蘇惠文 黃 浩 李新紅 文仲勇 林靜霞

廣東省佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院(528200)

子宮內(nèi)膜異位癥(EMT)是臨床常見婦科疾病[1]。腹腔鏡手術(shù)是主要臨床治療方法，但手術(shù)易對卵巢及子宮造成不同程度損傷，對女性生育產(chǎn)生影響，且術(shù)后易復(fù)發(fā)[2]。有生育需求女性一般采用藥物保守治療。孕三烯酮具有抑制性激素產(chǎn)生和分泌作用，促進(jìn)子宮內(nèi)膜異位病灶萎縮[3]。婦科千金膠囊具有清熱除濕、補(bǔ)益氣血作用，可用于子宮內(nèi)膜異位癥等婦科疾病[4]。子宮內(nèi)膜異位癥會對女性血清炎性因子、性激素等造成影響[5]。因此，本文通過婦科千金膠囊輔助孕三烯酮治療，觀察其對EMT患者炎性因子、性激素和血管新生因子的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年12月-2018年8月本院治療的EMT患者85例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合子宮內(nèi)膜異位癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：患者有月經(jīng)量變化異常、月經(jīng)周期不規(guī)律、痛經(jīng)、性交痛等癥狀，經(jīng)病理檢測判定。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性腎上腺皮質(zhì)增生；孕婦、哺乳期婦女；既往使用雌激素治療時有發(fā)生代謝或血管疾??；生殖道腫瘤；精神疾??；泌尿系統(tǒng)感染；3個月內(nèi)服用過激素類藥物；對藥物原輔料等過敏者；嚴(yán)重心、肝、腎系統(tǒng)疾??；遺傳性疾??；用藥依從性較差。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組。對照組給予單純孕三烯酮膠囊治療(華潤紫竹藥業(yè)有限公司)，每次2.5mg，每周2次，溫開水服下，第1次于月經(jīng)第1天服用，3天后服用第2次，以后每周相同時間服用。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上服用婦科千金膠囊(株洲千金藥業(yè)股份有限公司)，每次2粒，一日3次，溫開水送下，經(jīng)期停服。兩組均連續(xù)治療3個月，觀察并記錄治療期間不良反應(yīng)。

1.3 檢測方法

治療前和治療結(jié)束后抽取患者空腹靜脈血，檢測血清炎性因子、血管新生等指標(biāo)。血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子(TNF-α)使用酶聯(lián)免疫法檢測；陰道超聲檢查異位囊腫塊直徑大?。幻嘎?lián)免疫吸附法檢測血管新生因子(VEGF)、瘦素(Leptin)。于經(jīng)期第3～5天抽取患者外周靜脈血，放射免疫法檢測促卵泡生成激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、抗苗勒氏管激素(AMH)、雌二醇(E2)等。

1.4 療效評定

3個月治療后：①痊愈，臨床癥狀均消失，陰道B超未顯示盆腔內(nèi)有包塊；②顯效，臨床癥狀明顯改善，B超顯示包塊直徑明顯縮小且為原來的25%內(nèi)；③有效，臨床癥狀有改善，且B超顯示盆腔內(nèi)包塊直徑縮小，且為原來的25%～50%；④無效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[6-7]?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

對照組40例，觀察組45例，兩組基本資料比較無差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組基本資料比較

2.2 臨床療效對比

3個月治療后，觀察組臨床總有效率高于對照組(χ2=6.128，P=0.013)，見表2。

表2 兩組臨床療效[例(%)]

2.3 治療前后炎性因子水平比較

血清IL-6、IL-8、TNF-α水平治療前兩組無差異(P>0.05);治療后兩組均下降且觀察組低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子水平比較

2.4 治療前后性激素水平比較

性激素FSH、LH、AMH、E2水平治療前兩組無差異(P>0.05)；治療后，兩組均得到改善，且觀察組FSH、LH、E2水平低于對照組、AMH水平高于對照組(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后性激素水平比較

2.5 治療前后血管新生因子和瘦素水平比較

治療前VEGF、Leptin水平兩組無差異(P>0.05)；治療后兩組均下降且觀察組低于對照組(均P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后血管新生因子和瘦素比較

2.6 不良反應(yīng)

治療過程中對照組出現(xiàn)惡心嘔吐1例、下腹脹痛2例、轉(zhuǎn)氨酶升高1例，陰道流血1例，不良反應(yīng)發(fā)生率12.5%；觀察組發(fā)生惡心嘔吐1例、下腹墜脹1例、陰道流血1例、性欲減退1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.9%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無差異(P=0.729)。

3 討論

EMT是近年來發(fā)病率較高的婦科常見病，育齡婦女中為10%～15%，不孕癥女性中達(dá)50%[8-9]。具有侵襲、擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，且異位病灶反復(fù)出血，易導(dǎo)致卵巢早衰或盆腹腔粘連[10]。其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，部分學(xué)者認(rèn)為EMT是性激素依賴性疾病[1]。孕三烯酮是合成激素，具有較強(qiáng)的抗孕激素、抗雌激素作用，月經(jīng)早期服用可抑制子宮內(nèi)膜發(fā)育，抑制卵巢分泌功能[11]，降低體內(nèi)孕激素和雌激素水平，從而使異位病灶失活進(jìn)而退化；還可直接抑制子宮內(nèi)膜異位病灶，促進(jìn)其萎縮。中醫(yī)認(rèn)為EMT屬“癥瘕”“痛經(jīng)”“不孕”等范疇，因瘀血阻滯使血不歸經(jīng)，導(dǎo)致月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)和不孕[4]。EMT治療可選用活血化瘀、軟堅結(jié)散、理氣止痛等中藥。婦科千金膠囊具有補(bǔ)血益氣通絡(luò)、清熱活血等功效。能調(diào)節(jié)激素分泌水平、抑制血管生成、調(diào)整免疫功能、使EMT病灶縮小[4]，阻止疾病發(fā)展，副作用小。本文比較治療前后炎性因子、性激素、血管新生指標(biāo)的變化及臨床效果，進(jìn)一步驗(yàn)證婦科千金膠囊治療EMT的臨床效果，為臨床提供參考。

體內(nèi)的氧化應(yīng)激及炎癥免疫反應(yīng)等隨EMT的進(jìn)展而發(fā)生變化。由免疫細(xì)胞分泌且促進(jìn)炎癥反應(yīng)的IL-6、IL-8、TNF-α及hs-CRP可加劇病灶炎癥細(xì)胞的浸潤[12]，是EMT患者炎癥損傷的重要指標(biāo)。本研究對比治療前后患者的囊腫大小和炎性因子等指標(biāo)，婦科千金膠囊輔助孕三酮可提高EMT的臨床療效，使囊腫明顯縮小，效果優(yōu)于單純服用孕三酮組，IL-6、IL-8、TNF-α及hs-CRP指標(biāo)下降程度更明顯。說明中藥輔助治療EMT具有增效作用[4]，與有關(guān)結(jié)果相似[4-5]。

EMT患者卵巢功能發(fā)生變化導(dǎo)致性激素紊亂。AMH可作為EMT患者卵巢功能的評價指標(biāo)[13]。FSH、E2可用于卵巢儲備功能的評估[14]。LH與FSH 共同維持排卵和黃體形成。VEGF是因機(jī)體炎癥而產(chǎn)生的一種促血管生長因子，Leptin是脂肪組織分泌的蛋白質(zhì)類激素。VEGF和Leptin可促進(jìn)子宮內(nèi)膜血管的新生、氧化應(yīng)激損傷及腺體細(xì)胞的增殖和浸潤[15]，從而導(dǎo)致痛經(jīng)和不孕。本研究兩組患者經(jīng)過治療后FSH、LH、E2、VEGF、Leptin均下降，AMH上升，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組。說明婦科千金膠囊輔助孕三酮治療EMT患者，可更好改善患者性激素水平和血管新生因子等，與張海紅等研究結(jié)果相似[14]。

綜上所述，婦科千金膠囊輔助孕三烯酮提高了治療子宮內(nèi)膜異位癥臨床療效，減弱炎癥反應(yīng)，改善性激素、血管新生因子和瘦素等指標(biāo)狀況，未增加藥物不良反應(yīng)。