趙誼寧

過敏性紫癜 （henoch-schonlein purpura，HSP）是侵襲全身多個器官系統(tǒng)的小血管炎癥，由自身免疫復(fù)合物介導(dǎo)，好發(fā)于兒童［1］。該病病因及發(fā)病機(jī)制未明，缺乏有效的治療共識，臨床中主要采取對癥治療為主的綜合治療方案，但易復(fù)發(fā)。大量研究顯示，炎癥、免疫相關(guān)的因子在該病發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，這可能為疾病治療提供新方向［2-4］。因此，各類炎癥因子在HSP發(fā)生、發(fā)展、治療過程中的變化及意義成為近年研究的熱點(diǎn)。近年新發(fā)現(xiàn)的IL-34是具有促炎、促進(jìn)破骨細(xì)胞形成、具有誘導(dǎo)免疫耐受潛能的多功能性因子，Th17細(xì)胞通過產(chǎn)生IL-17效應(yīng)因子參與自身免疫性疾病的發(fā)生與發(fā)展，白三烯B4（LTB4）則是在過敏性炎癥遲發(fā)相階段具有大量表達(dá)的炎癥介質(zhì)，這三種細(xì)胞因子均與機(jī)體炎癥、免疫相關(guān)，而三者與HSP疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系尚無定論［5-7］。 該研究分析 HSP 患兒 IL-34、IL-17、LTB4不同治療階段與正常兒童的表達(dá)差異，及患兒出現(xiàn)腎損害時各指標(biāo)的差異，供臨床參考，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料研究對象為筆者醫(yī)院2019年1月—2019年3月收治的64例HSP患兒 （HSP組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：HSP 符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》［8］診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次發(fā)病就診；入組前未接受相關(guān)治療；患兒監(jiān)護(hù)人對研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前28 d有感染史、過敏性疾病史；此前接受糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物、免疫抑制劑等藥物治療；合并先天性疾病、遺傳性疾?。缓喜⒚庖咝约膊?、風(fēng)濕性疾病、惡性腫瘤及其他慢性疾病；凝血功能異常。選擇同期于該院體檢顯示正常且年齡相匹配的30例健康兒童作為對照組，對照組兒童無感染史、過敏性疾病史及其他慢性病史，兒童監(jiān)護(hù)人對研究知情同意。HSP組患兒中男 39 例，女 25 例；年齡 4～13 歲，平均（8．47±2．16）歲。對照組兒童中男16例，女14例；年齡3～13 歲，平均（8．13±2．38）歲。兩組兒童性別、年齡資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。

1.2方法HSP患兒于急性期（就診次日）、恢復(fù)早期（經(jīng)治療皮膚癥狀、腹痛、關(guān)節(jié)腫脹疼痛等消失3 d后）清晨抽取空腹肘靜脈血5 ml，離心3000 r/min×15 min，分離血清，-80℃冰箱保存待檢；雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細(xì)胞介素-34（IL-34）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白三烯 B4（LTB4）水平。HSP患兒治療后隨訪6個月，參照中華醫(yī)學(xué)會《紫癜性腎炎的診斷與治療（草案）》［9］內(nèi)容進(jìn)行診斷，記錄患兒是否存在腎損害。

1.3觀察指標(biāo)觀察正常兒童與HSP患兒不同病情階段IL-34、IL-17、LTB4，隨訪6個月分析有無腎損害HSP患兒IL-34、IL-17、LTB4水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法研究數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19．0進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性與方差齊性檢驗(yàn)，符合正態(tài)性分布的計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，不符則采用中位數(shù) （四分位數(shù)間距）［M（Q）］表示，比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用pearson相關(guān)分析，以P＜0．05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HSP患兒治療前后與正常兒童IL-34、IL-17、LTB4水平比較HSP組患兒治療前 （急性期）與治療后（恢復(fù)早期）的 IL-34、IL-17、LTB4水平均顯著高于對照組（P＜0．05），HSP 組患兒治療后（恢復(fù)早期）的IL-34、IL-17、LTB4水平均顯著低于治療前（急性期）（P＜0．05）。 見表 1。

2.2 HSP患兒腎損害與IL-34、IL-17、LTB4水平HSP組出現(xiàn)腎損害的患兒IL-34、IL-17、LTB4水平均顯著高于無腎損害的患兒（P＜0．05）。 見表 2。

2.3 HSP患兒急性期IL-34、IL-17、LTB4的相關(guān)性HSP患兒急性期IL-34水平與IL-17（r=0．458，P＜0．05）、LTB4（r=0．269，P＜0．05）均呈正相關(guān)，IL17 水平與 LTB4 水平也呈正相關(guān)（r=0．554，P＜0．05）。

表1 HSP患兒不同病情階段與正常兒童IL-34、IL-17、LTB4水平比較

表2 HSP患兒腎損害與IL-34、IL-17、LTB4水平

3 討論

HSP可由細(xì)菌、病毒、食物、藥物等因素誘發(fā)，使機(jī)體多種抗原與組織中的IgA型抗體結(jié)合后形成的免疫復(fù)合物介導(dǎo)的系統(tǒng)性血管炎，以更廣泛的小血管炎為病理基礎(chǔ)，是機(jī)體復(fù)雜炎癥反應(yīng)、免疫過程的結(jié)果，確切病因與發(fā)病機(jī)制尚無定論，免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制與免疫紊亂、炎性因子釋放、補(bǔ)體異常激活等有關(guān)，多種細(xì)胞因子在該病血管壁損傷機(jī)制中發(fā)揮重要作用［10，11］。

IL-34是近年發(fā)現(xiàn)的新型細(xì)胞因子，由巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、Treg細(xì)胞等分泌，是集落刺激因子1受體的另一個配體，與集落刺激因子1受體結(jié)合后可使細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶-1及激酶-2磷酸化，誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞增殖、分化，促進(jìn)多種炎癥因子、趨化因子的釋放，參與機(jī)體免疫、炎癥反應(yīng)，與自身免疫性疾病、炎癥性疾病發(fā)病密切相關(guān)［12］。王紅旭等［13］研究發(fā)現(xiàn)，IL-34水平在自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中異常升高，與疾病活動度相關(guān)，證實(shí)了IL-34在自身免疫性疾病中的作用。此外，近年自身免疫性疾病研究中還發(fā)現(xiàn)，由初始T細(xì)胞分化的Th17細(xì)胞是不同于Th1型和Th2型的CD4+效應(yīng)T細(xì)胞，可進(jìn)行獨(dú)立分化及發(fā)育調(diào)節(jié)，在機(jī)體防御及自身免疫性疾病致病中具有重要作用，這一細(xì)胞主要通過分泌細(xì)胞因子IL-17發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。IL-17具有多效應(yīng)的強(qiáng)力促炎作用，能夠誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞等釋放IL-6、IL-8、TNF-α等炎癥因子，還可影響中性粒細(xì)胞的功能，從而增加趨化因子的異常表達(dá)與白細(xì)胞水平，引起機(jī)體免疫損傷［14］。由花生四烯酸經(jīng)酶促反應(yīng)產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)LTB4同樣參與多種疾病的病理生理過程，是強(qiáng)效細(xì)胞催化劑，可募集中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等與免疫、炎癥相關(guān)的細(xì)胞并激活，而中性粒細(xì)胞募集、激活后又會增加LTB4的釋放，形成自身放大效應(yīng)，導(dǎo)致多種炎性疾?。?5］。 由此可知，IL-34、IL-17及LTB4均與機(jī)體免疫、炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，而HSP作為系統(tǒng)性血管炎，IL-34、IL-17及 LTB4均可能參與疾病發(fā)生、發(fā)展的免疫、炎癥機(jī)制。該研究結(jié)果顯示，HSP患兒急性期與恢復(fù)早期IL-34、IL-17及LTB4水平均高于正常兒童，而相較于急性期，HSP患兒經(jīng)治療后恢復(fù)早期上述因子水平明顯降低，表明IL-34、IL-17及LTB4在HSP患兒中表達(dá)異常升高，經(jīng)治療恢復(fù)后機(jī)體炎癥消退而降低，與HSP發(fā)病有關(guān)，還可通過評估IL-34、IL-17及LTB4水平評價療效。此外，既往研究表明，IL-34、IL-17、LTB4 還與腎疾病、腎損害有關(guān)［16-18］，而 HSP累及全身多器官時可出現(xiàn)腎損害表現(xiàn)。該研究結(jié)果顯示，HSP患兒是否腎損害的 IL-34、IL-17、LTB4水平存在明顯差異，表明IL-34、IL-17、LTB4也可能參與HSP腎損害過程。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，HSP患兒急性期IL-34、IL-17、LTB4均成正相關(guān)，說明三種因子可能在HSP發(fā)生、發(fā)展中相互促進(jìn)。

綜上所述，IL-34、IL-17、LTB4 參與 HSP 的發(fā)生、發(fā)展，可作為評估HSP病情及療效的指標(biāo)供臨床治療時進(jìn)行參考。