韓廣澤，崔松濤

(溫縣人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 焦作 454850)

高血壓腎病是因長期高血壓且高血壓控制較差而造成的腎臟損傷，是原發(fā)性高血壓常見的并發(fā)癥之一[1]。西方國家將高血壓腎病列為導(dǎo)致終末期腎衰竭的第二位疾病。我國高血壓腎病的發(fā)病率也在日益升高。高血壓腎病患者存在較為復(fù)雜的代謝紊亂現(xiàn)象，病情遷延不愈，若不及時治療則會發(fā)展為尿毒癥、慢性腎功能不全等，需要行腎臟移植術(shù)或透析術(shù)[2]。因此，在疾病早期通過藥物干預(yù)穩(wěn)定患者血壓并改善代謝紊亂，對于延緩疾病進(jìn)展有重要意義。曲美他嗪能夠優(yōu)化心肌能量代謝物，可改善心功能、心肌缺血等情況，提高高血壓腎病患者的腎功能。川芎嗪注射液具有祛風(fēng)止痛的作用，對高血壓有良好的治療效果。本研究探討川芎嗪注射液在高血壓腎病治療中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1研究對象及分組 選取2018年5月至2019年10月溫縣人民醫(yī)院收治的78例高血壓腎病患者。采用隨機數(shù)表法將患者分為對照組和觀察組，各39例。本研究經(jīng)溫縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺φ战M：男22例，女17例；年齡41～75歲，平均(57.87±9.54)歲；高血壓病程5～17 a，平均(11.26±4.36)a。觀察組：男21例，女18例；年齡42～75歲，平均(57.93±9.55)歲；高血壓病程5～18 a，平均(11.32±4.35)a。兩組性別、年齡、高血壓病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。

1.1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性高血壓且病程在5 a以上；②符合高血壓腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；③24小時尿蛋白定量>30 mg。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝功能損傷；②甲狀腺功能亢進(jìn)癥；③內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；④對本研究使用的藥物過敏。

1.2 治療方法囑所有患者低鹽、低膽固醇、低蛋白飲食。對兩組患者進(jìn)行維持水電解質(zhì)酸堿平衡、控制血壓等常規(guī)治療。在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予對照組患者鹽酸曲美他嗪片(北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065167)口服，每次20 mg，每日3次，進(jìn)餐時服用，連續(xù)治療14 d。在與對照組患者治療措施相同的基礎(chǔ)上，觀察組患者加用川芎嗪注射液(貴州拜特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H52020959)，將10 mL川芎嗪注射液溶于250 mL生理鹽水中靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)(1)治療效果。療效評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效為蛋白尿持續(xù)減少>50%，鏡下紅細(xì)胞≤3個，腎功能、血壓恢復(fù)正常；有效為尿蛋白持續(xù)減少1個，鏡下紅細(xì)胞少于5個，腎功能改善，血壓處于可控制范圍；無效為患者病情較治療前無任何改變。顯效率與有效率之和為總有效率。(2)腎功能：分別于治療前和治療后采集患者尿液，采用放射免疫法檢測尿微量清蛋白(microalbumin，mALB)和微球蛋白α1(α1-microglobulin，α1-MG)水平。

2 結(jié)果

2.1 療效治療后，對照組顯效11例，有效14例，無效14例；觀察組顯效18例，有效17例，無效4例。觀察組治療總有效率[89.74%(35/39)]高于對照組[64.10%(25/39)]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.222，P=0.007<0.05)。

2.2 腎功能治療前，兩組mALB、α1-MG分別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組mALB和α1-MG水平均低于治療前，觀察組mALB和α1-MG水平均低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后腎功能比較

3 討論

高血壓腎病是由原發(fā)性高血壓引起的良性小動脈性腎硬化和惡性腎小動脈硬化的一類疾病，其中腎損害是高血壓最常見的嚴(yán)重并發(fā)癥。不同的高血壓嚴(yán)重程度以及持續(xù)時間可導(dǎo)致輕重不等的腎損傷。原發(fā)性良性高血壓可引起良性小動脈性腎硬化，而原發(fā)性惡性高血壓可引起惡性腎小動脈硬化，而臨床以良性小動脈性腎硬化多見。

蛋白尿、微量白蛋白尿與高血壓腎病患者的死亡率密切相關(guān)。腎小球能濾過小分子蛋白，當(dāng)腎功能發(fā)生病理改變時通過的蛋白分子會增多、變大，而腎小管一般只能重吸收小分子蛋白。當(dāng)腎小管重吸收功能障礙時，血液中的微量蛋白水平會迅速升高。mALB是判斷腎小球電荷屏障損傷的重要標(biāo)志，隨著腎小球損傷程度的加重，mALB水平上升。測定α1-MG對診斷腎臟疾病以及評價腎功能有一定的意義。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率高于對照組，觀察組治療后mALB和α1-MG水平均低于對照組。這表明在常規(guī)治療及曲美他嗪的基礎(chǔ)上，對高血壓腎病患者加用川芎嗪注射液可提高臨床有效率，降低mALB和α1-MG水平，有利于改善患者的腎功能。

曲美他嗪具有較好的抗心肌缺血的藥理功效，可以有效促進(jìn)葡萄糖氧化并提升血液中氧利用率，通過抑制游離脂肪酸氧化提高葡萄糖氧化利用率，從而提升心功能。朱永翔等[4]研究證實，曲美他嗪也有助于改善腎功能。曲美他嗪可抑制氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，進(jìn)而有效減輕缺血再灌注引起的腎臟功能損傷程度，優(yōu)化心肌能量代謝過程，抑制脂肪酸氧化，從而促進(jìn)葡萄糖氧化，產(chǎn)生更多的腺嘌呤核苷三磷酸，使心臟舒縮功能增強。該藥還可以改善細(xì)胞內(nèi)的酸中毒情況，限制氧自由基導(dǎo)致的內(nèi)膜損傷與細(xì)胞溶解反應(yīng)，進(jìn)而使腎小管上皮細(xì)胞的壞死速度減慢直至停止，最終改善腎臟功能。曲美他嗪還能降低細(xì)胞內(nèi)鈉離子、鈣離子以及氫離子濃度，促進(jìn)乳酸吸收并提高乳酸利用率，降低細(xì)胞內(nèi)酮體水平，從而緩解機體因缺氧導(dǎo)致的線粒體損傷。

川芎嗪注射液為中藥復(fù)方制劑，主要從丹參和川芎中提取丹青素、鹽酸川芎嗪制成。丹參味苦，性微寒，有活血化瘀、安心寧神、抗菌止痛等功效。將復(fù)方丹參用于腦血管疾病的治療中，可促進(jìn)壞死組織吸收[5]。川芎屬于植物川芎的根狀莖，其性溫、辛，能活血行氣、祛風(fēng)止痛。川芎提取物川芎嗪是一種生物堿單體，是一種新型鈣離子拮抗藥，其藥理學(xué)作用為提高內(nèi)源性過氧化物歧化酶的活性，起到清除氧自由基、改善血液流變學(xué)、調(diào)節(jié)血脂代謝等作用。川芎嗪注射液中川芎嗪和丹參共同作用能夠增加局部血流量，抑制脂質(zhì)過氧化，消除自由基，保護血管內(nèi)皮細(xì)胞。丹參中的有效成分能糾正腎臟高灌注、高濾過的狀態(tài)，抑制一氧化氮的產(chǎn)生，從而改善外周血液循環(huán)及內(nèi)臟微循環(huán)，提高紅細(xì)胞變形能力，改善血液黏彈性，減少尿微量白蛋白，保護腎功能。川芎嗪具有擴張微血管、增加局部血流量、保護內(nèi)皮細(xì)胞的作用。川芎嗪作為活性生物堿，能在一定程度上減少血小板聚集，改善血液高凝狀態(tài)，抑制醛糖還原酶的活性。付慧[6]用川芎嗪注射液治療高血壓腎病患者，14 d后觀察組患者尿mALB和α1-MG水平均低于對照組，提示川芎嗪注射液能改善腎小球濾過功能。分析原因可能與川芎嗪注射液中川芎嗪和丹參共同作用增加局部血流量抑制脂質(zhì)過氧化、消除自由基、保護血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用有關(guān)。

綜上所述，在常規(guī)治療及曲美他嗪的基礎(chǔ)上，對高血壓腎病患者使用川芎嗪注射液治療可提高臨床有效率，降低尿液mALB和α1-MG水平，有利于改善患者的腎功能。