張 全

青島市婦女兒童醫(yī)院(266000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)臨床常表現(xiàn)為高雄激素血癥和排卵障礙，可導致不孕[1]。目前研究認為，發(fā)病與多種脂肪因子分泌代謝紊亂及炎癥反應有關(guān)，而趨化素(chemerin)和Apelin為脂肪因子，與炎癥反應和卵泡發(fā)育密切相關(guān)[2]。胰島素抵抗被認為是PCOS發(fā)生與發(fā)展的始動環(huán)節(jié)，而補體C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白3(CTRP3)能抑制胰島素分泌，與患者胰島素抵抗密切相關(guān)[3]。但關(guān)于omentin-1、chemerin、Apelin在PCOS不孕患者血清表達及臨床意義報道較少。本研究對此進行探討，為診斷治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月-2018年8月本院生殖中心收治的PCOS不孕60例(PCOS組)。納入標準：①符合PCOS診斷標準[4]；②長期排卵障礙；③患者簽署知情同意書。排除標準：①由庫欣式綜合征、高催乳素血癥等疾病引起的高雄激素血癥；②合并卵巢泡膜細胞瘤、成熟畸胎瘤等可分泌雄激素腫瘤；③子宮形態(tài)異常；④輸卵管阻塞；⑤合并婦產(chǎn)科腫瘤；⑥精神疾病及溝通障礙。選取同期由輸卵管異常、子宮內(nèi)膜異位等病因就診的不孕患者60例作為對照組，均月經(jīng)正常，無高雄激素血癥，近3個月無激素使用史。本研究經(jīng)本院倫理委員會審查批準。

1.2 檢測方法

①測量兩組晨空腹時體質(zhì)指數(shù)(BMI)；②取兩組月經(jīng)周期3～4d晨空腹靜脈血清，酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清CTRP3、chemerin、Apelin水平，CTRP3、chemerin試劑盒購自美國R&D公司，Apelin試劑盒購自武漢華美生物有限公司；③免疫比濁法檢測C反應蛋白(CRP)水平；④全自動生化分析儀測定低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、血糖水平；⑤采用電化學發(fā)光法檢測胰島素水平，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=(空腹胰島素×空腹血糖)/22.5。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況

PCOS組年齡(28.2±2.6)歲(24～34歲)，不孕(2.5±0.7)年(1～4年)；對照組年齡(27.4±3.1)歲(22～36歲)，不孕(2.4±0.6)年(1～5年)。兩組年齡、不孕年限比較無差異(P>0.05)。

2.2 兩組血清指標水平比較

PCOS組血清CTRP3水平低于對照組，chemerin、Apelin水平高于對照組(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清檢測指標水平比較

2.3 兩組臨床指標比較

PCOS組BMI、CRP、LDL及HOMA-IR水平高于對照組，HDL水平低于對照組(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床指標水平比較

2.4 PCOS組血清指標與臨床指標相關(guān)性

PCOS組血清CTRP3與BMI、CRP、LDL及HOMA-IR表達均呈負相關(guān)性，與HDL呈正相關(guān)性(均P<0.05)；chemerin、Apelin與BMI、CRP、LDL及HOMA-IR表達均呈正相關(guān)性，與HDL呈負相關(guān)性(均P<0.05)，見表3。

表3 PCOS組臨床指標與血清指標相關(guān)性

2.5 PCOS組血清各指標表達相關(guān)性

PCOS組血清CTRP3與chemerin、CTRP3與Apelin表達均呈負相關(guān)性(r=-0.797，P=0.000)(r=-0.755，P=0.000)，見圖1、圖2；chemerin與Apelin表達呈正相關(guān)性(r=0.869，P=0.000)，見圖3。

圖1 血清CTRP3與chemerin相關(guān)性

圖2 血清CTRP3與Apelin相關(guān)性

圖3 血清chemerin與Apelin相關(guān)性

2.6 血清各指標對PCOS不孕診斷價值

為0.4000；chemerin的AUC為0.772，當截斷值>4.99(ng/ml)時，敏感度為68.3%，特異性為80.0%，95%置信區(qū)間為0.687～0.844，約登指數(shù)為0.4833；Apelin的AUC為0.831，當截斷值>2.89(μg/L)時，敏感度為78.3%，特異性為85.0%，95%置信區(qū)間為0.752～0.893，約登指數(shù)為0.6333。見圖4。

圖4 血清各指標診斷PCOS不孕ROC曲線

3 討論

PCOS是導致女性不孕常見疾病之一，臨床主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、多毛、不孕、肥胖等癥狀，遠期可伴發(fā)高血壓、糖尿病及心血管疾病等[5]。臨床常用藥物治療和手術(shù)治療，但藥物治療多為經(jīng)驗性用藥，對病程較長患者治療效果不理想；而手術(shù)治療創(chuàng)傷大、費用高，同時增加術(shù)后并發(fā)癥風險[6]。探尋PCOS不孕診斷檢測指標，對其預防及早期治療極為關(guān)鍵。

CTRP3能夠通過阻斷脂多糖和Toll受體結(jié)合，降低白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α含量發(fā)揮抗炎作用；同時還能提高胰島素敏感性，調(diào)節(jié)糖代謝等功能[7]。本研究結(jié)果顯示，PCOS組血清CTRP3水平低于對照組，與Tan等[8]研究相似，提示CTRP3在PCOS不孕患者血清中低表達，可能參與了疾病發(fā)生發(fā)展。chemerin也屬于趨化因子，既可作用于自身組織，也可募集炎癥細胞至脂肪組織，在炎癥反應、肥胖與胰島素抵抗中發(fā)揮重要作用[9]。Yang等[10]研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者血清chemerin水平高于健康者，chemerin可能參與了PCOS致病過程；蔣婷婷等[11]研究證實chemerin在PCOS患者血清中高表達，并與Vaspin及瘦素表達相關(guān)。Apelin是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，在機體多種器官中廣泛分布，具有擴張血管、免疫調(diào)節(jié)及抑制胰島素分泌等功能；同時還能調(diào)節(jié)卵泡發(fā)育，卵泡液與顆粒細胞生成等作用[12]。本研究結(jié)果顯示，PCOS組患者血清chemerin、Apelin水平高于對照組，提示可能參與了PCOS發(fā)生發(fā)展。通過對兩組臨床指標檢測顯示，PCOS組BMI、CRP、LDL及HOMA-IR水平高于對照組，HDL水平低于對照組，提示PCOS不孕患者存在肥胖、炎癥反應、脂代謝異常及胰島素抵抗等現(xiàn)象。分析顯示，血清CTRP3與BMI、CRP、LDL及HOMA-IR表達呈負相關(guān)性，與HDL呈正相關(guān)性；chemerin、Apelin與BMI、CRP、LDL及HOMA-IR表達呈正相關(guān)性，與HDL呈負相關(guān)性，與杜靜等[13]研究結(jié)果相似。提示CTRP3、chemerin、Apelin表達與PCOS不孕患者肥胖、炎癥反應、脂代謝異常及糖代謝密切相關(guān)。血清CTRP3與chemerin、Apelin表達均呈負相關(guān)性，chemerin與Apelin表達呈正相關(guān)性，與Motawi 等[14]結(jié)果相似，提示CTRP3、chemerin、Apelin可能通過相互作用參與了PCOS不孕發(fā)生發(fā)展。PCOS不孕可導致患者發(fā)生血管內(nèi)皮損傷，同時增加chemerin、Apelin合成與釋放，募集大量炎癥細胞又加重血管內(nèi)皮損傷，促進Apelin分泌而抑制胰島素分泌，而CTRP3降低可抑制胰島素分泌，二者可能通過相互調(diào)控胰島素水平變化參與PCOS不孕發(fā)生發(fā)展[15]。ROC曲線分析提示，血清CTRP3、chemerin、Apelin對診斷PCOS不孕均具有較高敏感度與特異性，可能作為PCOS不孕疾病診斷潛在檢測指標。

綜上所述，本研究通過對PCOS不孕患者血清檢測顯示，CTRP3水平降低，chemerin、Apelin水平升高，與患者脂代謝、糖代謝及炎癥反應相關(guān)，三者水平變化對PCOS不孕診斷有一定臨床指導意義。