石曉聰 陳雪 彭宇輝 周慧 鄭海飛

海員的工作艱苦且具風(fēng)險，需要有強健的體魄。近年來我國對海員的健康狀況越來越關(guān)注，有研究顯示，寧波海員的高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）發(fā)生率達24.67%，明顯高于陸地工作者（14.48%），且男性高于女性[1]。HUA患者痛風(fēng)發(fā)病率高，長期HUA對機體的危害較大，尤其是造成對腎臟等重要器官的損害。近年來多項研究顯示中性粒細胞/淋巴細胞（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）與動脈硬化、早期腎損害等密切相關(guān)。本研究對海員這一高發(fā)HUA的特殊人群進行研究，探討NLR、單核細胞數(shù)（monocyte，M）等與HUA是否存在相關(guān)性。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2017年1至12月在本院行健康體檢的所有男性海員681例，排除既往有糖尿病、高血壓、痛風(fēng)、慢性腎病及近期存在感染等應(yīng)激情況的海員。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準，所有體檢者均簽署知情同意書。

1.2 方法 所有體檢者由專人負責(zé)，詢問吸煙及飲酒史。吸煙史定義為一生中抽煙超過100支，飲酒史定義為1周至少飲酒1次（每次啤酒超過100ml，其他酒超過50ml）。專人負責(zé)測量身高及體重，并計算體重指數(shù)（BMI）。休息10min后測血壓，每人測2次，取平均值。所有受試者均禁食10h后抽靜脈血4ml分置兩管（EDTA-K2抗凝真空血常規(guī)管和無抗凝劑的空白管）。血常規(guī)管在美國Beckman Coulter Gen S全自動血液分析儀上檢測血小板數(shù)量（PLT）、紅細胞數(shù)量（RBC）、血紅蛋白含量（Hb）、白細胞總數(shù)（WBC）、中性粒細胞數(shù)（N）、淋巴細胞數(shù)（L）、M，所用試劑、質(zhì)控品及校準品均由美國貝克曼庫爾特公司提供。無抗凝管標本及時分離血清，使用日立7600全自動生化分析儀檢測，空腹血糖（FBG）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血肌酐（Scr），血尿素氮（BUN）、血清白蛋白（ALB）、血尿酸（SUA）。根據(jù)SUA檢查結(jié)果和WHO的診斷標準（SUA≥420μmol／L為HUA），將所有體檢者分為HUA組和正常尿酸（NUA）組。其中HUA組152例，NUA組529例，HUA的患病率為22.32%。

1.3 觀察指標 （1）兩組年齡、血壓、BMI及吸煙史、飲酒史比例；（2）兩組血常規(guī)及生化指標；（3）HUA患者SUA水平與血常規(guī)指標及Scr相關(guān)性分析；（4）海員發(fā)生HUA的危險因素分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較用χ2檢驗。SUA水平與血常規(guī)指標及Scr相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)，發(fā)生HUA危險因素分析采用二元logistic回歸。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組對象年齡、血壓、BMI及吸煙史、飲酒史比例的比較 兩組年齡、收縮壓、BMI、吸煙史、飲酒史比例比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；HUA組舒張壓明顯高于NUA組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組對象血常規(guī)及生化指標的比較 HUA組NLR、RBC、Hb、WBC、M、Scr均明顯高于 NUA 組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 HUA患者SUA與血常規(guī)及Scr相關(guān)性分析 進一步分析HUA患者的SUA水平與Scr、M、NLR、RBC、WBC的相關(guān)性，結(jié)果顯示HUA患者SUA水平與M、N/L及Scr均呈明顯正相關(guān)（r=0.114、0.169、0.176，均 P＜0.01）。

2.4 海員發(fā)生HUA的危險因素分析 將RBC、Hb、PLT、WBC、L、M、N/L、Scr、BMI、年齡、收縮壓、舒張壓為自變量，是否為HUA為應(yīng)變量進行二元logistic回歸分析，結(jié)果顯示，M、NLR、Scr、年齡可能是發(fā)生HUA的影響因素（均 P＜0.05）；其中 M、NLR、Scr可能為發(fā)生HUA 的獨立危險因素（β=1.909、1.069、1.022，OR 值=6.745、2.072、1.022），年齡為 HUA 的保護因素（β=-0.749，OR值=0.704）。見表 3。

表1 兩組對象年齡、血壓及吸煙史、飲酒史比例的比較

表2 兩組對象血常規(guī)及生化指標的比較

表3 海員發(fā)生HUA的危險因素分析

3 討論

UA是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，主要由細胞代謝分解的核酸、其他嘌呤類化合物以及食物中的嘌呤經(jīng)酶的作用分解而來。次黃嘌呤、核黃嘌呤是UA的直接前體，在黃嘌呤氧化酶作用下，次黃嘌呤氧化為黃嘌呤，黃嘌呤氧化為UA，在這一過程中伴隨有氧自由基生成。UA按來源不同分為內(nèi)源性和外源性兩種：內(nèi)源性大約占總UA的80%，而外源性即從富含嘌呤或核酸食物而來的僅占20%。UA有兩條排泄途徑：2/3的UA通過腎臟排出，1/3的UA排泄到腸道，再經(jīng)腸道內(nèi)細菌降解排出體外[2]。海員可能由于長期生活在海上，食物中海鮮居多，且運動少，故HUA的患病率常高于陸地生活者。本研究發(fā)現(xiàn)HUA在海員中患病率為22.32%，同樣證實了這點。文獻研究也證實，SUA水平隨著啤酒、海鮮食品、肉類食品攝入量的增加而升高[3]。

Scr是反應(yīng)腎小球濾過率的指標。在本研究中，盡管HUA組的Scr在正常參考范圍內(nèi)，但也明顯高于NUA組，且與SUA明顯相關(guān)。這與劉同強等[4]及鄧安彥等[5]的研究結(jié)果相似，提示無癥狀HUA患者，其腎小球濾過率也受到了一定程度的損傷和降低。

NLR是一個簡單、高效又可靠的炎癥指標，由于它的高穩(wěn)定性和高靈敏度，在心血管疾病的評估和腫瘤的預(yù)后等廣泛領(lǐng)域備受關(guān)注。作為新認可的炎癥指標，NLR較其他指標更有優(yōu)勢。另外，NLR的升高是炎癥狀態(tài)下免疫系統(tǒng)中兩個重要指標變化的綜合反映。較高的N水平說明了機體正處于一個較為嚴重的非特異性炎癥狀態(tài)，而較低的L水平標志著機體處于一個對于免疫反應(yīng)不夠敏感和免疫功能低下的狀態(tài)[6]。升高的SUA也能作為一個內(nèi)源性的刺激物被N、巨噬細胞等吞噬細胞識別，激活NLRP3炎癥家族，產(chǎn)生白細胞介素-1β（IL-1β），從而促進白細胞的增殖分化和聚集[7]。

單核細胞-血小板聚集體是急性心肌梗死的早期標志物[8]。本研究結(jié)果顯示，HUA組M高于NUA組，這可能與HUA患者白細胞激活狀態(tài)有關(guān)，HUA患者M可能比N、L更早的激活。M與血小板形成聚集體后，一方面使外周血小板減少，另一方面可使M侵入組織的能力增強。血小板充當(dāng)了M進入組織的運輸工具。M進入組織后轉(zhuǎn)化為巨噬細胞，吞噬氧化低密度脂蛋白后形成泡沫細胞，啟動動脈粥樣硬化進程，同時激活的M通過合成組織粥樣硬化進程，且激活的M通過合成組織因子及腫瘤壞死因子參與動脈粥樣硬化、激活凝血系統(tǒng)和引起血管損傷[9]。本研究結(jié)果顯示，HUA患者M、NLR均比NUA顯著升高，這可能是HUA患者心腦血管風(fēng)險增高的機制之一。對于M及NLR能否作為HUA對機體的損害程度及預(yù)后判斷指標尚需進一步研究。

雷應(yīng)權(quán)等[10]認為高原紅細胞增多癥患者的SUA明顯高于健康正常人群，而本研究顯示，HUA患者RBC、Hb與NUA組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明SUA水平對紅細胞相關(guān)參數(shù)可能亦有影響，但這與虞丹丹等[11]的研究觀察結(jié)果不一致。本研究中，男性海員NLR、M、Scr升高與UA水平增高有關(guān)。伴有HUA的海員長期處于一個慢性低度炎癥的狀態(tài)，而NLR、M可以通過預(yù)示機體炎癥水平來評估伴有HUA疾病的炎癥反應(yīng)程度，也可在一定程度上預(yù)測HUA發(fā)生的風(fēng)險。本研究還顯示，年齡為HUA的保護因素，這與金玉慧等[12]的研究結(jié)果一致，其可能與日常飲食習(xí)慣及作息時間有關(guān)。

綜上所述，伴有HUA的海員中存在炎癥反應(yīng)，SUA 與 M、NLR、Scr密切相關(guān)；NLR、M、Scr是海員并發(fā)HUA的獨立危險因素，可能作為判斷海員炎癥狀態(tài)及海員尿酸代謝程度的預(yù)測指標。本研究不足之處在于納入病例數(shù)相對較少并且受地域限制，未對傳統(tǒng)的炎癥指標如C反應(yīng)蛋白、IL-1、血脂在HUA組和NUA組中的差異進行探究；且研究為橫斷面研究性質(zhì)，無法確立NLR、M等與HUA的因果關(guān)系。