郭文敏　郭喜玲　和紅霞

【摘要】 目的 觀察丁苯酞聯(lián)合尤瑞克林對(duì)急性腦梗死（ACI）患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）及血液流變學(xué)的影響。

方法 選擇2017年1月～2019年5月治療的ACI患者76例，按隨機(jī)數(shù)字表分為兩組，各38例。對(duì)照組接受尤瑞克林治療，觀察組則加用丁苯酞軟膠囊治療。比較兩組臨床療效、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分、IMT、血液流變學(xué)指標(biāo)[血漿黏度（PSV）、全血低切黏度（LSV）、全血高切黏度（HSV）]及不良反應(yīng)。

結(jié)果 觀察組總有效率為92.11%，高于對(duì)照組的73.68%，治療后觀察組NIHSS評(píng)分（4.13±1.36）分、PSV（1.26±0.50）?mPa·s、HSV（4.11±1.89）?mPa·s、IMT（1.12±0.10）?mm，低于對(duì)照組的（6.37±1.72）分、（2.98±0.94）mPa·s、（5.58±2.04）?mPa·s、（1.56±0.31）?mm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率（10.53%?VS?5.26%）相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

結(jié)論 ACI患者接受丁苯酞軟膠囊、尤瑞克林聯(lián)合治療有助于改善神經(jīng)功能及血液流變學(xué)，降低IMT，在提高ACI治療效果的同時(shí)，并未增加藥物副作用。

【關(guān)鍵詞】 急性腦梗死;丁苯酞軟膠囊;尤瑞克林;NIHSS;頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度;血液流變學(xué)

中圖分類號(hào)：R743.33 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.05.009

Effects?of?butylphthalide?combined?with?urinary?kallindinogenase?on?intima-media?thickness?and?hemorheology?in?patients?with?acute?cerebral?infarction

GUO?Wenmin，GUO?Xiling，HE?Hongxia

（Department?of?Neurology，Mengzhou?People'?s?Hospital，Mengzhou?454750，Henan，China）

【Abstract】 Objective To?observe?the?effects?of?butylphthalide?combined?with?urinary?kallindinogenase?on?carotid?intima-media?thickness（IMT）?and?hemorheology?in?patients?with?acute?cerebral?infarction（ACI）.

Methods 76?cases?of?ACI?patients?treated?from?January?2017?to?May?2019?were?selected?and?divided?into?two?groups?according?to?random?number?table，with?38?cases?in?each?group.The?control?group?were?treated?with?urinary?kallindinogenase，and?the?observation?group?were?treated?with?soft?capsules?of?butylphthalide?on?the?basis?of?the?control?group.And?then，clinical?efficacy，national?institute?of?health?stroke?scale（NIHSS）score，IMT，hemorheological?indexes[plasma?viscosity（PSV），whole?blood?low?shear?viscosity（LSV），whole?blood?high?shear?viscosity（HSV）]?and?adverse?reactions?were?compared?between?the?two?groups.

Results The?total?effective?rate?of?the?observation?group?was?92.11%，higher?than?that?of?the?control?group（73.68%）.After?treatment，NIHSS?score?（4.13±1.36），PSV?（1.26±0.50）?MPa·s，HSV?（4.11±1.89）?MPa·s?and?IMT?（1.12±0.10）?mm?in?the?observation?group?were?lower?than?those[（6.37±1.72），（2.98±0.94）?MPa·s，（5.58±2.04）?MPa·s?and?（1.56±0.31）?mm]?in?the?control?group，difference?was?statistically?significant（P<0.05）.There?was?no?statistically?significant?difference?in?the?incidence?of?adverse?reactions（10.53%?VS?5.26%）?between?the?observation?group?and?the?control?group（P>0.05）.

Conclusion The?combination?of?butylphthalide?soft?capsule?and?urinary?kallidinogenase?can?improve?the?neurologic?function?and?hemorheology?of?patients?with?ACI，reduce?IMT，and?improve?the?therapeutic?effect?of?ACI?without?increasing?the?side?effects?of?drugs.

【Key?words】 ACI;soft?capsule?of?butylphthalide;urinary?kallidinogenase;NIHSS;IMT;hemorheology

急性腦梗死（acute?cerebral?infarction，ACI）作為常見腦血管疾病，發(fā)生率已占腦血管病的75%～80%，致殘、致死率較高[1]。ACI缺乏特效治療方法，雖然溶栓治療效果已獲臨床肯定，但其治療時(shí)間窗窄，且易出現(xiàn)再灌注損傷等并發(fā)癥，限制其進(jìn)一步應(yīng)用[2]。尤瑞克林屬于腦血管擴(kuò)張劑，丁苯酞軟膠囊屬于一種腦保護(hù)劑，兩者單獨(dú)用于ACI治療已有數(shù)年，近年來有研究學(xué)者指出，將兩者聯(lián)合使用能夠增強(qiáng)ACI治療效果[3～4]。鑒于此，本研究將觀察丁苯酞軟膠囊聯(lián)合尤瑞克林治療對(duì)ACI患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（intima-media?thickness，IMT）及血液流變學(xué)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月～2019年5月我院治療的ACI患者76例，按隨機(jī)數(shù)字表分為兩組，均38例。觀察組：男22例，女16例;年齡53～77歲，平均（61.08±2.37）歲;發(fā)病至入院時(shí)間7～22?h，平均（16.52±2.09）h;疾病類型：急性腦血栓形成、短暫腦缺血發(fā)作、腦栓塞、腔隙性腦梗死分別為18例、4例、7例、9例。對(duì)照組：男20例，女18例;年齡52～79歲，平均（61.13±2.34）歲;發(fā)病至入院時(shí)間7～23?h，平均（16.55±2.12）h;疾病類型：急性腦血栓形成、短暫腦缺血發(fā)作、腦栓塞、腔隙性腦梗死分別為16例、4例、8例、10例。本研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①ACI診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》標(biāo)準(zhǔn)[5];②簽署知情同意書者;③發(fā)病至入院時(shí)間<24?h;④可耐受丁苯酞軟膠囊、尤瑞克林治療者;⑤美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIH?Stroke?Scale，NIHSS）評(píng)分4～16分。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：?①患有精神疾病，無法積極配合臨床診治者;②凝血功能異常者;③蛛網(wǎng)膜下腔出血、出血性腦梗死、腦內(nèi)出血者;④肝、腎功能異常者。

1.3 方法

入選者均接受抗凝、抗血小板聚集、血管擴(kuò)張藥使用、腦水腫治療等常規(guī)療法。對(duì)照組接受尤瑞克林[廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052065，規(guī)格：0.15肽核酸（PNA）單位/瓶]治療，0.15?PNA+250?mL生理鹽水于0.5?h靜滴完畢，1次/d。觀察組則加用丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1?g/粒）治療，0.2?g/次，4次/d。入選者連續(xù)用藥2周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）臨床療效：依據(jù)治療前、治療2周后NIHSS評(píng)分變化評(píng)估為基本治愈、顯效、有效、無效維度，分別對(duì)應(yīng)NIHSS評(píng)分減少>90%、減少46%～90%、減少18%～45%、減少<18%，總有效率=有效率+顯效率+基本治愈率。（2）NIHSS評(píng)分：治療前、治療2周后評(píng)估，評(píng)分范圍0～42分，神經(jīng)功能損傷程度與得分呈正相關(guān)。（3）IMT：治療前、治療2周后采用500型彩色多普勒超聲診斷儀（GE公司生產(chǎn)）測(cè)定。（4）血液流變學(xué)：治療前、治療2周后采用LBY-N6A旋轉(zhuǎn)式血液黏度計(jì)（北京普利生儀器有限公司生產(chǎn)）測(cè)定血漿黏度（plasma?viscosity，PSV）、全血低切黏度（low?shear?viscosity，LSV）、全血高切黏度（high?shear?viscosity，HSV）水平。（5）不良反應(yīng)：低血壓、心慌、頭暈。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS?22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，用χ.2檢驗(yàn);計(jì)量資料用（±s）表示，用t檢驗(yàn);檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對(duì)比

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比

治療前兩組PSV、HSV對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組PSV、HSV均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前后兩組LSV對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 NIHSS評(píng)分、IMT對(duì)比

治療前兩組NIHSS評(píng)分、IMT對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組NIHSS評(píng)分、IMT均低于治療前，且觀察組較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組、對(duì)照組中各出現(xiàn)不良反應(yīng)4例（10.53%，低血壓2例，心慌、頭暈各1例）、2例（5.26%，低血壓），均未停止治療，自行好轉(zhuǎn);兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ.2=0.181，P=0.395）。

3 討論

ACI起病急促，多指腦部血液供應(yīng)障礙所致的局部腦組織損傷，誘發(fā)腦組織缺血、缺氧性壞死現(xiàn)象。ACI患者發(fā)病后血液處于高凝、高聚集及高黏滯狀態(tài)，血液黏度上升，紅細(xì)胞形變能力減弱，將導(dǎo)致患者腦血流量減少，加快病情進(jìn)展，影響預(yù)后[6]。目前早期溶栓為ACI治療的首選方法，但受到“時(shí)間窗”限制，多數(shù)患者錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，且溶栓后亦可能出現(xiàn)再灌注損傷及顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)[7]。

尤瑞克林屬于一種糖蛋白制劑，從新鮮人尿中提取所得，可促進(jìn)激肽原（低、中相對(duì)分子量）水解，以達(dá)到催化作用，促使胰激肽產(chǎn)生，同時(shí)于羧基端在激肽酶Ⅰ作用下，將精氨酸水解，轉(zhuǎn)化為少1個(gè)氨基酸的多肽，但仍存在激肽活性[8]。尤瑞克林在改善炎癥癥狀、血管生成及控制局部循環(huán)、血壓、鈉平衡中發(fā)揮重要作用，同時(shí)可對(duì)梗死灶供血進(jìn)行改善，促使缺血區(qū)小動(dòng)脈擴(kuò)張，且可激活β1受體，調(diào)節(jié)腦組織微循環(huán)，縮小梗死面積，達(dá)到治療的目的。丁苯酞作為多靶點(diǎn)抗缺血藥物，利于促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立，改善線粒體功能，促使血管內(nèi)皮功能中NO水平上升，抑制自由基及谷氨酸釋放，提升抗氧化酶活性，促使局部腦血流量改善，促進(jìn)微循環(huán)，減輕神經(jīng)功能損傷[9]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)膜中層厚度增加為導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化重要原因，測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度能夠反映粥樣硬化斑塊程度[10]。齊秀彥等[11]研究證實(shí)，于常規(guī)治療基礎(chǔ)上，ACI患者輔以丁苯酞治療在改善患者神經(jīng)功能及降低IMT方面效果更佳，藥物不良反應(yīng)少，安全性較高;武星等人[12]研究表明，丁苯酞軟膠囊有利于緩解ACI患者機(jī)體內(nèi)炎性癥狀，促使神經(jīng)功能缺損改善并恢復(fù)，提高ACI治療效果。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近，但觀察組總有效率較對(duì)照組高，治療后NIHSS評(píng)分、PSV、HSV及IMT較低。由此可見，聯(lián)合丁苯酞軟膠囊、尤瑞克林治療ACI療效較好且安全性高，有助于快速控制病情，減輕神經(jīng)功能損傷，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)，改善IMT，降低患者致殘風(fēng)險(xiǎn)，改善預(yù)后。

綜上所述，ACI患者接受丁苯酞軟膠囊、尤瑞克林聯(lián)合治療是安全可行的，能夠改善血液流變學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)，降低IMT，更適合作為臨床治療ACI優(yōu)選方案。

參 考 文 獻(xiàn)

[1]? 劉前君.急性腦梗死患者血纖維蛋白原水平檢測(cè)及其與患者預(yù)后的相關(guān)性分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2017，46（13）：1580-1583.

[2]? 盧婷，易瓊.法舒地爾對(duì)急性腦梗死靜脈溶栓后再灌注損傷的保護(hù)作用[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2017，34（12）：2378-2380.

[3]? 陸偉恒，羅成宏，廖成鉅，等.尤瑞克林聯(lián)合阿司匹林對(duì)急性腦梗死患者血清學(xué)指標(biāo)及臨床療效的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（21）：3615-3618.

[4]? 尹春麗，王耀伍，呂佩源，等.丁苯酞聯(lián)合尤瑞克林對(duì)急性腦梗死患者缺血低灌注區(qū)面積的影響及臨床療效評(píng)價(jià)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2016，23（6）：565-567.

[5]? 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146-153.

[6]? 周曉梅，韓光.老年急性腦梗死病人使用尤瑞克林治療后血液流變學(xué)變化[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2018，32（3）：270-272.

[7]? 楊震.強(qiáng)化藥物治療對(duì)腦梗死患者的缺血-再灌注研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2017，14（4）：575-577.

[8]? 曹志勇，丁妹，凌卓敏，等.尤瑞克林治療超出溶栓時(shí)間窗急性腦梗死的臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（2）：239-241.

[9]? 馮瓊，涂明義，黃娟，等.丁苯酞聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（10）：1876-1880.

[10]? 張娟，周星佑，蔣敏海，等.急性腦梗死患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度性別差異性研究[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2016，45（5）：152-154.

[11]? 齊秀彥，呂燕，狄釗，等.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合基礎(chǔ)治療對(duì)老年急性腦梗死患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及神經(jīng)功能的影響[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，39（7）：757-759，791.

[12]? 武星，王珅，方慶娟，等.丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的臨床療效及其對(duì)患者炎性反應(yīng)的影響[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，34（9）：830-832.

（收稿日期：2020-03-24 修回日期：2020-04-13）

（編輯：潘明志）

作者簡(jiǎn)介：郭文敏，女，主治醫(yī)師，研究方向：腦血管疾病研究。E-mail：wenminguo0021@163.com

[本文引用格式]郭文敏，郭喜玲，和紅霞.丁苯酞聯(lián)合尤瑞克林對(duì)急性腦梗死患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及血液流變學(xué)的影響[J].右江醫(yī)學(xué)，2020，48（5）：363-366.