李晟輝 駱黎靜 周 琦

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院(100026)

臨床上子宮肌瘤具有較高的基礎(chǔ)發(fā)病率，子宮肌瘤的發(fā)生能夠?qū)е轮匕Y貧血的發(fā)生，導(dǎo)致患者妊娠結(jié)局惡化[1]。子宮肌瘤剝除術(shù)能夠顯著改善患者臨床癥狀，促進(jìn)月經(jīng)周期恢復(fù)。但長臨床觀察發(fā)現(xiàn)，子宮肌瘤剝除術(shù)中出血較多、術(shù)后肌瘤復(fù)發(fā)率較高，成為威脅子宮肌瘤患者臨床結(jié)局的重要因素。圍手術(shù)期輔助用藥可在減少術(shù)中出血、降低術(shù)后肌瘤復(fù)發(fā)率等方面發(fā)揮作用。醋酸亮丙瑞林能夠通過抑制性激素的分泌，拮抗雌激素誘導(dǎo)的子宮肌瘤平滑肌細(xì)胞的增殖，進(jìn)而縮小肌瘤病灶，利于手術(shù)進(jìn)行[2-3]。本文探討醋酸亮丙瑞林在子宮肌瘤圍手術(shù)期的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取本院擬實施腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)患者160例，根據(jù)就診順序分為觀察組和對照組各80例，病例收集時間2014年2月-2016年5月。診斷及入選標(biāo)準(zhǔn)：①肌瘤數(shù)目≤2個；②年齡<50歲；③擇期手術(shù)；④同一組醫(yī)護(hù)人員實施腹腔下子宮肌瘤剔除術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①婦科惡性腫瘤；②伴有糖尿病、高血壓、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；③凝血功能障礙；④其他類型的手術(shù)禁忌。本研究通過本院倫理委員會審核，獲得研究對象的書面知情同意。

1.2 處理方法

對照組采用子宮肌瘤剔除術(shù)；觀察組術(shù)前皮下注射醋酸亮丙瑞林(北京博恩特藥業(yè)有限公司)3.75mg，1次/28d，連續(xù)治療3次；術(shù)后1個月皮下注射3.75mg 1次，手術(shù)同對照組。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組用藥前、手術(shù)前、手術(shù)后3個月的血清雌激素(E2)、孕激素(P)、促卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)水平，采用貝克曼庫爾特UniCel DxI 800化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測，EasyBlot ECL化學(xué)發(fā)光顯色試劑盒購自賽默飛公司。手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)后下床活動時間、住院時間、術(shù)后12個月及24個月子宮肌瘤復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般情況

觀察組，年齡(40.5±5.1)歲(31～47歲)，病程3.0±1.3年，肌瘤直徑5.2±1.6cm，肌瘤單發(fā)64例、多發(fā)16例。對照組，年齡(39.4±6.0)歲(30～48歲)，病程3.4±1.7年，肌瘤直徑5.1±1.5cm，肌瘤單發(fā)67例、多發(fā)13例。兩組比較無差異(P>0.05)。

2.2 兩組不同治療時期性激素水平比較

血清E2、P、FSH、LH水平，觀察組治療前與對照組術(shù)前無差異(P>0.05)，術(shù)前、術(shù)后3個月低于對照組(P<0.05)；術(shù)后3個月兩組均較手術(shù)前低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組不同治療時期血清性激素水平比較

2.3 兩組術(shù)中觀察指標(biāo)比較

觀察組術(shù)中出血量低于對照組(P<0.05)，手術(shù)時間、術(shù)后下床活動時間、住院時間與對照組無差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組術(shù)中觀察指標(biāo)比較

2.4 兩組術(shù)后子宮肌瘤復(fù)發(fā)率比較

術(shù)后12個月，子宮肌瘤對照組有1例復(fù)發(fā)(1.3%)，觀察組無；術(shù)后24個月對照組有4例復(fù)發(fā)(5.0%)，觀察組無，兩組術(shù)后24個月復(fù)發(fā)率有差異(χ2=4.103，P=0.043)。

3 討論

子宮平滑肌細(xì)胞的持續(xù)異常增殖能夠顯著促進(jìn)子宮肌瘤的發(fā)生，年齡≥35歲育齡女性子宮肌瘤發(fā)病率可顯著上升[4]。子宮肌瘤長期進(jìn)展能夠?qū)е录×鰫盒圆∽兓蚪唤缧圆∽?，增加不良結(jié)局發(fā)生風(fēng)險[5]。子宮肌瘤剝除術(shù)后遠(yuǎn)期肌瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險可>15%，特別是多發(fā)性子宮肌瘤患者，肌瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險可上升[6]。有研究者證實，子宮肌瘤術(shù)中出血量可>250ml，肌瘤較大或肌壁間肌者術(shù)中出血量可上升[7]。通過藥物拮抗平滑肌細(xì)胞增殖，降低平滑肌細(xì)胞增殖速率，可有效降低肌瘤遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險。本研究通過對圍手術(shù)期醋酸亮丙瑞林的應(yīng)用，探討對子宮肌瘤臨床結(jié)局的改善作用。

醋酸亮丙瑞林是促性腺激素釋放抑制激素，通過對下丘腦促性腺激素相關(guān)受體拮抗，抑制卵泡雌激素或黃體生成素釋放[8]?；A(chǔ)研究表明，醋酸亮丙瑞林對體內(nèi)雌激素有拮抗作用，能夠降低平滑肌細(xì)胞核DNA的分裂速度，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞凋亡，促進(jìn)腫瘤病灶的萎縮[9-10]。目前多數(shù)研究探討了醋酸亮丙瑞林在子宮肌瘤應(yīng)用價值，能促進(jìn)子宮肌瘤病灶縮小[11-13]，但對肌瘤復(fù)發(fā)或術(shù)中出血分析不足。

本文評估了患者體內(nèi)性激素水平，兩組術(shù)前未發(fā)現(xiàn)E2、P、FSH、LH表達(dá)差異，但術(shù)后3個月觀察組低于術(shù)前也低于對照組，提示采用醋酸亮丙瑞林治療能夠更好降低手術(shù)患者性激素水平，主要與醋酸亮丙瑞林對垂體促性激素受體的競爭性拮抗作用有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，醋酸亮丙瑞林治療子宮肌瘤后患者體內(nèi)E2水平可平均下降30%以上，在術(shù)前及術(shù)后連續(xù)治療6個周期血清E2下降更明顯[14-15]。本文兩組手術(shù)時間、術(shù)后下床活動時間、住院時間并無明顯差異，但觀察組術(shù)中出血量低于對照組，這主要由于醋酸亮丙瑞林能夠通過促進(jìn)子宮肌瘤病灶及血管的萎縮，減少了肌瘤病灶血供，降低術(shù)中出血量。同時醋酸亮丙瑞林對肌瘤病灶的萎縮作用，增加了肌瘤及正常子宮壁組織的間隙，從而減少了術(shù)中機械性損傷導(dǎo)致的出血。觀察組子宮肌瘤復(fù)發(fā)率低于對照組，是由于醋酸亮丙瑞林能夠降低平滑肌細(xì)胞的活性，抑制肌瘤殘留組織增殖，進(jìn)而避免了術(shù)后復(fù)發(fā)。

綜上所述，亮丙瑞林微球蛋白應(yīng)用于子宮肌瘤手術(shù)能進(jìn)一步降低相關(guān)性激素水平，減少術(shù)中出血量和術(shù)后子宮肌瘤復(fù)發(fā)。但關(guān)于亮丙瑞林微球不同治療周期或治療次數(shù)對子宮肌瘤臨床結(jié)局的影響，仍需進(jìn)一步研究探討。