丁玲　杜江齊　曾劍兵　王新正

[摘要]目的 探討3.0T磁共振T1WI與T1 mapping在輕度新生兒高膽紅素血癥診斷中的臨床價值。方法 選取2018年7月～2019年1月深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院新生兒科收治的13例輕度高膽紅素血癥患兒作為高膽組，另選取同期的17例正常新生兒作為正常組。利用飛利浦3.0T磁共振對高膽組和正常組新生兒行常規(guī)T1WI和T1 mapping序列。通過后處理工作站測量其雙側(cè)蒼白球區(qū)域T1信號強度并計算平均值。采用8個不同反轉(zhuǎn)時間的IR-TSE序列，通過自動運算得到T1 mapping圖，測量雙側(cè)蒼白球區(qū)域的T1值并計算其平均值。比較兩組的T1信號強度和T1值差異，并分別對蒼白球的T1信號強度和T1值與血清總膽紅素峰值進行相關(guān)性分析。結(jié)果 高膽組的血清總膽紅素峰值高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;高膽組的蒼白球T1信號強度高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。高膽組的蒼白球T1值低于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。蒼白球T1信號強度與血清總膽紅素峰值成正相關(guān)（r=0.675，P=0.000），蒼白球T1值與血清總膽紅素峰值成輕度負相關(guān)（r=-0.455，P=0.012）。結(jié)論 輕度新生兒高膽紅素血癥患兒蒼白球的T1信號強度和T1值與正常新生兒存在差異性，對早期急性膽紅素腦病的診斷具有提示意義。

[關(guān)鍵詞]新生兒黃疸;T1信號強度;T1值;T1 mapping

[中圖分類號] R445.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）6（a）-0175-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical value of T1WI and T1 mapping in the diagnosis of mild neonatal hyperbilirubinemia with 3.0T MRI. Methods From July 2018 to January 2019， 13 neonates with mild hyperbilirubinemia in the Department of Radiology of People′s Hospital of Longhua District in Shenzhen City were selected as the hyperbilirubinemia group and 17 normal neonates in the same period were selected as the normal group. T1WI and T1 mapping were performed on both neonates in the hyperbilirubinemia group and the normal group by Philips 3.0T MRI. T1 signal intensity of the bilateral globus pallidus was measured at the post-processing workstation and the mean value was calculated. T1 mapping was obtained by automatic operation using IR-TSE sequences with 8 different inversion times. T1 value of the bilateral globus pallidus were measured and the average was calculated. The difference of T1 signal intensity and T1 value between the two groups were compared， and the correlation between T1 signal intensity and T1 value of the globus pallidus with peak value of? total bilirubin were analyzed separately. Results The peak value of serum bilirubin in the hyperbilirubinemia group was higher than that in the normal group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The T1 signal intensity in the hyperbilirubinemia group was higher than that in the normal group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. T1 value of globus pallidum in the hyperbilirubinemia group was lower than that in the normal group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The T1 signal intensity of globus pallidum was positively correlated with the peak value of total bilirubin （r=0.675， P=0.000）. T1 value of globus pallidum was slightly negatively correlated with the peak value of serum total bilirubin （r=-0.455， P=0.012）. Conclusion The T1 signal intensity and T1 value of globus pallidus in patients with mild neonatal hyperbilirubinemia are different from those in normal neonates， and have implications for the diagnosis of early acute bilirubin encephalopathy.

[Key words] Neonatal jaundice; T1 signal intensity; T1 value; T1 mapping

新生兒高膽紅素血癥是指足月兒血清總膽紅素濃度超過205 μmol/L或早產(chǎn)兒>256 μmol/L。血清中的膽紅素沉積在腦細胞上可引起急性中毒性腦病，即新生兒急性膽紅素腦?。╝cute bilirubin encephalopathy，ABE）[1]。目前，ABE是全球新生兒死亡率高的重要原因。

越來越多的學者開始關(guān)注MRI對ABE的早期診斷價值[2-7]。利用T1 mapping序列來測量T1值的方法在心臟、肝臟的功能性檢測領(lǐng)域及神經(jīng)系統(tǒng)的多發(fā)性硬化[7]等多種疾病已有涉及，但在新生兒ABE中的應用報道甚少。本研究通過探討輕度新生兒高膽紅素血癥患者雙側(cè)蒼白球的T1信號強度和T1值的變化，旨在為臨床早期診斷ABE提供客觀的量化依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年7月～2019年1月深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院新生兒科收治的13例輕度高膽紅素血癥患兒作為高膽組，另選取同期的17例正常新生兒作為正常組。高膽組中，男8例，女5例;日齡1～28 d，平均（13.2±1.2）d。正常組中，男10例，女7例;日齡3～28 d，平均（14.3±1.9）d。高膽組納入標準：①出生后24 h出現(xiàn)黃疸或出生后1周出現(xiàn)黃疸;②血清總膽紅素峰值水平>205 μmol/L;③不伴隨神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。排除標準：合并其他新生兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患兒。本研究經(jīng)相關(guān)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2儀器與方法

患者掃描前口服10%水合氯醛0.5 mg/kg鎮(zhèn)靜，MR檢查時呈睡眠狀態(tài)，患者取仰臥位，注意保暖，其監(jiān)護人均簽署書面知情同意書。采用3.0T Ingenia MRI掃描儀（Philips），常規(guī)參數(shù)掃描T1WI、T2WI、T2WI-FLAIR、DWI等軸位、T1WI冠狀、矢狀位圖像，T1 mapping采用反轉(zhuǎn)恢復快速自旋回波（IR-TSE）序列，選取8個TI時間，分別為71、350、1071、1350、2071、2350、3271、4271 mm，以蒼白球?qū)用鏋橹行膶用?，上下各?個層面共采集3個層面，層厚0.8 cm。嚴格控制受試者頭部運動偽影、機械噪聲等因素影響。

1.3圖像處理

通過自動擬合得出T1 mapping圖像，選定雙側(cè)蒼白球為感興趣區(qū)（region of interest，ROI），測量其T1值并取平均值。常規(guī)T1WI序列選擇蒼白球?qū)用?，選定雙側(cè)蒼白球為ROI，測量其T1信號強度值并計算其平均值。以上測量均由2名高年資中級以上神經(jīng)系統(tǒng)影像醫(yī)生采用雙盲法完成，遇有異議者，通過協(xié)商達成一致。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗和相關(guān)性分析進行分析，以P>0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1高膽組和正常組患兒血清總膽紅素峰值、T1信號強度及T1值的比較

高膽組的血清總膽紅素峰值高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。高膽組的蒼白球T1信號強度高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（圖1a、c）。高膽組的蒼白球T1值低于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（圖1b、d）。

A、B：患兒男，15 d，血總膽紅素441 μmol/L，a圖示T1WI系列見雙側(cè)蒼白球信號增高，B：圖示通過T1 mapping序列所測量雙側(cè)蒼白球的T1值降低;C、D：患兒男，12 d，血總膽紅素73.3 μmol/L，C圖示T1WI系列見雙側(cè)蒼白球信號正常，D圖示通過T1 mapping序列所測量雙側(cè)蒼白球的T1值無明顯升高或降低

2.2高膽組和正常組患兒血清總膽紅素峰值、T1信號強度及T1值的相關(guān)性

蒼白球T1信號強度與血清總膽紅素峰值成正相關(guān)（r=0.675，P=0.000），蒼白球T1值與血清總膽紅素峰值成輕度負相關(guān)（r=-0.455，P=0.012）。

3討論

2014年最新的兒科專家共識中提及合并多重復雜或高危因素的新生兒在較低膽紅素水平也可能發(fā)生ABE[8]，多種機制聯(lián)合作用能夠激活細胞凋亡和壞死，持續(xù)時間足夠長則會發(fā)生不可逆的神經(jīng)損傷[9]。游離膽紅素作為膽紅素中神經(jīng)毒性最強的部分，真正決定了新生兒腦神經(jīng)細胞的受損程度。因此，單純依據(jù)血清總膽紅素閾值來判斷、預測ABE并不嚴謹。

國內(nèi)外學者普遍認為ABE的特征性表現(xiàn)為T1WI雙側(cè)蒼白球信號增高[1，10]，尤其是后部[11]，這與蒼白球區(qū)電生理活動及其本身的內(nèi)在易損性有關(guān)[1]。ABE的T1WI高信號可能是一種瞬態(tài)現(xiàn)象，是高膽紅素血癥引起腦損傷的關(guān)鍵標志[5，12]，這一現(xiàn)象對發(fā)現(xiàn)早期ABE、改善預后具有重要作用。

目前，關(guān)于中-重度新生兒膽紅素腦病常規(guī)MRI和MRS等功能序列的研究[13-14]已經(jīng)相對成熟。尹家瑜等[5]、吳武林等[8]分別利用蒼白球和殼核T1信號比值、蒼白球與同側(cè)額葉白質(zhì)T1信號強度差來研究T1信號強度在ABE中的診斷價值。關(guān)敬堯等[14-15]的研究發(fā)現(xiàn)，雙側(cè)蒼白球?qū)ΨQ性T1高信號與高膽紅素血癥的嚴重程度密切相關(guān)。目前，關(guān)于輕度新生兒高膽紅素血癥患者的MRI表現(xiàn)研究尚少。筆者發(fā)現(xiàn)此類患者蒼白球的T1信號強度與正常組亦存在差異性，且與血清總膽紅素峰值的水平成正相關(guān)，與既往研究趨勢基本一致。

T1值的客觀測量可以避免MRI常規(guī)閱片容易存在的主觀差異性[13]，尤其對于臨床癥狀不明顯、MRI表現(xiàn)輕微的患者。儀曉立等[1]通過測量蒼白球T1值對ABE的量化診斷進行早期探索。筆者利用3.0T高場MRI對輕度膽紅素增高的患兒進行蒼白球T1值的測量，研究對象為膽紅素腦病的早期隱匿性患者，發(fā)現(xiàn)蒼白球的T1值與正常組存在差異性，且與血清總膽紅素的峰值成負相關(guān)趨勢。T1值作為T1WI的弛豫時間從本質(zhì)上說明神經(jīng)細胞生理學上的變化對ABE的早期診斷和預防具有重要的提示作用。

本研究尚有不足之處，樣本量相對較少，特征性表現(xiàn)不顯著。另外，T1值具有場強依賴性和頻率依賴性，研究者需要根據(jù)設備類型和機型來參考、判斷T1值的診斷閾值。

本研究旨在發(fā)現(xiàn)輕度新生兒高膽紅素血癥患者蒼白球區(qū)域的早期T1信號強度變化，并通過T1值的客觀量化，對臨床癥狀不明顯或合并多重復雜因素的患兒，評估其罹患ABE的風險，改善患兒的預后，提高其神經(jīng)心理發(fā)育狀況。

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（收稿日期：2019-11-21? 本文編輯：祁海文）