翟新驗(yàn),劉林青,李 婷,張淼潔,杜 建,張 倩,付 雯,王羽新

(中國(guó)動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心,北京朝陽(yáng)100125)

禽流感(Avian influenza，AI)是由A型禽流感病毒(Avian influenza virus，AIV)引起禽類(家禽和野禽)的一種傳染性疫病。根據(jù)病毒對(duì)禽的致病性不同，將其分為高致病性禽流感(Highly pathogenic avian influenza，HPAI)和低致病性禽流感(Low pathogenic avian influenza，LPAI)。依據(jù)該病毒外膜血凝素(Haemagglutinin，H)和神經(jīng)氨酸酶(Neuraminidase，N)蛋白抗原性的不同，AIVs又可分為不同的亞型，其中H5N1、H5N6、H5N8、H7N9等亞型可以引起HPAI。報(bào)道第1例家禽HPAI是1878年意大利北部雞群發(fā)生的雞瘟。1996年，首先在我國(guó)廣東省家鵝群中分離到了HPAI H5N1病毒(A/goose/Guangdong/1/96，Gs/GD)[1-2]，隨后，在H5N1 Gs/GD系譜中，逐漸進(jìn)化發(fā)展出10個(gè)明顯病毒分支和多個(gè)亞分支，同時(shí)也發(fā)生了與其他AIVs的重組[1-2]。世界動(dòng)物衛(wèi)生組織(OIE)將HPAI列為必須報(bào)告的疫病，我國(guó)將其列為一類動(dòng)物疫病，并采取了強(qiáng)制免疫等綜合性預(yù)防措施控制HPAI。

1 我國(guó)H5亞型HPAI流行情況

1.1 疫情情況 2017-2019年上半年，我國(guó)湖南、湖北、內(nèi)蒙古等11個(gè)省、自治區(qū)及16個(gè)縣報(bào)告發(fā)生16 起H5亞型HPAI疫情，其中13起H5N6和3起H5N1，具體發(fā)生情況見表1。發(fā)病動(dòng)物種類涉及到雞、鴨、鵪鶉等家禽和大雁等野禽，H5N6和H5N1是主要的流行性亞型，且其優(yōu)勢(shì)流行毒株亞型的HA分支一直呈現(xiàn)出動(dòng)態(tài)變化的特征，當(dāng)前優(yōu)勢(shì)流行的進(jìn)化分支主要為2.3.4.4，其次分支是2.3.2.1，并在不斷進(jìn)化之中[3]。

表1 2017-2019年上半年H5亞型HPAI疫情發(fā)生情況[4]Table 1 Epidemic situation of H5 subtype HPAI from 2017 to the first half of 2019[4]

1.2 監(jiān)測(cè)情況 2016-2018年，每年在約10萬(wàn)個(gè)養(yǎng)殖場(chǎng)(戶)、活禽市場(chǎng)、野鳥棲息地等場(chǎng)所開展H5亞型HPAI監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)樣品約為350萬(wàn)份，其中病原學(xué)樣品占比約為18%，且從不同監(jiān)測(cè)場(chǎng)點(diǎn)看，各類監(jiān)測(cè)場(chǎng)點(diǎn)均有病原學(xué)陽(yáng)性報(bào)告，市場(chǎng)中陽(yáng)性群體數(shù)量較高，總體陽(yáng)性群體數(shù)量由高到低依次是市場(chǎng)、商品代飼養(yǎng)場(chǎng)、散養(yǎng)戶、其他場(chǎng)所和種禽場(chǎng)[5]。2018年共監(jiān)測(cè)病原學(xué)樣品64.12萬(wàn)份，個(gè)體陽(yáng)性率0.08%、群體陽(yáng)性率0.75%。從歷年監(jiān)測(cè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)看，每年冬春季節(jié)陽(yáng)性個(gè)體和群體數(shù)量較高，夏季較低，但2018年不同時(shí)間段個(gè)體陽(yáng)性數(shù)量趨于平穩(wěn)。從不同監(jiān)測(cè)禽種上看，所有監(jiān)測(cè)禽類均有病原學(xué)陽(yáng)性報(bào)告，雞群體陽(yáng)性數(shù)量顯著高于其他禽種，雞、其他禽種近幾年有增長(zhǎng)趨勢(shì)，見表2。

2 全球H5亞型HPAI流行情況

根據(jù)OIE報(bào)告，2013年1月-2018年1月共有68個(gè)國(guó)家和地區(qū)報(bào)告至少發(fā)生過(guò)1次H5亞型HPAI疫情，主要有H5N1、H5N2、H5N3、H5N5、H5N6、H5N8和H5N9共7個(gè)亞型。其中歐洲和亞洲是感染H5亞型HPAI最嚴(yán)重的區(qū)域，非洲有幾個(gè)國(guó)家感染有H5亞型HPAI，而在美洲，以低致病性為主的H5亞型HPAI只發(fā)生在北部地區(qū)，中部和南部地區(qū)幾乎沒有[6-10]。表3可知，非洲、美洲、亞洲和歐洲同時(shí)存在H5N1、H5N2和H5N8亞型，說(shuō)明這些亞型病毒具有廣泛的地域分布。

表2 2016-2018年不同禽種H5亞型病 原學(xué)陽(yáng)性群體數(shù)量[5]Table 2 Positive flock numbers of H5 subtype pathogen in various poultry species from 2016 to 2018[5]

3 H5亞型進(jìn)化情況

隨著HPAI H5N1病毒的遺傳進(jìn)化和抗原漂移，使得各個(gè)病毒株發(fā)生了很大變化，從而產(chǎn)生了10個(gè)明顯的分支[1-2，11]。其中2006年之后，分支2進(jìn)一步進(jìn)化形成5個(gè)二級(jí)分支，2.1分支病毒分離株來(lái)自于2003-2007年印度尼西亞家禽和人類宿主；2.2分支病毒分離株來(lái)自于2005-2007年?yáng)|西歐、中東、非洲，以及青海湖和蒙古國(guó)發(fā)病鳥和人類宿主；2.3分支病毒分離株來(lái)自于2003-2006年中國(guó)(包括香港)、越南、泰國(guó)、老撾及馬來(lái)西亞家禽和人類宿主的Gs/GD系譜分離株；2.4分支病毒分離株包括：2002-2005年分離于中國(guó)云南和廣西等省(自治區(qū))的禽流感病毒；2.5分支病毒分離株包括：2003-2004年來(lái)自韓國(guó)、日本和中國(guó)的禽流感病毒分離株，以及2006年在中國(guó)廣東省汕頭市分離的病毒株[2，12]。2008年此類病毒第二級(jí)分支進(jìn)一步分化發(fā)展出第三級(jí)分支，2011年后一、二、三級(jí)分支又逐步拓展形成二、三、四級(jí)分支[2，11-12]。

表3 2013年1月-2018年1月家禽中HPAI H5 亞型病毒區(qū)域分布[6]Table 3 Regional distribution of HPAI H5 subtype virus in poultry from January 2013 to January 2018[6]

通常情況下，所有H5Nx病毒在HA1和HA2間HA裂解位點(diǎn)共有-RRRKR/G-多堿基氨基酸序列，并認(rèn)為帶有此多堿基氨基酸序列的H5Nx病毒都是高致病性的[2，7，13]。2015年WHO/FAO/OIE H5進(jìn)化工作組重新確定了2.3.4.4分支作為統(tǒng)一的H5Nx病毒的分類，包括H5N1、H5N2、H5N3、H5N5、H5N6、H5N8[2，9，14]。有研究報(bào)道，利用分子時(shí)鐘分析病毒的系統(tǒng)發(fā)育關(guān)系和時(shí)間演化歷史，將H5Nx病毒分為四群(A-D)，2.3.4.4 A群主要包括：來(lái)自2014年初中國(guó)和韓國(guó)、日本、中國(guó)臺(tái)灣、加拿大、歐洲國(guó)家和北美的H5N8亞型病毒，北美的H5N1和H5N2亞型病毒，以及中國(guó)臺(tái)灣的H5N2和H5N3亞型病毒；2.3.4.4 B群主要包括：來(lái)自2013年中國(guó)和2014年韓國(guó)H5N8亞型病毒、2017-2018年韓國(guó)的H5N6亞型病毒、2016-2017年德國(guó)的H5N5和H5N8亞型病毒；2.3.4.4 C群主要包括：來(lái)自2013-2014年中國(guó)和老撾以及2016-2017年韓國(guó)的H5N6亞型病毒、2014年越南和中國(guó)的H5N1亞型病毒；2.3.4.4D群主要包括來(lái)自2013-2014年在中國(guó)和越南發(fā)現(xiàn)的H5N6亞型病毒[2-3，15-16]。

由此可知，HPAI H5亞型病毒早期分離株Gs/GD通過(guò)不斷地遺傳進(jìn)化和抗原漂移，逐漸形成了10個(gè)病毒分支，每一個(gè)分支的病毒株又都分化發(fā)展出不同的亞分支，但都具有共同的-RRRKR/G-多堿基氨基酸序列。分支2的進(jìn)化就是一個(gè)很好的例證，分支2有5個(gè)二級(jí)分支，各個(gè)二級(jí)分支病毒都有一定的代表分離株，且又逐漸分化出三級(jí)、四級(jí)分支，2.3.4.4分支就分為4個(gè)群，且每個(gè)群分布還具有一定的區(qū)域性。

4 防控建議

AIVs不僅感染禽等多種動(dòng)物，而且具有公共衛(wèi)生意義。目前，HPAIV H5亞型2.3.4.4分支的毒株，如H5N1、H5N2、H5N6等同時(shí)存在于我國(guó)廣大禽群，并已逐漸發(fā)展成為優(yōu)勢(shì)流行毒株，且其流行范圍不斷擴(kuò)大，明顯增加了與當(dāng)?shù)仄渌餍械膩喰虯IVs發(fā)生重組的概率, 同時(shí)病毒對(duì)哺乳動(dòng)物致病力也在發(fā)生變化[2-3，17]。加之，HPAIV H5亞型2.3.2.1分支的毒株也依然在傳播和流行[18]，更是加大了禽流感控制工作的難度，為此，建議從以下幾方面做好防控工作。

4.1 加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié)監(jiān)測(cè) 多年來(lái)，在活禽市場(chǎng)多種禽類中檢測(cè)出了AI病原，市場(chǎng)中活禽種類和來(lái)源復(fù)雜，運(yùn)輸過(guò)程應(yīng)激反應(yīng)以及市場(chǎng)管理水平參差不齊，極易造成病毒的大范圍傳播，因此需持續(xù)關(guān)注市場(chǎng)中多種禽類的帶毒情況。由于鴨群感染AIVs后，可呈現(xiàn)隱性帶毒狀態(tài)，鴨中檢測(cè)發(fā)現(xiàn)HPAIV毒株的情況值得重視。世界候鳥遷徙路線中東非-西亞、中亞、東亞-澳大利亞遷徙線經(jīng)過(guò)我國(guó)[17]，鳥類攜帶病毒風(fēng)險(xiǎn)依然很大，要加強(qiáng)野鳥棲息地等鳥類監(jiān)測(cè)。

4.2 開展病原特性研究 AIVs具有遺傳多樣性并一直處于不斷的進(jìn)化發(fā)展過(guò)程中，其病原致病力及抗原特性也具有復(fù)雜性，在家禽和野鳥中監(jiān)測(cè)到多個(gè)HA進(jìn)化分支的病毒，并且低致病性毒株和高致病性毒株同時(shí)存在，極易發(fā)生重組和突變，跟蹤研究并分析AIVs遺傳變異情況、基因多態(tài)性分布及其與病毒致病性和免疫原性之間的關(guān)系，了解并掌握優(yōu)勢(shì)流行毒株與疫苗毒株的匹配性等。

4.3 持續(xù)做好免疫工作 我國(guó)對(duì)HPAI采取免疫為主的綜合防控策略，按照《國(guó)家高致病性禽流感免疫方案》，結(jié)合各地實(shí)際情況，制定科學(xué)HPAI免疫程序，合理選擇疫苗、冷鏈運(yùn)輸、規(guī)范接種，開展免疫效果監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)。尤其要加強(qiáng)鴨、鵝等水禽的免疫及其抗體水平檢測(cè)，適時(shí)調(diào)整優(yōu)化免疫程序，確保免疫成效。

4.4 落實(shí)生物安全措施 生物安全是養(yǎng)殖過(guò)程中采取的一系列預(yù)防和控制疫病發(fā)生的綜合性技術(shù)和管理措施?？梢酝ㄟ^(guò)在遠(yuǎn)離養(yǎng)禽場(chǎng)、屠宰廠、活禽交易市場(chǎng)、無(wú)害化處理廠等高風(fēng)險(xiǎn)場(chǎng)所建場(chǎng)；辦公區(qū)和生產(chǎn)區(qū)分開，根據(jù)禽生長(zhǎng)階段實(shí)施分區(qū)或分禽舍管理并做到全進(jìn)全出，凈道與污道分開，采用全封閉雞舍，保持通風(fēng)、換氣和溫控設(shè)備良好；保持場(chǎng)區(qū)衛(wèi)生清潔，實(shí)現(xiàn)雨污分離，具備有效的預(yù)防鼠、防蟲媒、防犬貓、防鳥進(jìn)入的設(shè)施或是措施；建立病死動(dòng)物和糞污無(wú)害化處理制度；嚴(yán)格控制人員、車輛、物品和動(dòng)物的流動(dòng)，并執(zhí)行良好的消毒管理；從有良好信用和聲譽(yù)的種禽場(chǎng)引進(jìn)禽只，并實(shí)施隔離觀察；開展采樣監(jiān)測(cè)和疫病凈化等措施。