張青　彭衛(wèi)平　楊文早

[摘要]目的 比較非布司他與別嘌醇治療慢性腎臟?。–KD）伴高尿酸血癥（HUA）的臨床效果。方法 選取2017年1月～2019年5月在我院治療的60例CKD 2～4期伴HUA患者作為研究對象，按照數(shù)字單雙號的形式將其隨機分為觀察組（30例）和對照組（30例）。兩組均給予常規(guī)治療，在此基礎上觀察組患者采用非布司他降尿酸治療，對照組患者采用別嘌醇降尿酸治療，持續(xù)治療6個月。比較兩組患者治療前后的血尿酸、血肌酐、尿素氮及腎小球慮過率（eGFR），并比較兩組的治療總有效率、eGFR下降>10%發(fā)生率及不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者的eGFR下降>10%發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后的血尿酸、血肌酐、血尿素氮水平均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后觀察組患者的血尿酸、血肌酐、血尿素氮水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組患者治療后的eGFR比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組患者的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 非布司他與別嘌醇均可有效治療輕中度腎功能不全伴HUA，明顯降低血尿酸水平，改善腎功能，且非布司他的臨床效果較別嘌醇更明顯，兩組均未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應。

[關鍵詞]慢性腎臟病;高尿酸血癥;非布司他;別嘌醇

[中圖分類號] R589.7? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）6（a）-0098-04

[Abstract] Objective To compare the clinical effect of Febuxostat and Allopurinol in the treatment of chronic kidney disease （CKD） combined with hyperuricemia （HUA）. Methods A total of 60 patients with CKD （stage 2-4） combined with HUA who were treated in our hospital from January 2017 to May 2019 were selected as research subjects. They were randomly divided into observation group （n=30） and control group （n=30） based on odd/even number. On the basis of routine treatment， patients in the observation group were treated with Febuxostat to reduce uric acid， and in the control group， patients were treated with Allopurinol to reduce uric acid. The treatment lasted for six months. The levels of blood uric acid， serum creatinine， blood urea nitrogen and the glomerular filtration rate （eGFR） before and after treatment were compared in the two groups. The total effective rate of treatment， incidence rates of eGFR decrease>10% and adverse reaction were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence rate of eGFR decrease>10% of patients in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of blood uric acid， serum creatinine and blood urea nitrogen of the two groups after treatment were lower than those of their respective group before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of blood uric acid， serum creatinine and blood urea nitrogen in the observation group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. There was no statistically significant difference in eGFR between the two groups after treatment （P>0.05）. There was no statistically significant difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Both Febuxostat and Allopurinol can effectively treat patients with mild or moderate renal insufficiency combined with HUA. They can markedly reduce blood uric acid levels and improve renal function. The clinical effect of Febuxostat is more obvious than that of Allopurinol. No serious adverse reactions occur in either group.

[Key words] Chronic kidney disease; Hyperuricemia; Febuxostat; Allopurinol

慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）的發(fā)病率近年來逐年升高，腎臟是人體代謝尿酸的重要器官，隨著CKD病情進展，腎小球濾過率（eGFR）逐漸下降，腎臟代謝尿酸的能力也隨之降低，不可避免繼發(fā)高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）。HUA既是CKD發(fā)生發(fā)展的結果，又推動了CKD的病情進展。有研究發(fā)現(xiàn)降低血尿酸水平可以保護腎功能，有效延緩CKD進展[1]。目前臨床常用于CKD患者降尿酸的藥物為別嘌醇，別嘌醇是嘌呤類似物，僅通過抑制還原性的黃嘌呤氧化酶、減少尿酸合成從而控制HUA，療效肯定，但別嘌醇代謝途徑單一，導致其存在不良反應多及部分患者療效不明顯等缺點。非布司他是一種新型的非嘌呤類選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，可通過多種代謝途徑，不良反應少，療效確切，美國食品和藥物管理局已于2009年2月批準其治療痛風伴HUA患者[2]。但目前國內應用非布司他治療CKD伴HUA的臨床應用研究尚不多。本研究納入我院收治的60例CKD 2～4期伴HUA患者作為研究對象，分別給予非布司他、別嘌醇進行治療，比較其效果及不良反應的差異，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2019年5月在我院治療的60例CKD 2～4期伴HUA患者作為研究對象。納入標準：①所有患者均為CKD 2～4期合并HUA，CKD診斷、分期標準參考《慢性腎臟病篩查診斷及防治指南》[3]，估算eGFR在15～60 ml/（min·1.73 m2）內。HUA診斷標準參考《中國腎臟疾病高尿酸血癥診治的實踐指南（2017版）》[4]，為2次空腹狀態(tài)下檢測血尿酸 >420 μmol/L（男性），或>360 μmol/L（女性）;②所有患者均通過我院實驗室檢驗結果證實病情，并在我院接受治療與隨診。排除標準：①近期正在使用其他降尿酸藥物或影響尿酸代謝或排泄的藥物者;②已接受透析治療或腎臟移植者;③合并有系統(tǒng)性疾病、嚴重感染、惡性腫瘤、消化性潰瘍活動期的患者;④合并精神神經疾病和依從性差者;⑤合并心、肝、肺等重要器官功能障礙者;⑥哺乳期或妊娠期婦女;⑦年齡<18歲或>80歲者。按照數(shù)字單雙號的形式將其隨機分為觀察組（30例）和對照組（30例）。觀察組中，男18例，女12例;年齡24～70歲，平均（56.00±12.00）歲;G2期13例，G3期10例，G4期7例。對照組中，男16例，女14例;年齡25～71歲，平均（51.00±15.00）歲;G2期11例，G3期13例，G4期6例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經過我院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者對本試驗均知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法

所有患者均接受低鹽、低脂、優(yōu)質蛋白、低嘌呤飲食方面的健康教育，禁食動物內臟、海鮮、肉湯、啤酒、白酒等高嘌呤食物，建議每日飲水2000 ml以上，均在入組時完善相關檢查，并按個體化方案進行原發(fā)病的治療，如控制高血壓、糾正貧血、降低蛋白尿、堿化尿液、維持水電解質及酸堿平衡、防治感染等。對照組患者口服別嘌醇片（江蘇世貿天階有限責任公司，生產批號 05151003，規(guī)格：100 mg×100片）降尿酸治療，起始劑量為100 mg/d，根據eGFR情況調整劑量，盡量使用最小有效劑量。觀察組患者給予非布司他（杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司，生產批號 150701，規(guī)格：40 mg×12片）降尿酸治療，起始劑量為20 mg/d，動態(tài)監(jiān)測血尿酸值，若未達標，逐漸增量至40 mg/d，最大劑量80 mg/d，當血尿酸<60 μmol/L以上或eGFR<30 ml/（min·1.73 m2），減量至20 mg/d。兩組療程均為6個月。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療前后的生化指標水平及腎小球慮過率（eGFR），并比較兩組的治療總有效率、eGFR下降>10%發(fā)生率及不良反應發(fā)生情況。

1.3.1生化指標? 由我院檢驗科采用日立7170A型全自動生化分析儀檢測兩組患者治療前及治療后的血尿酸、血肌酐、血尿素氮（BUN）水平。

1.3.2臨床治療總有效率? 根據治療后癥狀、體征改善情況及血尿酸下降情況評價兩組的療效[5]。①顯效：治療后癥狀、體征消失，血尿酸水平降低≥20%，血肌酐水平降低≥30%或恢復正常;②有效：治療后癥狀、體征明顯改善，血尿酸水平降低10%～<20%，血肌酐水平降低20%～<30%;③無效：治療后癥狀、體征無變化或惡化，血尿酸、血肌酐水平未達到有效標準。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.3 eGFR下降>10%? eGFR根據CKD-EPI公式[6]計算得出，記錄兩組治療后eGFR較治療前下降>10%的例數(shù)。

1.3.4不良反應? 觀察治療期間兩組的不良反應發(fā)生情況，如肝功能異常、白細胞減少、頭暈、皮疹、惡心、痛風發(fā)作等。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后尿素氮、血肌酐、血尿酸、eGFR的比較

兩組患者治療前的尿素氮、血肌酐、血尿酸、eGFR比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的尿素氮、血肌酐、血尿酸水平均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的尿素氮、血肌酐、血尿酸水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組患者治療后的eGFR與本組治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的eGFR比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

[2]FDA.ULORIC（febuxostat）tablet for oral use[EB/OL].http：//www.accessdata.fda.gov/drugsatfda-docs/label/2009/021856l bl.pdf.

[3]上海慢性腎臟病早發(fā)現(xiàn)及規(guī)范化診治與示范項目專家組.慢性腎臟病篩查診斷及防治指南[J].中國實用內科雜志，2017，37（1）：28-34.

[4]中國醫(yī)師協(xié)會腎臟內科醫(yī)師分會.中國腎臟疾病高尿酸血癥診治的實踐指南（2017版）[J].中華醫(yī)學雜志，2017， 97（25）：1927-1936.

[5]中國慢性腎臟病患者合并高尿酸血癥診治共識專家組.中國慢性腎臟病患者合并高尿酸血癥診治專家共識[J].中華腎臟病雜志 ，2017，33（6）：463-469.

[6]秦林芳，張瑞敏，楊素霞，等.非布司他對慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者的臨床效果及對炎癥水平的影響[J].中醫(yī)臨床研究，2019，11（13）：126-129.

[7]王海燕.腎臟病學[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：48.

[8]詹宏義，卿松，羅利平，等.不同劑量非布司他治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的臨床研究[J].中華腎病研究電子雜志，2018，7（2）：71-73.

[9]宋柳全，譚煥原，謝寶超，等.非布司他在慢性腎臟病合并高尿酸血癥治療中的應用價值分析[J].山東醫(yī)藥，2019， 59（14）：54-56.

[10]馮哲，陳香美.重視并規(guī)范腎臟疾病高尿酸血癥的診治[J].中華醫(yī)學雜志，2017，97（25）：1921-1922.

[11]盧金，雷立清，何仁亮.別嘌醇致藥疹的基因檢測2例并文獻復習[J].新醫(yī)學，2017，48（6）：421-424.

[12]李曉英，黃輝，楊丹丹，等.非布司他與別嘌醇治療痛風伴腎功能不全患者的效果比較[J].中國當代醫(yī)藥，2018， 25（13）：151-153.

[13]黃新忠，薛海燕，袁莉.非布司他對慢性腎臟病3-5期合并高尿酸血癥患者的腎臟保護作用及相關機制[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2017，27（26）：97-101.

[14]Hosoya T，Ohno I.A repeated oral administration study of febuxostat（TMX-67），a non-purine-selective inhibitor of xanthine oxidase，in patientswith impaired renal function in Japan：pharmacokinetic and pharmacodynamic study[J].J Clin Rheumatol，2011，17（4 Suppl 2）：S27-S34.

[15]王惠芳，張偉，李寧，等.非布司他治療慢性腎臟病3～5期伴高尿酸血癥患者的療效分析及對腎功能的影響[J].中華高血壓雜志，2018，26（9）：900.

[16]楊杰，沈豐平，周全榮.非布司他治療慢性腎臟病3～4期合并高尿酸血癥的臨床觀察[J].醫(yī)學信息，2017，30（15）：62-64.

[17]賴愛云，徐健，陶麗.非布司他片聯(lián)合依托考昔治療痛風性關節(jié)炎的效果及對血清炎癥因子的影響[J].中國醫(yī)藥導報，2018，15（9）：101-104.

[18]趙益.非布司他治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的安全性分析[J].當代醫(yī)學，2019，25（1）：64-66.

[19]劉華山.非布司他治療伴有高尿酸血癥痛風患者的療效及對相關炎性因子的影響[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2019，16（10）：66-70.

（收稿日期：2019-12-09? 本文編輯：任秀蘭）