王隨英 楊 靜 張從沛

1.河南省商丘市中醫(yī)院(476000)；2.鄭州大學第一附屬醫(yī)院

子宮肌瘤(UM)目前臨床治療包括藥物保守治療和手術治療。手術創(chuàng)傷大、并發(fā)癥多，可能對患者生育功能產(chǎn)生一定不良影響，多數(shù)患者首選藥物保守治療[1]。米非司酮可抑制孕酮受體使UM體積縮小[2]。中醫(yī)學據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸于“癥瘕”“石瘕”范疇，與外感六淫、七情內(nèi)傷、飲食不節(jié)、勞逸過度等因素密切相關。腎主水，腎虛則水濕運化、輸布功能失常，水濕停聚而成痰，痰阻胞宮而致癥瘕[3]。腎虛血瘀是常見證型之一，治法溫腎化痰、活血祛瘀[4]。本研究觀察UM患者采用溫腎化痰祛瘀法治療的效果及對子宮三徑、UM體積影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年12月-2019年4月收治的子宮肌瘤患者98例，均符合相關診斷標準[5]。腎虛血瘀證中醫(yī)辨證標準符合《中醫(yī)婦科學》[6]：下腹部結塊，腰膝酸軟，經(jīng)量過多或過少，經(jīng)期延長，色暗紫，夾有血塊，帶下量多，小腹墜痛，舌質紫黯，舌邊有瘀斑或瘀點，脈弦細。納入標準：①符合子宮肌瘤的相關診斷標準；②符合腎虛血瘀證的辨證標準；③年齡25～48歲；④未絕經(jīng)；⑤單個瘤體最大直徑≤5cm；⑥患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：①精神疾病、感染性疾病、免疫缺陷疾病、甲亢、垂體瘤；②心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾??；③惡性腫瘤；④有子宮內(nèi)膜異位癥或子宮腺肌癥；⑤有藥物過敏史。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會的批準。

1.2 治療方法

采用隨機數(shù)字法分為兩組。對照組給予單用米非司酮治療，每晚臨睡前口服米非司酮12.5mg，連續(xù)服藥3個月經(jīng)周期。觀察組在對照組治療基礎上加用溫腎化痰祛瘀法治療，方用：熟地15g、茯苓15g、山藥15g、丹皮15g、澤瀉10g、山萸肉10g、肉桂6g、附子6g、炒蒼術10g、香附10g、枳實10g、膽南星6g、三棱10g、莪術10g、夏枯草10g。每日1劑，分2次服用。連續(xù)服藥3個月經(jīng)周期，經(jīng)期停藥。

1.3 觀察指標及方法

分別于治療前、治療3個月經(jīng)周期后：①激素，于月經(jīng)結束第3d抽取患者空腹靜脈血10ml，分為3份，一份檢測血紅蛋白(Hb)，一份酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清高敏-C反應蛋白(hs-CRP)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)(深圳雷杜生命科學有限公司 RT-6000型酶標儀，上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)試劑)，一份采用電化學發(fā)光法檢測血清孕酮(P)、促卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)等(羅氏e601化學發(fā)光免疫分析儀，南京建成生物工程研究所生產(chǎn)試劑盒)。②組化，取子宮肌瘤部位的子宮內(nèi)膜組織1cm，免疫組化法檢測組織雌激素硫酸轉移酶(SULT1E1)，北京中杉金橋公司生產(chǎn)試劑盒。③超聲，月經(jīng)結束第3d B超檢測子宮徑線、子宮肌瘤體積，飛利浦IE33彩色多普勒超聲診斷儀。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 一般臨床資料

對照組49例，年齡(38.2±8.1)歲(25～48歲)，病程(2.3±0.8)年(1～4年)，肌瘤直徑(3.7±0.4)cm(1～5cm)，體質指數(shù)(23.5±0.4)kg/m2(21～25kg/m2)；肌瘤位置在肌壁間20例，黏膜下10例，漿膜下15例，混合型4例。觀察組49例，年齡(38.2±8.6)歲(25～48歲)，病程(2.3±0.7)年(1～4年)，肌瘤直徑(3.7±0.3)cm(1～5cm)，體質指數(shù)(23.5±0.4)kg/m2(21～25kg/m2)；肌瘤位置在肌壁間19例，黏膜下9例，漿膜下18例，混合型3例。兩組資料比較無差異(P>0.05)。

2.2 子宮超聲及組織檢測

子宮三徑、子宮肌瘤體積及子宮內(nèi)膜組織SULT1E1含量治療前兩組比較無差異(P>0.05)，治療后觀察組均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后子宮檢測指標比較

2.3 性激素水平

性激素水平治療前兩組比較無差異(P>0.05)，治療后觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平比較

2.4 Hb、hs-CRP、VEGF水平

Hb、hs-CRP、VEGF水平治療前兩組比較無差異(P>0.05)，治療后觀察組Hb水平高于對照組，hs-CRP、VEGF水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后Hb、hs-CRP、VEGF水平比較

3 討論

UM是由子宮平滑肌細胞增生、少量纖維結締組織支持的婦科良性腫瘤，發(fā)病機制較復雜，目前公認為體內(nèi)性激素水平異常，尤其是雌激素、孕激素水平異常[7]?；谶@一理論，西藥治療通過解除性激素作用而促使其縮小。米非司酮是臨床治療UM的常用藥物之一，可有效阻止孕酮與其受體結合，阻斷對子宮肌瘤促生長作用[8]；還可拮抗雌激素，影響下丘腦-垂體-性腺軸而促使UM萎縮[9]。

UM屬于中醫(yī)學理論中“癥瘕”之范疇，氣滯、血瘀、痰濕聚結于胞宮、胞脈，日久而成癥瘕。腎虛是其病機之本，日久乃至氣血兩虛，具有病情復雜、病程纏綿之特點。治則以溫腎化痰、活血祛瘀為法[10]。本研究自擬方中以熟地黃為君藥，功擅養(yǎng)血滋陰、補精填髓。臣以山茱萸補益肝腎、收斂固澀；山藥益氣養(yǎng)陰、固精止帶；附子善補命門之火，可助陽通脈；肉桂溫腎助陽、引火歸元。佐以茯苓健脾滲濕，助山藥健脾益氣；澤瀉利濕泄?jié)幔山馐斓攸S之滋膩之性；牡丹皮清泄相火，可制山茱萸之溫澀之性。炒蒼術健脾燥濕、祛風散寒；香附疏肝解郁、調經(jīng)止痛；枳實破氣除痞、消積導滯；膽南星清熱化痰、熄風定驚；三棱、莪術逐瘀通經(jīng)、破血消癥；夏枯草清熱涼血、散結消腫。諸藥合用，共奏溫腎化痰、活血祛瘀之功效[11-12]。

本研究中采用溫腎化痰祛瘀法輔助治療后，患者子宮三徑、UM體積低于單用米非司酮治療者，Hb高于單用米非司酮治療者。提示聯(lián)合治療UM效果較好，可改善貧血癥狀、縮小子宮三徑、UM體積。這是由于附子、三棱、莪術可改善血液流變性、抑制血小板異常聚集，并具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等藥理作用；肉桂具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤作用；茯苓多糖具有抗腫瘤、增強免疫功能等作用；丹皮具有抗血小板聚集、提高免疫力及抗炎作用[13-14]。

SULT1E1與雌孕激素親和力較高，可促使雌孕激素發(fā)揮作用[15]。本研究中采用溫腎化痰祛瘀法輔助治療后，子宮內(nèi)膜組織中SULT1E1含量及血清中P、FSH、E2水平均低于單用米非司酮治療。提示聯(lián)合治療可改善UM患者性激素水平，降低SULT1E1，抑制了雌孕激素對UM的生長促進作用。

hs-CRP是機體受到創(chuàng)傷、炎癥刺激后合成的急性時相反應蛋白，子宮肌瘤患者者血清 hs-CRP水平高于正常水平[16]。VEGF是功能強大的新生血管生成促進因子，在腫瘤的生長過程中發(fā)揮促進作用[17]。本研究輔助治療后hs-CRP、VEGF水平低于單用米非司酮治療，提示其更好地降低了炎癥反應程度、抑制新生血管形成，進而控制UM病情。

綜上所述，溫腎化痰祛瘀法可改善UM患者性激素水平，降低SULT1E1、hs-CRP、VEGF水平，縮小子宮三徑、UM體積，輔助提高了西藥的治療效果。