袁明杰，肖 唯

冠心病是一種常見的、多發(fā)的心血管疾病，嚴重的可發(fā)生急性心肌梗死甚至猝死。雖然目前胸痛中心的建立和急診介入治療挽救了部分急危重病人，但冠心病的整體發(fā)病率并沒有明顯下降。這與冠心病病人缺乏特異的生化檢測指標有一定關系。炎癥細胞和促炎細胞因子既存在于冠心病早期病變和晚期病變階段，也存在于斑塊破裂和血栓形成階段。然而，抗炎細胞因子并不能與促炎細胞因子的增加相匹配。因此，抗炎細胞因子和促炎細胞因子的失衡會導致動脈粥樣硬化、斑塊不穩(wěn)定和隨后的急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死)的進展[1-2]。白細胞介素21(interleukin-21，IL-21)是最近發(fā)現(xiàn)的依賴CD132的細胞因子，主要由活化的T淋巴細胞產(chǎn)生，尤其是炎癥的Th17亞群。IL-21對B細胞、T細胞、自然殺傷細胞(NK)和樹突狀細胞等多種造血細胞的增殖、成熟和功能有調節(jié)作用。有研究表明IL-21及其受體在外周動脈疾病病人中表達異常[3]，且動物實驗表明IL-21可以促進血管生成[4]。冠心病是一種慢性炎癥性疾病，冠狀動脈慢性閉塞往往存在側支血管形成[5]。本研究擬探討血漿IL-21水平在冠心病病人的表達情況?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2016 年 11月—2017年 10月我院收治的冠心病病人131 例作為冠心病組，病人血管狹窄程度>50%；同期冠狀動脈造影未見明顯狹窄病變者30 例為對照組。記錄所有病人基本信息及常規(guī)檢查結果。排除標準：曾接受冠狀動脈介入治療、冠狀動脈旁路移植術病人；存在嚴重的肝腎疾病、感染、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、腦血管疾病、先天性心臟病及瓣膜性心臟病病人。

1.2 冠心病診斷標準 按照世界衛(wèi)生組織(WHO)診斷標準將其分為穩(wěn)定型心絞痛組、不穩(wěn)定型心絞痛組、心肌梗死組。通過Judkins法行冠狀動脈造影證實至少有1支冠狀動脈直徑狹窄≥50%，并由此確定冠狀動脈病變支數(shù)，冠狀動脈病變支數(shù)按前降支、回旋支、右冠狀動脈受累情況分為單支、雙支和三支病變，其中對角支、鈍緣支、后降支等分支血管歸于主支統(tǒng)計，但當病變累及左主干時，計算病變支數(shù)時視為同時累及前降支和回旋支兩支。根據(jù)冠狀動脈病變支數(shù)分為單支病變組、雙支病變組、三支病變組。

1.3 IL-21測定 采集各組受試者空腹肘靜脈血6 mL，室溫放置1 h，2 500 r/min離心15 min，分離血清，-80 ℃冰箱保存。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定IL-21水平。嚴格按照試劑盒說明書操作，每個樣本和標準品均設3個復孔。IL-21 ELISA試劑盒購自北京晶美生物工程有限公司。

2 結 果

2.1 冠心病組與對照組基線資料比較 兩組性別、吸煙、合并高血壓及糖尿病等比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但冠心病組年齡大于對照組(P<0.01)。詳見表1。

表1 冠心病組與對照組基線資料比較

2.2 不同類型冠心病病人與對照組血漿IL-21水平比較 與對照組相比，穩(wěn)定型心絞痛組、不穩(wěn)定型心絞痛組、心肌梗死組血漿IL-21水平均明顯升高(P<0.01)；與穩(wěn)定型心絞痛組比較，不穩(wěn)定型心絞痛組、心肌梗死組血漿IL-21明顯升高(P<0.01)；與不穩(wěn)定型心絞痛組比較，心肌梗死組血漿IL-21明顯升高(P<0.01)。由此可見，冠心病病人臨床表現(xiàn)越不穩(wěn)定，其血漿IL-21水平亦隨之升高。詳見表2。

表2 不同類型冠心病病人與對照組血漿IL-21水平比較(±s) 單位：pg/mL

②P<0.01；與不穩(wěn)定型心絞痛組比較，③P<0.01。

2.3 冠心病不同冠狀動脈病變支數(shù)病人IL-21水平比較 與單支病變組比較，雙支病變組及三支病變組血漿IL-21水平均明顯增加(P<0.01)；三支病變組IL-21水平也較雙支病變組升高，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 冠心病不同冠狀動脈病變支數(shù)病人血漿IL-21比較(±s) 單位：pg/mL

3 討 論

在我國，冠心病的發(fā)病率有逐年升高趨勢。冠心病所引起的缺血癥狀，目前主要采用血管介入和外科搭橋的方式重建血運[6]。然而，這兩種血運重建方法有其局限性，部分病人也不能耐受。目前治療冠心病的藥物包括抗血小板、強化降脂等，但目前尚沒有一種藥物能直接促進新生血管形成或側支動脈循環(huán)的建立[7]。更為重要的是，常規(guī)檢查不能發(fā)現(xiàn)早期冠心病病人，尋找理想的生物標記物，進行早期預警和危險分層，對于冠心病的防治具有重要意義。

IL-21及其受體在2000年由Warren Leonard 發(fā)現(xiàn)，兩者特異性的結合可激活IL-21受體(IL-21R )信號通路，主要功能是通過增加免疫球蛋白IgG1 的合成來調節(jié)體內(nèi)免疫系統(tǒng)[8]。在動物模型研究中發(fā)現(xiàn)，IL-21激活IL-21R可提高人臍靜脈內(nèi)皮細胞在無血清低氧環(huán)境中的存活率和血管生成能力，并減少細胞凋亡；同時IL-21R 在缺血條件下促血管生成作用是通過激活STAT3(signal transducer and activator of transcription 3)信號通路介導的[2]。在對外周動脈疾病病人以及健康對照者的肌肉活檢組織中發(fā)現(xiàn)， IL-21R 在缺血肌肉的內(nèi)皮細胞中表達升高，進一步研究發(fā)現(xiàn)，外周動脈疾病病人血漿IL-21水平較健康對照者升高[9]。IL-21具有調節(jié)免疫反應的功能，IL-21與各種炎癥和自身免疫性疾病有關，如類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、克羅恩病和神經(jīng)自身免疫性疾病[10-12]。然而，對IL-21和冠心病的研究仍然非常有限。既往有學者分析IL-21與心肌梗死及心臟重構的關系，并認為IL-21可能是急性心肌梗死后心功能不全的一個獨立預測指標[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，冠心病組血漿IL-21水平較對照組明顯增加，且心肌梗死組和多支病變組病人血漿IL-21增加更明顯。急性冠脈綜合征病人往往伴有炎癥反應，另外，對于多支血管病變甚至慢性閉塞病變病人，IL-21的增加可能會促進側支血管形成，因此，推測IL-21水平的增加可能是機體代償?shù)慕Y果。然而本研究結果進一步證實IL-21與冠心病嚴重程度的相關性。IL-21與冠心病相關性的具體機制目前還不清楚，有學者通過動物實驗證實IL-21通過調節(jié)中性粒細胞浸潤促進心肌缺血再灌注損傷[14]。

本研究發(fā)現(xiàn)IL-21在冠心病病人中的異常表達，有望為冠心病的治療提供新方向，并為發(fā)掘冠心病的預測指標提供理論依據(jù)。