韓登科，房綺梅，謝晉燁 ，陳 瓊

（1.中山大學(xué)附屬中山醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心，廣東中山 528403；2.中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣州 510120）

隨著我國居民生活水平的提高，社會(huì)環(huán)境和飲食習(xí)慣也隨之改變，2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）的患病率日益增長，給公共衛(wèi)生健康造成嚴(yán)重威脅。T2DM患者長期處于高糖狀態(tài)容易引起機(jī)體血壓升高。研究發(fā)現(xiàn)，T2DM并發(fā)高血壓患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化等大血管病變的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高[1]，而T2DM并發(fā)高血壓的主要發(fā)病機(jī)制是胰島素抵抗，近年來研究發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞在胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用。胎球蛋白B（fetuin B）是近幾年新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)etuin B在血管動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起到重要的作用[2]，因此推測(cè)，F(xiàn)etuin B參與到T2DM并發(fā)高血壓患者的發(fā)生發(fā)展過程中，但Fetuin B在T2DM并發(fā)高血壓患者中的作用機(jī)制尚不明確。而同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是反映T2DM并發(fā)高血壓患者血管病變理想的預(yù)測(cè)指標(biāo)，因此，本研究通過測(cè)定分析T2DM并發(fā)高血壓患者血清中Fetuin B與Hcy水平的相關(guān)性，探討Fetuin B與T2DM并發(fā)高血壓患者的關(guān)系，為臨床預(yù)防以及治療提供理論支持。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 隨機(jī)選取2018年7月～2019年3月在中山大學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)分泌?？谱≡旱闹委烼2MD患者作為研究對(duì)象，T2DM組43例，其中男性20例，女性23例，年齡26～88歲，平均年齡56.400±15.951歲，病史1周～20年，平均病史5.966±6.194年。T2DM并發(fā)高血壓組83例，其中男性38例，女性45例，年齡18～57歲，平均年齡在62.660±14.586歲，病史從1周～20年，平均病史為8.102±6.525年。選取同時(shí)期健康體檢者45例為對(duì)照組，其中男性14例，女性31例，年齡29～82歲，平均年齡為46.500±16.267歲。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)2014年美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）糖尿病指南診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖化血紅蛋白≥6.5%，或空腹血糖≥7.0mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）中2h 血糖≥11.1 mmol/L，即可診斷。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2014年《中國高血壓基層管理指南》修訂版的診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者非同日3次測(cè)量血壓（未服用降壓藥），收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg；正在服用降壓藥的高血壓患者，即使血壓＜140/90mmHg，仍然診斷為高血壓。排除標(biāo)準(zhǔn)：T2DM外的其他類型糖尿病、并發(fā)心（腦）血管意外者、嚴(yán)重肝腎疾病者、患有惡性腫瘤者、免疫系統(tǒng)疾病者、妊娠者。

1.2 儀器和試劑 使用羅氏Cobas8000全自動(dòng)生化分析儀以及配套試劑、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品檢測(cè)生化指標(biāo)。采用中國上海江萊生物公司試劑檢測(cè)Fetuin B 水平。

1.3 方法 采集研究對(duì)象靜脈血3ml，檢測(cè)BUN，Cr，UA，TG，GLU，HDL，LDL，LPA和Hcy水平。采集研究對(duì)象靜脈血3ml，分離血清，置于-70℃冰箱中保存?zhèn)溆?，?yán)格按照說明書進(jìn)行操作檢測(cè)Fetuin B。計(jì)算體重指數(shù)（BMI）：測(cè)量所有研究對(duì)象的身高和體重。BMI＝體重／身高2（kg/m2）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用兩獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)分析，三組間采用單因素方差分析，應(yīng)用Spearsman等級(jí)相關(guān)系數(shù)分析和二元Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料的比較 見表1。T2DM并發(fā)高血壓組與對(duì)照組比較，Mann-WhitneyU秩和檢驗(yàn)，F(xiàn)etuin B，BMI，BUN，Cr，UA，TG，GLU，HDL，LDL，LPA和Hcy差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而TC差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 一般臨床資料的比較

2.2 三組患者Fetuin B和Hcy水平結(jié)果比較 對(duì)照組、T2DM組、T2DM并發(fā)高血壓組Fetuin B水平分別為5.127±0.509，32.187±25.782，63.481±69.922 ng/ml，三組間Fetuin B水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組、T2DM組、T2DM并發(fā)高血壓組Hcy水平分別為7.650±1.706，10.230±4.470，12.080±4.474μmol/L，三組Hcy水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。T2DM并發(fā)高血壓組Fetuin B和Hcy水平高于T2DM組和對(duì)照組，且隨著病情的嚴(yán)重程度呈上升趨勢(shì)。

表2 T2DM并發(fā)高血壓患者二元Logistic回歸分析

2.3 二元Logistic回歸分析 Fetuin B,Hcy是影響T2DM并發(fā)高血壓的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），F(xiàn)etuin B每增加1個(gè)單位,發(fā)生T2DM并發(fā)高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加5.038倍，Hcy每增加1個(gè)單位,發(fā)生T2DM并發(fā)高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加2.482倍，見表2。

2.4 T2DM并發(fā)高血壓患者Fetuin B與Hcy水平的關(guān)系 Spearman等級(jí)相關(guān)系數(shù)分析顯示，F(xiàn)etuin B與Hcy（r=0.571）呈正相關(guān)（P＜0.05），見圖1。

圖1 T2DM并發(fā)高血壓患者Fetuin B與Hcy水平的關(guān)系

3 討論

T2DM是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見的慢性疾病之一，T2DM病程進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致全身微血管和神經(jīng)系統(tǒng)的慢性損害，造成功能障礙[3]。T2DM患者容易并發(fā)有高血壓的原因是：①T2DM患者的胰島素對(duì)葡萄糖的攝取、利用功能下降后，機(jī)體代償分泌過多的胰島素，出現(xiàn)高胰島素血癥，而高胰島素血癥又會(huì)刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮，使血管擴(kuò)張、血流增多，導(dǎo)致血壓增加。②高胰島素會(huì)促進(jìn)機(jī)體去甲腎上腺素分泌增加，使交感神經(jīng)活性增加，血壓也會(huì)升高。③血管平滑肌內(nèi)鈉鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，出現(xiàn)血壓增加[4]。同時(shí)，高血壓又會(huì)使微血管病變進(jìn)程加快，導(dǎo)致糖尿病腎病、心腦血管等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，因此，尋找能夠早期預(yù)測(cè)高血壓的指標(biāo)對(duì)于糖尿病病程的檢測(cè)、指導(dǎo)和治療具有重要意義。

Hcy是半胱氨酸和蛋氨酸等含硫氨基酸的代謝中間產(chǎn)物，高Hcy是糖尿病并發(fā)高血壓發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因子之一[5-6]。升高的Hcy與神經(jīng)元膜表面糖蛋白配體結(jié)合，影響氨基酸代謝，使機(jī)體氧化應(yīng)激障礙[7]，使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，同時(shí)高Hcy促進(jìn)血管內(nèi)平滑肌細(xì)胞增殖和分化，使血管內(nèi)膜中層增厚，導(dǎo)致血管舒張功能阻礙，出現(xiàn)血壓升高[8]。另外，高Hcy促進(jìn)腎臟尿微量清蛋白排泄，導(dǎo)致機(jī)體血壓上升。本研究發(fā)現(xiàn)，血清中Hcy水平，T2DM并發(fā)高血壓組高于糖尿病組及正常對(duì)照組，且兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。郭華等[9]人研究發(fā)現(xiàn)，H型高血壓組Hcy水平和冠心病患病率均高于非H型高血壓組，另有研究表明，高Hcy能引起T2DM患者心血管疾病的發(fā)生發(fā)展[10]。這與本研究結(jié)果相似。吳萍等[11-12]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)T2DM并發(fā)高血壓患者的Hcy水平高于T2DM患者及對(duì)照組。本研究結(jié)果與吳萍等[11]人研究結(jié)果相一致。另外，本研究中，二元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，Hcy是T2DM并發(fā)高血壓患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，這與張競(jìng)文等[13]研究結(jié)果相一致[13]。Hcy是反映T2DM并發(fā)高血壓患者血管病變理想的預(yù)測(cè)指標(biāo)，因此，本研究通過測(cè)定分析T2DM并發(fā)高血壓患者血清中Fetuin B與Hcy水平的相關(guān)性，探討Fetuin B與T2DM并發(fā)高血壓患者的關(guān)系。

Fetuin B是一種胎球蛋白家族中繼Fetuin A之后，新發(fā)現(xiàn)的第二成員，研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)etuin AG與T2DM患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊程度密切相關(guān)[14]。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)etuin B也能加重血管硬化，參與到動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展當(dāng)中[2]，El-Ashmawy等[15]人研究表明，并發(fā)有非酒精性脂肪肝（NAFLD）的T2DM患者Fetuin B水平高于非NAFLD者。QU等[16]人研究表明，F(xiàn)etuin B與葡萄糖和脂質(zhì)代謝密切相關(guān)，這與本研究結(jié)果相似。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清中Fetuin B水平，T2DM組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且隨著病情的嚴(yán)重程度呈上升趨勢(shì)。二元Logistic回歸分析結(jié)果得出，F(xiàn)etuin B是T2DM并發(fā)高血壓患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，同時(shí)，Spearman等級(jí)相關(guān)系數(shù)分析結(jié)果顯示Fetuin B與Hcy呈正相關(guān)（r=0.571，P＜0.05），因此得出，F(xiàn)etuin B是T2DM并發(fā)高血壓患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，F(xiàn)etuin-B水平增加，能促進(jìn)T2DM并發(fā)高血壓的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，F(xiàn)etuin B參與了T2MD并發(fā)高血壓的發(fā)生、發(fā)展過程，檢測(cè)Fetuin B對(duì)T2MD患者并發(fā)高血壓有著重要的臨床意義。由于本研究對(duì)象數(shù)量少，也缺乏動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的支持，因此，需從大規(guī)模臨床試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中進(jìn)一步研究闡明。