404000重慶市萬(wàn)州區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，重慶

雷貝拉唑作為臨床上新一代的H+-K+-ATP 酶抑制劑，其主要作用在于治療十二指腸潰瘍、反流性食管炎或者是胃潰瘍等疾病，具有較高的選擇性，同時(shí)還能發(fā)揮較高的抑酸作用，作用時(shí)間較長(zhǎng)且無(wú)明顯不良反應(yīng)，安全性較高[1]。據(jù)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，雷貝拉唑鈉憑借其自身的理化性質(zhì)決定了此類(lèi)藥物對(duì)于其pH環(huán)境有較高的敏感性，在酸性環(huán)境中的存在不夠穩(wěn)定[2]。本次研究旨在分析食物能否對(duì)口服雷貝拉唑腸溶劑膠囊吸收造成影響，以為其臨床合理用藥提供可靠的參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2017年8月-2019年8月選取健康成年體檢人員40 例，按進(jìn)食時(shí)間分為2 h組與4 h組，各20例。2 h組男12例，女8 例；年齡32～54 歲，平均(40.12±3.12)歲；體重47～79 kg，平均(64.23±7.34)kg。4 h 組男11 例，女9 例；年齡34～51 歲，平均(42.12±4.65)歲；體重45～75 kg，平均(60.23±5.45)kg。兩組體檢人員一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

方法：①試驗(yàn)材料：兩組均口服雷貝拉唑腸溶劑膠囊，隨后分別在2 h、4 h后按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)食，采用反相HPLC-UV法對(duì)血中藥物濃度進(jìn)行測(cè)量。試驗(yàn)用水為去離子水[3-4]。②血漿中雷貝拉唑HPLC法的測(cè)定：取血漿0.6 mL 放在10 mL 的玻璃具塞離心管中，向其中加入20 μL的雷貝拉唑?qū)φ掌啡芤?，隨后加入內(nèi)標(biāo)溶液，渦旋，加入Na2HPO4，渦旋，加入二氯甲烷-異丙醇混合，渦旋，采用離心機(jī)處理，離心速度為3 500 γ/min，共離心10 min 左右，取下層有機(jī)層，殘留物采用100 μL的重組液溶解，離心速度為15 000 r/min，取上清液進(jìn)樣20 μL，雷貝拉唑和對(duì)羥基苯甲酸乙酯的保留時(shí)間分別為6.1 min 和7.1 min。之后進(jìn)行制備標(biāo)準(zhǔn)曲線、提取回收率測(cè)定、穩(wěn)定性試驗(yàn)等一系列操作[5-6]。③生物利用度試驗(yàn)方法：保證所選取的兩組健康體檢人員無(wú)存在心肺肝腎障礙性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、呼吸疾病、心電圖異常等，在試驗(yàn)前2 周并未服用過(guò)其他藥物的，在試驗(yàn)期間進(jìn)食統(tǒng)一餐。于次日早晨7:00 用200 mL溫開(kāi)水送服受試制劑，服藥2 h后方可再飲水，其中第1次給藥后2 h進(jìn)食統(tǒng)一餐，第2次給藥后4 h進(jìn)食統(tǒng)一餐[7]。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：利用DAS.20 軟件對(duì)主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)量，計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組人員血中藥物濃度指標(biāo)比較：2 h 組與4 h 組比較，Cmax低，Tmax高，t1/2高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。2 h組與4 h 組比較，AUC(0～10)、AUC(0～∞)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

討 論

在通常情況下，雷貝拉唑本身具有較高的脂溶性，通?？墒褂糜袡C(jī)溶媒提取法來(lái)進(jìn)行研究，本次研究中利用了二氯甲烷-異丙醇混合溶劑的方法進(jìn)行提取，有效避免了在提取過(guò)程中所產(chǎn)生的乳化現(xiàn)象，發(fā)現(xiàn)此種操作方法的應(yīng)用能夠明顯提高提取效率[8]。結(jié)合以往臨床操作經(jīng)驗(yàn)我們發(fā)現(xiàn)，為了能夠保證雷貝拉唑腸溶膠囊口服后能夠即刻產(chǎn)生較強(qiáng)的且較好的臨床療效，需要盡可能地延遲給藥后的進(jìn)食時(shí)間。本次研究即針對(duì)此方面展開(kāi)，探討食物能否對(duì)口服雷貝拉唑腸溶劑膠囊吸收造成影響。

本次研究提示，食物能夠?qū)诜棕惱蜮c腸溶劑膠囊在人體內(nèi)的吸收情況造成影響，在給藥后2 h進(jìn)食，相比于給藥后4 h 進(jìn)食，達(dá)峰時(shí)間明顯延長(zhǎng)，Cmax明顯減小，結(jié)果說(shuō)明，2 h 進(jìn)食后能夠明顯減少人體對(duì)雷貝拉唑的吸收。但2 h 組與4 h 組比較，兩者相對(duì)生物利用度相比并不會(huì)出現(xiàn)明顯改變。

綜上所述，食物能夠?qū)诜棕惱蜮c腸溶劑膠囊在人體內(nèi)的吸收情況造成影響，導(dǎo)致了藥物達(dá)峰時(shí)間的延長(zhǎng)。不過(guò)本次研究的樣本量有限，在計(jì)算數(shù)值方面可能存在一定的偏差，需要進(jìn)一步分析以獲得合理的給藥方法。

表1 兩組人員血中藥物濃度指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組人員血中藥物濃度指標(biāo)比較(±s)

參數(shù) 2 h組 4 h組 P Cmax(μg/L) 263.52±30.77 361.85±106.97 ＜0.05 Tmax(h) 6.50±0.74 3.87±0.41 ＜0.05 t1/2(h) 3.25±0.22 1.06±0.54 ＜0.05 AUC(0～10)(μg·h/L) 1203.69±228.69 1109.68±254.74 ＞0.05 AUC(0～∞)(μg·h/L) 1264.87±205.47 1120.74±200.36 ＞0.05