443200枝江市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北枝江

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)好發(fā)于2型糖尿病患者，該病變可累及中樞神經(jīng)及周圍神經(jīng)系統(tǒng)，目前研究其發(fā)病機(jī)制尚無法完全明確，主要由于糖尿病持續(xù)高血糖及各種病理生理改變引發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)損傷導(dǎo)致，此外神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、微血管病變及免疫功能受損等因素均與該疾病的發(fā)生有關(guān)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。當(dāng)前對DPN 多選擇神經(jīng)生長因子、營養(yǎng)神經(jīng)因子、前列腺素、甲鈷胺、硫辛酸等進(jìn)行治療，但經(jīng)臨床實踐可得出不同藥物臨床療效不同[1]。隨著臨床研究深入，近年硫辛酸在臨床療效得到證實，且有資料指出硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療療效更佳。經(jīng)查閱文獻(xiàn)，國內(nèi)外對硫辛酸、甲鈷胺聯(lián)合治療DPN 研究較少，在此背景下選擇DPN患者80例，開展硫辛酸、甲鈷胺聯(lián)合治療，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2018年6月-2019年7月收治糖尿病周圍神經(jīng)病變患者80 例，隨機(jī)分為兩組，各40 例。試驗組男28 例，女12例；年齡55～69 歲，平均(61.31±5.08)歲。對照組男26例，女14例；年齡54～71歲，平均(62.25±8.61)歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者及家屬均簽署知情同意書；②無藥物禁忌證；③精神正常；④無臟器組織損傷。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①使用血管擴(kuò)張藥物治療；②參與其他研究；③嚴(yán)重臟器組織損傷；④認(rèn)知及精神疾?。虎葜型就顺?；⑥未獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

方法：所有患者均經(jīng)《糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)》確診后停止既往治療藥物，并遵醫(yī)囑使用降糖藥物或胰島素將血糖水平控制在合理范圍后，應(yīng)用藥物治療。①對照組經(jīng)甲鈷胺單一治療：將1.0 mg甲鈷胺與250 mL 氯化鈉注射液混合后靜脈滴注，1 次/d，治療30 d。②試驗組采用甲鈷胺聯(lián)合硫辛酸治療：甲鈷胺方法同對照組，再將600 mg硫辛酸與250 mL氯化鈉注射液混合后靜脈滴注，1次/d，治療30 d。

觀察指標(biāo)：比較兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率及運動、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度。不良反應(yīng)包括頭痛、惡心、皮膚瘙癢、胸悶、頭暈等。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)正常，90%以上自覺癥狀消失；②有效：神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加＜5 m/s，40%～89%自覺癥狀消失；③無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[2]。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

表1 兩組患者臨床療效比較(n)

表2 兩組患者運動、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(±s，m/s)

表2 兩組患者運動、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(±s，m/s)

組別 n 運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度 感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度尺神經(jīng) 正中神經(jīng) 脛神經(jīng) 腓總神經(jīng) 尺神經(jīng) 正中神經(jīng) 脛神經(jīng) 腓總神經(jīng)試驗組 40 58.97±3.61 59.97±5.62 47.91±4.92 48.62±2.31 58.98±3.42 43.68±5.62 46.27±4.62 50.03±3.52對照組 40 45.21±2.31 43.08±1.26 36.64±4.51 36.51±3.62 45.61±2.51 32.52±2.59 36.24±3.55 40.03±3.61 t 20.305 6 18.547 0 10.679 4 17.835 6 19.932 7 11.406 1 10.887 6 12.543 6 P 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0

統(tǒng)計學(xué)處理：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 22.0 軟件處理；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者臨床療效比較：試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較：試驗組治療后出現(xiàn)頭痛1例，惡心2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%(3/40)。對照組治療后出現(xiàn)頭痛1例，惡心1例，皮膚瘙癢1 例，胸悶1 例，頭暈1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%(5/40)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.615 2，P=0.063 9)。

兩組患者運動、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較：試驗組治療后運動、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

討 論

隨著經(jīng)濟(jì)水平的提升，人們的生活、飲食習(xí)慣發(fā)生明顯變化，導(dǎo)致糖尿病等慢性疾病發(fā)生率逐漸升高。作為臨床常見代謝性疾病的糖尿病，由于長期血糖控制不佳，治療期間極易出現(xiàn)多種并發(fā)癥，如糖尿病腎病、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變等。DPN 為2 型糖尿病常見慢性并發(fā)癥，該類型病癥發(fā)病與糖尿病早期，患者常見臨床表現(xiàn)有疼痛、肢體麻木等，癥狀發(fā)展順序主要是從肢體遠(yuǎn)端向近端，上肢累及較晚，其會引發(fā)足部畸形、肌肉萎縮等嚴(yán)重癥狀，使糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的生活質(zhì)量大幅降低。若未及時進(jìn)行治療將神經(jīng)傳導(dǎo)速度控制在合理范圍內(nèi)，極易危及患者生命[3]。病情發(fā)展至晚期，患者逐漸出現(xiàn)肢體燒灼痛，刺痛或痛覺過敏，夜間會出現(xiàn)上述癥狀的加重，并可伴有皮膚蟻行感，四肢冷涼，或手套襪套樣感覺，嚴(yán)重患者可出現(xiàn)肌力減退、營養(yǎng)不良性肌萎縮等。

有研究指出，甲鈷胺聯(lián)合硫辛酸治療效果優(yōu)于單一治療。硫辛酸為天然維生素，具有較強(qiáng)抗氧化效果，且水溶性、脂溶性較強(qiáng)，硫辛酸注射液屬于一種酵素物質(zhì)，存在于線粒體中，可由生物體自身合成，靜脈滴注后可促進(jìn)細(xì)胞線粒體內(nèi)葡萄糖組分的轉(zhuǎn)化，還可清除NO自由基、氫氧自由基，減少體內(nèi)自由基對神經(jīng)功能的損傷，此外硫辛酸可增加鈉離子、鉀離子活性，對神經(jīng)傳導(dǎo)速度進(jìn)行改善，達(dá)到促進(jìn)神經(jīng)元生長，改善周圍神經(jīng)血供。另外，硫辛酸注射液作為丙酮酸脫氧酶、d-酮戊二酸脫氫酶線粒體酶復(fù)合體中的輔酶，能積極清除自由基，促進(jìn)線粒體內(nèi)的葡萄糖及時轉(zhuǎn)化為能量，抑制神經(jīng)內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，保障了神經(jīng)營養(yǎng)血管血流循環(huán)正常，這也同樣使神經(jīng)傳導(dǎo)速度獲得增加。甲鈷胺為維生素B12的在體內(nèi)代謝產(chǎn)物，在臨床治療糖尿病周圍神經(jīng)疾病中普遍應(yīng)用，是營養(yǎng)神經(jīng)的主要代表藥物之一。其作為甲硫氨酸合成酶的輔酶，即內(nèi)源性輔酶B12，可與高半胱氨酸反應(yīng)生成甲硫氨酸，促進(jìn)卵磷脂的合成與分泌，提高葉酸的利用度，改善軸突運輸功能，有助于機(jī)體內(nèi)部神經(jīng)髓鞘形成過程，可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)核酸、蛋白組分的代謝，提高神經(jīng)細(xì)胞DNA 合成速度，從而修復(fù)損傷神經(jīng)，達(dá)到改善神經(jīng)代謝及傳導(dǎo)速度目的，另外，甲鈷胺進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞后，可促進(jìn)軸漿蛋白質(zhì)合成，從而刺激軸突再生，加速神經(jīng)元髓鞘形成，進(jìn)而使受損的神經(jīng)獲得修復(fù)，因此可提升經(jīng)傳導(dǎo)速度。但有前期研究報告指出，甲鈷胺藥物半衰期短，療效在機(jī)體內(nèi)存在的時間短暫，因此臨床治療效率有一定的局限性，而與甲鈷胺相比，硫辛酸注射液藥物局部血藥濃度高，半衰期較長，療效更為持久，在糖尿病周圍神經(jīng)病變患者治療中可以產(chǎn)生持續(xù)的藥物作用，且兩種藥物均具有極高安全性，聯(lián)合使用后不僅可提高治療有效性，還可保證治療安全性，故值得臨床應(yīng)用。結(jié)果顯示，試驗組經(jīng)甲鈷胺聯(lián)合硫辛酸治療后治療總有效率為95.00%，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%?？傊?，DPN患者經(jīng)甲鈷胺、硫辛酸聯(lián)合治療后運動、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均可得到明顯提升，且聯(lián)合治療可保障治療安全性，提高治療有效性。