)而降低后遺神經(jīng)痛發(fā)病率，降低VAS評(píng)分，提高臨床療效。