劉旭輝，陳媛媛，侯明杰，王 延，原 海，趙清霞

(鄭州市第六人民醫(yī)院 感染科，河南 鄭州 450061)

艾滋病(Acquired immune deficiency syndrome，AIDS)是一種致死率高的慢性傳染病，由人免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus，HIV)感染所致。高效抗反轉錄病毒治療(High active antiretroviral therapy，HAART)是該病最有效的治療手段，可有效抑制HIV病毒復制，在一定程度上重建患者免疫功能，降低感染、死亡風險，改善患者生活質量[1-2]。然而臨床發(fā)現(xiàn)，約20%患者在接受HAART治療、病毒抑制(<50拷貝/mL)后其CD4+T仍未見明顯回升，使得治療效果大打折扣，臨床稱之為免疫重建不全[3]。西醫(yī)對此尚缺乏有效解決辦法，成為臨床棘手難題。中醫(yī)以其整體、辨證的觀念進行多靶點、多環(huán)節(jié)整體干預，在免疫功能調節(jié)上有著獨特作用，以扶助正氣、增強機體抵御疾病能力為基本思路，對于AIDS治療，中醫(yī)藥聯(lián)合HAART，有助于改善患者免疫功能[4-6]。太芪培元顆粒是一種由馬建萍副教授團隊研制的一種純中藥制劑，由太子參、黃芪、生地黃、麥冬、女貞子、枸杞子等藥物組成，有著益氣養(yǎng)陰、滋補肺腎等功效，主治氣陰兩虛肺腎不足。本研究旨在觀察太芪培元顆粒聯(lián)合HAART對HIV/AIDS患者免疫重建的影響，以期證實中醫(yī)藥對于HIV/AIDS患者免疫重建的作用，為臨床治療方案優(yōu)化提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月-2018年3月就診于我院的HIV/AIDS患者。納入標準：①符合2011年衛(wèi)生部公布的《艾滋病診療指南》[7]中相關診斷標準，經(jīng)疾控中心確認為HIV/AIDS患者；②符合中醫(yī)氣陰兩虛、肺腎不足證型；③年齡18～70歲；④入組前未采取任何AIDS治療；⑤自愿參與研究并簽署知情同意書。排除標準：①存在心、肝、腎嚴重異常者；②伴精神嚴重異常者；③過敏體質；④妊娠期或哺乳期女性；⑤近4周內(nèi)有免疫調節(jié)治療史者；⑥近4周內(nèi)有中醫(yī)藥治療史或正參與其他臨床試驗者。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過，符合上述入組標準的患者86例，以中心化隨機分組方法分為對照組和觀察組，每組44例；剔除試驗過程中5例失訪者、1例自行退出者，最終統(tǒng)計完成82例。其中對照組40例，包括男25例、女15例，平均年齡(43.25±11.33)歲，平均身高(165.27±7.42)cm，平均體重(58.12±8.76)kg；感染途徑：吸毒、性接觸、不明原因分別12例、24例、4例。觀察組42例，包括男28例、女14例，平均年齡(44.67±10.86)歲，平均身高(165.89±6.38)cm，平均體重(57.87±9.12)kg；感染途徑：吸毒、性接觸、不明原因分別14例、26例、2例。兩組一般資料無統(tǒng)計學差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組給予一線HAART方案治療：齊多夫定(國藥準字H20061223，上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司)+拉米夫定(國藥準字H20103618，安徽貝克生物制藥有限公司)+奈韋拉平(國藥準字H20030872，浙江華海藥業(yè)股份有限公司)；對奈韋拉平無法耐受者以依非韋倫(注冊證號H20080218，澳大利亞Merck Sharp &；Dohme Ply.Ltd)替代；藥物劑量：齊多夫定，300 mg，2次/d；拉米夫定，300 mg，1次/d；奈韋拉平前2周，200 mg，1次/d，之后劑量200 mg，2次/d；依非韋倫，600 mg，1次/d。觀察組在對照組治療的基礎上加用太芪培元顆粒(批準文號Z20130018，新疆齊康哈博制藥廠，規(guī)格：12 g/袋)口服治療，1包/次，3次/d，于餐后30 min服用。兩組均用藥12個月。

1.3 觀察指標

CD4+、CD8+T淋巴細胞計數(shù)：采用流式細胞儀檢測患者外周靜脈血CD4+、CD4+CD45RA+、CD8+T淋巴細胞計數(shù)絕對值；治療前及治療12個月后各檢測一次。癥狀及體征評分、卡氏評分：參照《5省中醫(yī)藥治療艾滋病項目臨床技術方案(試行)》[8]中相關標準進行評價。安全性：記錄治療過程中不良反應發(fā)生情況，并對患者血常規(guī)、肝腎功能進行密切監(jiān)測。

1.4 免疫重建療效

根據(jù)WHO抗病毒治療指南中的相關標準進行評價：①CD4+T淋巴細胞計數(shù)連續(xù)2次檢查結果均<基線水平；②最近一次檢測較峰值降低50%；③抗病毒治療≥12個月后CD4+T淋巴細胞計數(shù)仍不足100個/μL。存在上述任一項即判定為免疫學失敗，否則認為成功。重建成功率=重建成功例數(shù)/(重建成功例數(shù)+重建失敗例數(shù))×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 免疫重建成功情況

免疫重建成功率：觀察組為80.95%(34/42)，對照組為60.00%(24/40)，組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.345，P<0.05)。

2.2 CD4+、CD8+T淋巴細胞計數(shù)絕對值變化

兩組治療前CD4+、CD4+CD45RA+、CD8+T淋巴細胞計數(shù)，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。與治療前相比，治療12個月后兩組CD4+、CD4+CD45RA+T淋巴細胞計數(shù)均明顯增高(P<0.05)，且觀察組較對照組更高(P<0.05)。與治療前相比，治療12個月后對照組CD8+無顯著變化(P>0.05)，觀察組CD8+顯著增高(P<0.05)；且治療12個月觀察組CD8+T淋巴細胞計數(shù)顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

組別時間點CD4+(個/μL)CD4+CD45RA+(個/μL)CD8+(個/μL)對照組(n=40)治療前348.25±66.34124.37±32.43834.57±212.54治療后486.74±105.58a195.44±57.62a898.26±245.87觀察組(n=42)治療前362.68±71.83129.65±35.74856.74±224.57治療后549.57±116.67ab352.57±111.52ab1142.37±358.95ab

注：與同組治療前相比，aP<0.05；與對照組同時間點相比，bP<0.05。

2.3 癥狀及體征評分、卡氏評分

兩組治療前癥狀及體征評分、卡氏評分無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。與治療前相比，對照組癥狀及體征評分明顯增高(P<0.05)，卡氏評分明顯降低(P<0.05)；觀察組癥狀及體征評分明顯降低(P<0.05)，卡氏評分明顯增高(P<0.05)。與對照組治療后相比，觀察組治療后癥狀及體征評分明顯降低(P<0.05)，卡氏評分明顯增高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后癥狀及體征評分、卡氏評分變化 分)

注：與同組治療前相比，aP<0.05；與對照組同時間點相比，bP<0.05。

2.4 安全性評估

治療過程中，對照組出現(xiàn)皮疹1例、惡心嘔吐3例，不良反應發(fā)生率10.00%；觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐1例，腹痛1例，不良反應發(fā)生率4.76%；兩組不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學差異(χ2=0.829，P>0.05)。此外，兩組治療過程中血常規(guī)、肝腎功能監(jiān)測均無明顯異常。

3 討論

由HIV感染進展為AIDS常需要8～10年，患者在很長一段時間無任何癥狀，如何延緩疾病進展，延長患者無癥狀期，改善其生活質量，對于艾滋病患者尤為重要。HAART是當前HIV/AIDS治療的基本手段，對降低AIDS發(fā)病率及死亡率有重要作用[9-10]。然而隨著其廣泛應用，HAART的局限性逐漸凸顯，表現(xiàn)在部分患者經(jīng)規(guī)律HAART治療后，在病毒感染得以控制的情況下，CD4+T淋巴細胞水平并未出現(xiàn)明顯回升，不過即便CD4+T淋巴細胞顯著增高，也并不能證實患者正常免疫功能已經(jīng)得到恢復。因此，探尋艾滋病患者免疫重建的新手段成為臨床研究熱點。

中醫(yī)認為，AIDS屬于“疫病”范疇，邪毒入侵、正氣虛損是其基本病因病機，特殊疫毒侵入人體，熱毒內(nèi)生，耗損正氣，累及氣陰，病程越長，邪毒越盛，正氣虧損越重，最終氣血運行失常，出現(xiàn)氣陰耗傷之證。研究顯示，AIDS中醫(yī)證型中以氣陰兩虛最為常見[11]。因此，其治療應圍繞氣陰兩虛論治。太芪培元顆粒是國家中醫(yī)藥管理局指定的用于HIV/AIDS治療的純中藥制劑，方中太子參益氣生津，兼補脾肺之氣；黃芪補中益氣；麥冬滋潤胃陰，善養(yǎng)肺陰；枸杞子、五味子、生地黃滋陰生津，補益肝腎；五味子上斂肺氣，下滋腎陰；全方共奏益氣養(yǎng)陰、滋補肺腎之功效。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，太子參、黃芪、麥冬、枸杞子、五味子具有增強機體免疫力的作用[12-13]。許多研究表明，太芪培元顆粒能夠有效改善HIV感染患者臨床癥狀，改善免疫功能[14-15]。本研究顯示，觀察組免疫重建成功率為80.95%，明顯高于對照組的60.00%，表明太芪培元顆?？筛纳艸IV/HADS患者免疫重建療效，與上述報道相符。

臨床上，用于評價免疫重建的常見指標有：①CD4+T淋巴細胞：機體為HIV感染后，攻擊CD4+T淋巴細胞，引起免疫損傷，故監(jiān)測CD4+T淋巴細胞計數(shù)變化可很好地反映患者免疫功能狀況，是評估HAART免疫重建療效的主要指標[16]；②CD4+CD45RA+T淋巴細胞：患者在進行抗病毒治療后，CD4+T淋巴細胞恢復是循序漸進，分階段完成的：首先是CD4+T淋巴細胞在重新分布下數(shù)目增多，然后是CD4+CD45RO+T淋巴細胞逐漸增多，直到治療12周后CD4+CD45RA+T淋巴細胞數(shù)目開始增多，也是免疫功能真正重建的開始[17]。因此，如何使CD4+CD45RO+T淋巴細胞計數(shù)快速增高尤為重要；③CD8+T淋巴細胞：研究表明，CD8+T淋巴細胞在抑制血液HIV復制中發(fā)揮著至關重要的作用，然而由于該細胞也會對感染的CD4+T淋巴細胞發(fā)動攻擊，可引起CD4+T淋巴細胞數(shù)目不斷減少，此雙重作用使其在清除病毒同時也可損傷CD4+T淋巴細胞，在HIV/AIDS患者免疫重建中如何把控其水平是獲取良好療效的重要條件[18]。本研究顯示，治療12個月后，觀察組CD4+T淋巴細胞及CD4+CD45RA+T淋巴計數(shù)絕對值均明顯高于對照組，且觀察組CD8+T淋巴細胞計數(shù)亦明顯高于對照組，表明太芪培元顆粒聯(lián)合HAART既能顯著改善患者免疫功能，又能增強機體對HIV病毒抵抗能力。本研究還顯示，治療后，觀察組較對照組癥狀與體征評分明顯降低，卡氏評分明顯增高，表明中西醫(yī)聯(lián)合治療方案可改善患者臨床癥狀，提高患者生活質量。單純HAART治療由于毒副作用明顯會加重患者癥狀、體征，影響患者生活質量；長期服用太芪培元顆粒則可起到緩解癥狀，改善生活質量的作用，這亦體現(xiàn)了中醫(yī)藥治療HIV/AUDS的優(yōu)勢。

綜上所述，對于HIV/AIDS患者，采用太芪培元顆粒聯(lián)合HAART治療可提高免疫重建療效，改善患者臨床癥狀，提高患者生活質量，值得臨床借鑒。