俞蕾敏,張婭麗,王延武,葉 蔚,呂 賓

俞蕾敏,張婭麗,葉蔚, 杭州市中醫(yī)院消化科 浙江省杭州市 310007

王延武,杭州市中醫(yī)院針灸科 浙江省杭州市 310007

呂賓, 浙江省中醫(yī)院消化科 浙江省杭州市 310006

0 引言

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)是最常見的功能性胃腸道疾病之一.其發(fā)病機制復(fù)雜,與遺傳,內(nèi)臟高敏感,胃腸蠕動功能,腦-腸軸失調(diào),腸道低度炎癥,神經(jīng)肽和激素等有關(guān)[1-4].全球人口的發(fā)病率高達10%-20%,女性發(fā)病率是男性的2倍[5],亞洲國家的發(fā)病率為6.5%-10.1%[6].臨床上以腹瀉型IBS (diarrhea-type irritable bowel syndrome,IBS-D)患者最為常見,該疾病嚴(yán)重影響患者的工作和生活質(zhì)量,且西醫(yī)治療手段有限,治療效果差,病情易反復(fù).臍針是屬于微針系統(tǒng)的一種針刺新療法,臍為該療法的獨門穴,是人體中最大的全息元.在中醫(yī)最早的經(jīng)典著作《黃帝內(nèi)經(jīng)》中,就有肚臍和臟腑經(jīng)絡(luò)聯(lián)系的論述.2019/05-2019/12,我們采用臍針療法治療IBS-D患者,并與西藥(地衣芽孢桿菌膠囊)對照,療效滿意,現(xiàn)報道如下.

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 一般資料:2019/05-2019/12,在我院消化內(nèi)科門診按羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)[7]選擇病例.共60例患者入組,采用隨機數(shù)字表法分為2組(臍針組,益生菌組),每組30例.入組者無一例出現(xiàn)不良反應(yīng),均未發(fā)生脫落和剔除病例.同時征集 30名健康志愿者作基線檢測對照.本研究符合杭州市中醫(yī)院臨床研究倫理委員會所制定的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)(倫理研究批件號:2019KY011),獲得研究對象的知情同意.

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合腹瀉型IBS羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn),入組時處于癥狀發(fā)作期; (2)年齡20-40歲; (3)無器質(zhì)性疾病和生化異常的證據(jù),如甲狀腺功能,血沉,腫瘤標(biāo)志物,糞便常規(guī),腹部B超,內(nèi)鏡等相關(guān)檢查均無異常發(fā)現(xiàn); (4)與醫(yī)生溝通良好,簽署知情同意書者.

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn):(1)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者; (2)妊娠或哺乳期婦女; (3)因器質(zhì)性疾病出現(xiàn)腹痛腹瀉者; (4)有腹部手術(shù)者; (5)存在嚴(yán)重精神疾病及心,腦,肝,腎等系統(tǒng)并發(fā)癥的患者; (6)不同意參加調(diào)查者; (7)臍部或臍周有濕疹,炎癥,潰瘍或較大瘢痕組織者.終止條件:(1)無法堅持治療的受試者; (2)研究對象未能實施治療方案; (3)嚴(yán)重不良事件發(fā)生; (4)在治療過程中病情惡化.

1.2 方法

1.2.1 治療:臍針組:針刺艮,巽,坤,乾位.針具為一次性1寸毫針,進針部位采0.5%碘伏消毒,以臍蕊為中心,向相應(yīng)的臍壁橫刺,進針深度0.5-1寸留針30 min.每天一次,針刺5 d停2 d為1個療程.藥物組:地衣芽孢桿菌膠囊2粒(整腸生,東北制藥集團公司沈陽第一制藥廠),po,每日3次.2組療程均為4 wk,用藥前2 wk停用其他藥物,治療結(jié)束后觀察療效.

1.2.2 觀察指標(biāo):臨床癥狀評分:對2組患者治療前后臨床癥狀進行評分:(1)腹痛程度:采用視覺模擬量表(visual analogue scale,VAS)評分方法評定.VAS長10 cm,從一端“無痛”到另一端“難以忍受的疼痛”對應(yīng)于0-10的評分; (2)腹痛頻率:根據(jù)腹痛發(fā)作的次數(shù)量化為4個等級:0=1 wk中未發(fā)生腹痛; 1=腹痛1-3次/wk;2=腹痛4-7次/wk; 3=腹痛≥8 次/wk; (3)糞便性狀:采用Bristol評分[7],l-7型分別對應(yīng)l-7分; (4)排便頻率:分為6級:＞3 次/d,3 次/d,2 次/d,1次/d,3次/wk和≤2次/wk.精神和心理評估:采用SF-36量表,HAMD量表17項,HAMA量表14項進行評分,分別于治療前及治療結(jié)束后進行評定.腦腸肽指標(biāo):分別于治療前,后清晨空腹采集患者靜脈血8-10 mL,3000 r/min離心15 min,提取血清置-80 ℃冰箱保存待測.采用ELISA法測定患者血清5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT),降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP),P物質(zhì)(substance P,SP),一氧化氮(nitricoxide,NO),血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)含量,試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供,操作嚴(yán)格按試劑盒說明進行.

統(tǒng)計學(xué)處理采用 SPSS 22.0及GraphPad Prism 6.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析.對正態(tài)分布的計量資料進行t檢驗,非正態(tài)分布變量及計數(shù)資料進行Wilcoxon檢驗或卡方檢驗.以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 基本資料 各組人群基本資料中年齡和性別方面,差異均無統(tǒng)汁學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性.結(jié)果見表1.

2.2 臨床癥狀評分 治療前臍針組與益生菌組Bristol評分,排便頻率評分,VAS評分,腹痛頻率評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05); 治療后臍針組和益生菌組Bristol評分,排便頻率評分,VAS評分,腹痛頻率評分均較治療前下降,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000); 治療后臍針組與益生菌組比較,Bristol評分,排便頻率評分,VAS評分,腹痛頻率評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05).結(jié)果見表2.

2.3 精神和心理評估 治療前臍針組與益生菌組SF-36量表評分,HAMA及HAMD量表評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性; 治療后臍針組和益生菌組較治療前,SF-36評分上升,HAMA及HAMD評分下降,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000); 治療后臍針組與益生菌組比較,SF-36評分,HAMA及HAMD評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05).結(jié)果見表3.

2.4 血清腦腸肽測定 治療前臍針組及益生菌組分別與正常志愿者組比較,血清5-HT,CGRP,NO,SP,VIP濃度升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.0001); 治療前臍針組與益生菌組比較,血清腦腸肽差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);經(jīng)治療后,臍針組和益生菌組血清5-HT,CGRP,NO,SP,VIP濃度均較治療前下降,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.0001); 治療后臍針組與益生菌組比較,血清CGRP,NO,SP差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),益生菌組5-HT及VIP下降稍明顯,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05).見表4.

3 討論

腸易激綜合征發(fā)病機制復(fù)雜,心理社會因素被認為是引起IBS的原因之一,在精神病患者中發(fā)生率較高[8].腦-腸軸成為近年來的研究熱點[9].腦-腸軸的活動需腦腸肽參與.腦腸肽在胃腸和神經(jīng)系統(tǒng)雙重分布,在外周和中樞廣泛地調(diào)節(jié)著胃腸道活動.研究證實,腦腸肽分泌異常與IBS發(fā)病密切相關(guān),可導(dǎo)致內(nèi)臟高敏感和腸道運動功能紊亂,進而出現(xiàn)腹瀉腹脹腹痛等臨床表現(xiàn)[10].參與腸道調(diào)節(jié)功能的腦腸肽主要包括5-HT,CGRP,NO,SP,VIP等.5-HT功能障礙在IBS疾病中具有重要作用[11].李兆申等[12]發(fā)現(xiàn)IBS患者結(jié)腸粘膜VIP,CGRP,SP含量顯著高于正常對照組,提示其參與了IBS的病理生理過程.研究亦發(fā)現(xiàn)IBS患者存在血清及結(jié)腸粘膜NO異常[13,14].本研究結(jié)果表明:IBS患者血清5-HT,VIP,CGRP,SP,NO較正常志愿者組明顯升高,與既往研究結(jié)果一致,提示腦腸肽參與了IBS-D的病理生理過程.

表1 三組年齡及性別組成

表2 正常志愿者組及2組患者治療前后臨床癥狀評分[中位數(shù)(25%,75%)]

表3 正常志愿者組及2組患者治療前后SF-36,漢密爾頓抑郁量表,漢密爾頓焦慮量表評分[中位數(shù)(25%,75%)]

表4 正常志愿者組及2組患者治療前后腦腸肽指標(biāo)(n=30,mean±SD)

針灸,作為一個古老的治療方法用于治療胃腸功能性疾病已有幾個世紀(jì)的歷史.其可以通過調(diào)節(jié)各種內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)而平衡腦-腸軸.占道偉等[15]發(fā)現(xiàn)針刺太沖,足三里及三陰交等穴可顯著降低IBS患者血清5-HT水平,改善內(nèi)臟高敏感及腸道動力紊亂,調(diào)節(jié)腦腸互動狀態(tài)失衡,療效優(yōu)于藥物治療.王艷杰等[16]予眼針針刺下焦區(qū),大腸區(qū),肝區(qū),脾區(qū),發(fā)現(xiàn)可降低IBS模型大鼠結(jié)腸及血清中SP和VIP含量.針刺上巨虛穴可降低IBS大鼠血清NO及NOS水平[17]; 即刻電針天樞穴能調(diào)節(jié)機體血漿中CGRP的平衡失調(diào)[18].但傳統(tǒng)針灸治療腸易激綜合征,存在選穴差異大,針刺手法多樣,不易掌握的缺點,進而導(dǎo)致針刺療效不一,且部分患者對傳統(tǒng)的定位針刺手法存在一定恐懼,阻礙了該療法的推廣.而臍針是近年來興起的一種針刺療法.清代外治宗師吳師機的《理瀹駢文》,認為臍療是治療中焦之病的第一捷法,全身疾病皆可用之.臍即“神闕”:“神”指人之元神,心主神志; “闕”為中門.故“神闕”即心之神氣通行的門戶.因而與神經(jīng)精神系統(tǒng)密切相關(guān).郭蕓倩等[19]發(fā)現(xiàn)臍針可以治療郁證.臍又稱“谷”,指臍與消化系統(tǒng)及下焦各臟器相關(guān).臍針方位分乾,兌,離,震,巽,坎,艮,坤八個方位.“四正調(diào)全身,四隅治消化”,故針刺“艮,巽,坤,乾”可用于治療腹瀉[20].現(xiàn)代研究表示[21]:在臍部施行針刺可達到緩解痙攣,消炎止痛,調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能,調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的作用.地衣芽孢桿菌為單一菌種產(chǎn)品,以活菌進入腸道,具有調(diào)節(jié)腸道菌群作用,臨床療效較好,有助于后續(xù)開展IBS基礎(chǔ)研究,故予以選用作為有效性的對照組.在本實驗中,經(jīng)臍針治療后,患者腹痛腹瀉癥狀改善,心理精神狀態(tài)好轉(zhuǎn),血清5-HT,VIP,CGRP,SP,NO顯著下降.提示臍針治療有效.在改善癥狀及心理精神狀態(tài)方面,及調(diào)控血清CGRP,NO,SP取得了與益生菌組相等的治療效果.臍針組患者血清5-HT及VIP較治療前下降,但下降水平與益生菌組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,考慮臍針與益生菌制劑在調(diào)控腦腸肽機制上可能存在不同,需進一步研究明確.

綜上所述,臍針治療IBS-D具有顯著治療效果,總體治療效果與益生菌制劑相當(dāng).臍針治療操作簡便,僅一個神闕穴而已,易于學(xué)習(xí)掌握,且經(jīng)濟實惠,副作用小,疼痛刺激小,易于被患者接受,故有利于在基層及社區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生單位廣泛推行.對于存在藥物禁忌癥的患者或不愿意接受藥物治療的患者而言,無疑是一種較佳選擇.但因本研究周期較短,樣本量較小,今后需進行多中心,大樣本,長期隨訪的臨床試驗來進一步研究.且對于臍針降低5-HT,CGRP,SP,NO,VIP水平的具體分子機制及主要降低哪種因子將在今后開展動物實驗及細胞實驗明確.

文章亮點

實驗背景

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)發(fā)病率高,發(fā)病機制復(fù)雜,腦-腸軸失調(diào)是近年研究熱點.調(diào)控腦腸肽的釋放平衡,成為治療IBS疾病的靶點.

實驗動機

西醫(yī)治療手段有限,治療效果差,病情易反復(fù).在中醫(yī)寶庫中尋找治療IBS的有效手段并闡明其治療機制,將為腹瀉型腸易激綜合征(diarrhea-type irritable bowel syndrome,IBS-D)的臨床診治提供嶄新思路及科學(xué)依據(jù).

實驗?zāi)繕?biāo)

明確臍針治療IBS-D的臨床療效與機制,便于今后在基層及社區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生單位廣泛推行.

實驗方法

采用隨機數(shù)字表法將IBS-D患者納入臨床實驗,觀察患者治療前后的臨床癥狀變化,并采用ELISA法檢測患者血清腦腸肽含量變化.將基礎(chǔ)研究的檢測手段融入臨床實驗,將臨床研究與基礎(chǔ)研究相結(jié)合,具有先進性.

實驗結(jié)果

本篇論文研究達到實驗?zāi)繕?biāo).治療后臍針組臨床癥狀評分明顯低于治療前; 治療后臍針組SF-36量表評分明顯高于治療前,漢密爾頓抑郁量表及漢密爾頓焦慮量表評分明顯低于治療前; 治療后臍針組患者血清腦腸肽含量顯著下降.故臍針治療IBS-D具有顯著療效.

實驗結(jié)論

臍針能有效提高IBS-D患者生活質(zhì)量,改善臨床癥狀及心理精神狀態(tài),其治療機制可能與調(diào)節(jié)腦腸肽分泌相關(guān).對于存在藥物禁忌癥的患者或不愿意接受藥物治療的患者而言,無疑是一種較佳選擇.

展望前景

本研究部分結(jié)果局限于臨床樣本數(shù)量.今后需進行多中心,大樣本,長期隨訪的臨床試驗來進一步研究.且對于臍針降低腦腸肽的具體分子機制將在今后開展基礎(chǔ)實驗明確.