林亮

【摘要】 目的：探討左甲狀腺素鈉片治療妊娠期甲狀腺功能減退癥（SCH）患者的臨床效果。方法：選取2017年8月-2019年7月筆者所在醫(yī)院收治的68例妊娠期SCH患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組34例。對(duì)照組接受常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受左甲狀腺素鈉片治療。比較兩組干預(yù)后甲狀腺激素（TSH、FT4、FT3）、血清Hcy及葉酸水平，觀察兩組妊娠并發(fā)癥（胎兒生長(zhǎng)不良、胎盤早剝、妊娠出血）情況。結(jié)果：干預(yù)后觀察組TSH水平明顯低于對(duì)照組，F(xiàn)T4、FT3水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組血清Hcy及葉酸水平均高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率為5.88%，低于對(duì)照組的29.41%（P<0.05）。結(jié)論：妊娠期SCH患者應(yīng)用左甲狀腺素鈉片可改善甲狀腺功能，降低妊娠并發(fā)癥發(fā)生率，值得進(jìn)一步研究及推廣。

【關(guān)鍵詞】 左甲狀腺素鈉片 妊娠期 甲狀腺功能減退癥 療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.17.055 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）17-0-03

Clinical Effect of Levothyroxine Sodium Tablets in the Treatment of SCH during Pregnancy/LIN Liang. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（17）： -131

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Levothyroxine Sodium Tablets in the treatment of subclinical hypothyroidism （SCH） during pregnancy. Method： A total of 68 cases with SCH during pregnancy admitted to our hospital from August 2017 to July 2019 were selected and divided into the control group and the observation group according to the method of random number table， 34 cases in each group. The control group received routine treatment， and the observation group received Levothyroxine Sodium Tablets on the basis of the control group. After intervention， thyroid hormone （TSH， FT4， FT3）， serum Hcy and folate levels of the two groups were compared， and the pregnancy complications （fetal dysplasia， placental abruption and pregnancy hemorrhage） were observed between the two groups. Result： After intervention， the level of TSH in the observation group were significantly lower than that of the control group， and the levels of FT4 and FT3 were significantly higher than those of the control group （P<0.05）. The levels of serum Hcy and folate in the observation group were higher than those of the control group （P<0.05）. And the incidence of pregnancy complications of the observation group was 5.88%， which was lower than 29.41% of the control group （P<0.05）. Conclusion： Levothyroxine Sodium Tablets can improve thyroid function in patients with SCH during pregnancy， and reduce the incidence of pregnancy complications， which is worthy of further research and promotion.

[Key words] Levothyroxine Sodium Tablets Pregnancy Subclinical hypothyroidism Curative effect

First-authors address： Wuchuan Peoples Hospital， Wuchuan 524500， China

甲狀腺功能減退癥（SCH）是由多種原因引起的一組內(nèi)分泌疾病。常規(guī)治療包括低脂飲食、補(bǔ)充蛋白質(zhì)和碘鹽，但治療效果不顯著，患者甲狀腺激素水平不能得到有效改善[1]。妊娠期SCH患者容易合并多種并發(fā)癥，嚴(yán)重者可能會(huì)發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)及死胎等情況[2]。甲狀腺激素具有促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育作用，一旦出現(xiàn)妊娠期SCH對(duì)妊娠結(jié)局及胎兒生長(zhǎng)發(fā)育將造成不可估量的負(fù)面影響。左旋甲狀腺素鈉片與內(nèi)源型甲狀腺激素作用相同，能有效調(diào)節(jié)甲狀腺素水平，從而有效治療SCH[3]。目前，關(guān)于左旋甲狀腺素鈉片對(duì)妊娠期SCH患者母嬰結(jié)局的研究較少。本文主要探討68例妊娠期SCH患者應(yīng)用左甲狀腺素鈉片治療的臨床效果，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月-2019年7月筆者所在醫(yī)院收治的68例妊娠期SCH患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2015年ATA指南中關(guān)于妊娠期SCH的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）均在筆者所在醫(yī)院接受產(chǎn)前檢查并建卡。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究中的藥物過(guò)敏;（2）妊娠前具有甲狀腺功能疾病;（3）既往有內(nèi)分泌疾病、免疫性疾病。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組34例。對(duì)照組年齡22～30歲，平均（25.8±3.7）歲;孕周32～39周，平均（35.4±2.8）周;經(jīng)產(chǎn)婦10例，初產(chǎn)婦24例;不良妊娠史：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)3例，晚期流產(chǎn)2例和死胎1例。觀察組年齡23～32歲，平均（24.9±3.7）歲;孕周33～40周，平均（34.2±2.6）周;經(jīng)產(chǎn)婦15例，初產(chǎn)婦19例;不良妊娠史：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)4例，晚期流產(chǎn)1例和死胎1例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均自愿參與并簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組接受常規(guī)治療，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者病情變化，告知其低脂飲食，注意補(bǔ)充蛋白質(zhì)和碘鹽等。早期不采用藥物進(jìn)行干預(yù)，定期對(duì)甲狀腺功能進(jìn)行檢測(cè)。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受左甲狀腺素鈉片[海南海靈制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140052，規(guī)格：50 μg×100 s]治療，初始劑量為12.5 μg/次，1次/d。每2～4周檢查1次甲狀腺功能情況，并逐漸增加劑量（增加劑量為12.5 μg/d），保證TSH維持在正常范圍內(nèi)。治療時(shí)間為1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組干預(yù)后甲狀腺激素、血清同型半胱氨酸（Hcy）及葉酸水平，觀察兩組妊娠并發(fā)癥（胎兒生長(zhǎng)不良、胎盤早剝、妊娠出血）情況。抽取患者空腹靜脈血，采用美國(guó)貝克曼AU680全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清Hcy水平[4];采用貝克曼化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)葉酸、血清促甲狀腺素（thyroid-stimulating hormone，TSH）、血清游離型甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、游離型T3（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）水平。TSH、FT4、FT3參考值分別為2.0～10.0 mU/L、10.3～25.7 pmol/L、6.0～11.4 pmol/L。TSH升高，F(xiàn)T4降低提示SCH。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺激素水平對(duì)比

干預(yù)前觀察組TSH、FT4、FT3與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;干預(yù)后觀察組TSH水平明顯低于對(duì)照組，F(xiàn)T4、FT3水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組血清Hcy、葉酸水平對(duì)比

干預(yù)后觀察組血清Hcy及葉酸水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組妊娠并發(fā)癥對(duì)比

觀察組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率為5.88%，明顯低于對(duì)照組的29.41%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

妊娠期SCH起病隱匿，患者多無(wú)癥狀或癥狀較輕，易被妊娠期生理現(xiàn)象所掩蓋，極易被忽視，最終導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局[5]。對(duì)于妊娠期SCH的處理，需要堅(jiān)持早治療早達(dá)標(biāo)的原則。在胎兒發(fā)育不完全時(shí)，因自身甲狀腺激素分泌量不足而難以滿足生長(zhǎng)發(fā)育需求，因此需要吸收母體內(nèi)的甲狀腺激素[6]。及時(shí)發(fā)現(xiàn)與治療妊娠期SCH對(duì)母嬰結(jié)局至關(guān)重要。

左甲狀腺素鈉片是人工合成的內(nèi)分泌抑制藥物，口服后可在外周器官中轉(zhuǎn)化為三碘甲狀腺原氨酸（T3），并與T3受體結(jié)合而發(fā)揮相關(guān)作用[7]。左甲狀腺素易被機(jī)體吸收，與血漿蛋白的結(jié)合率較高。

TSH、FT4、FT3由腺垂體分泌，可促進(jìn)甲狀腺上皮細(xì)胞代謝，是評(píng)估甲狀腺功能靈敏度較高的指標(biāo)。干預(yù)后，兩組TSH水平均較干預(yù)前下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組;兩組FT4、FT3水平均較干預(yù)前上升，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明左甲狀腺素鈉片能改善患者甲狀腺功能。究其原因：左甲狀腺素鈉片中所含的合成左旋甲狀腺素是內(nèi)源性甲狀腺激素的左旋同分異構(gòu)體，可在體內(nèi)發(fā)揮甲狀腺激素樣作用，促使甲狀腺功能顯著改善。

Hcy是一種含硫的非必需氨基酸。葉酸是一種水溶性維生素，胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的必需物質(zhì)如嘌呤、胸腺嘧啶、蛋氨酸等的代謝均需要葉酸的參與[8]。葉酸在RNA及DNA合成、胎兒發(fā)育中具有重要作用，通過(guò)調(diào)節(jié)孕婦TSH水平，使母體與胎兒甲狀腺功維持正常[9-11]。干預(yù)后，觀察組血清Hcy及葉酸水平均高于對(duì)照組（P<0.05）。說(shuō)明左甲狀腺素鈉片可有效改善患者體內(nèi)的血清Hcy及葉酸水平。究其原因：左旋甲狀腺素鈉片通過(guò)為機(jī)體補(bǔ)充甲狀腺激素而緩解腸壁增厚、代謝減緩等情況，促進(jìn)機(jī)體對(duì)葉酸的吸收能力。

對(duì)兩組妊娠并發(fā)癥進(jìn)行對(duì)比，觀察組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率為5.88%，明顯低于對(duì)照組的29.41%（P<0.05），說(shuō)明妊娠期SCH患者采用左甲狀腺素鈉片治療可減少妊娠并發(fā)癥。究其原因，左甲狀腺素鈉片主要通過(guò)改善甲狀腺功能與調(diào)節(jié)脂代謝促使甲狀腺激素的生物學(xué)作用充分發(fā)揮，從而減少妊娠并發(fā)癥[12-13]。

綜上所述，給予妊娠期SCH患者左甲狀腺素鈉片可改善甲狀腺功能、血清Hcy及葉酸水平，并能減少妊娠并發(fā)癥，可在臨床上推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]黃瑯.左甲狀腺素鈉片對(duì)妊娠期甲狀腺功能減退癥的影響[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，29（17）：140-141.

[2]黃家斌，李志輝，張瓊.左甲狀腺素鈉片治療妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥孕婦的療效及對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2019，31（6）：913-916，921.

[3]黎娟英.左甲狀腺素鈉片在妊娠期甲減患者治療中的作用分析[J/OL].實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志，2019，6（11）：89，99.

[4]張曉霞，周文亞.不同劑量左甲狀腺素鈉片治療妊娠期甲狀腺功能減退癥的效果[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2019，4（10）：62-63，74.

[5]蔣嬋，段華英，夏碧文.左甲狀腺素鈉片在妊娠期甲狀腺功能減退癥中的臨床價(jià)值及對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].現(xiàn)代診斷與治療，2019，30（3）：439-440.

[6]董寶寧，孫娟娟，王麗瓊.左甲狀腺素鈉片治療妊娠期亞臨床甲減的效果及其對(duì)血清TC、TG、LDL-C的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2019，4（2）：105-106.

[7]邵鵬飛.左甲狀腺素鈉片治療妊娠期甲狀腺功能減退癥對(duì)甲狀腺功能及妊娠結(jié)局的影響分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018，12（20）：116-118.

[8]楊天平，丁雷，江慧敏.補(bǔ)腎健脾中藥聯(lián)合左甲狀腺素對(duì)妊娠期亞臨床甲減患者的影響[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2019，19（63）：207-208.

[9]黃珂珂，沈曉亞.小劑量左甲狀腺素對(duì)早期妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者的療效及安全性分析[J].中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2019，11（3）：57-59，67.

[10]楊阿莉，李鵬.不同劑量左甲狀腺素治療妊娠期甲狀腺功能減退癥的效果及對(duì)母嬰結(jié)局的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2019，4（6）：38-39.

[11]楊立娜，丁萌，張翠蘭，等.不同劑量百令膠囊聯(lián)合左甲狀腺素治療橋本甲狀腺炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2018，33（5）：1193-1197.

[12]龔曉紅.用左甲狀腺素鈉片治療妊娠期亞臨床甲狀腺功能異常的效果探析[J/OL].實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志：電子版，2018，5（29）：11-12.

[13]王巧美.左甲狀腺素片治療妊娠合并甲狀腺功能減退癥的效果及對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2018，16（10）：153-154.

（收稿日期：2020-02-18） （本文編輯：李盈）