黃樹棟 岑雄圖 黃光位

（陽江市人民醫(yī)院，廣東陽江 529500）

帕金森癡呆是一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病[1]，病變多累及大腦皮質(zhì)，導(dǎo)致記憶力下降以及認(rèn)知功能障礙，患者伴有運(yùn)動(dòng)緩慢、肌強(qiáng)直等臨床癥狀，進(jìn)而直接影響到日常生活能力，故需要及時(shí)采取藥物治療改善患者的認(rèn)知功能，抑制病情進(jìn)展。目前，鹽酸多奈哌齊與鹽酸美金剛均是老年帕金森癡呆患者的常用治療藥物。鹽酸多奈哌齊雖然具有乙酰膽堿酯酶抑制作用[2]，服用后可持續(xù)發(fā)揮藥效，但部分患者治療后認(rèn)知功能與精神狀態(tài)改善效果欠佳。鹽酸美金剛屬于新型非競(jìng)爭(zhēng)性N-甲基-D 天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，有利于延緩神經(jīng)退化速度[3]，從而控制病情進(jìn)展速度，使患者病情轉(zhuǎn)歸?；诖?，本研究選取70 例老年帕金森癡呆患者分別應(yīng)用以上2 種藥物治療，探究2 種藥物對(duì)患者認(rèn)知功能、精神狀態(tài)、日常生活能力等方面的影響，結(jié)果如 下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年6 月至2019 年6 月陽江市人民醫(yī)院收治的老年帕金森癡呆患者70 例，按照數(shù)字表法隨機(jī)將其分為對(duì)照組與觀察組，各35 例。對(duì)照組男性20 例，女性15 例；年齡 62 ～ 81 歲，平均年齡（73.32±4.10）歲；病程1 ～10 年，平均病程（5.24±3.31）年。觀察組男性19 例，女性 16 例；年齡 63 ～ 81 歲，平均年齡（73.40±4.16）歲；病程1 ～10 年，平均病程（5.36±3.20）年。2 組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。本研究經(jīng)陽江市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者年齡在60 歲之上，且符合《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)學(xué)手冊(cè)診斷標(biāo)準(zhǔn)（第四版）》[4]中帕金森癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者入院時(shí)簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分為10 ～24 分；（3）患者家屬知情并同意加入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)鹽酸多奈哌齊、鹽酸美金剛過敏者；（2）因其他因素所致癡呆者；（3）合并意識(shí)障礙者；（4）合并嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病者。

1.3 方法

2 組患者診斷后，在2 周內(nèi)停止應(yīng)用精神類藥物治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組應(yīng)用鹽酸多奈哌齊（重慶植恩藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010723，規(guī)格：5 mg×7 s）治療，初始劑量為5 mg/次，1 次/d，連續(xù)服用4 周后增加劑量至10 mg/次，1 次/d。觀察組應(yīng)用鹽酸美金剛（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130086，規(guī)格：10 mg×24 s）治療，第 1 周 5 mg/d，第 2 周 10 mg/d，第 3 周15 mg/d，第4 周及之后20 mg/d。2 組患者在服藥治療的同時(shí)均服用多巴絲肼[上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格：250（200/50）mg×40 s]，治療第 1 周，125 mg/次，2 次 /d，隨后每間隔 1 周，增加劑量 125 mg/d，分4 次服用，劑量不可超過1 g/d，2 組均連續(xù)治療4 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

分別于不同時(shí)間段（就診時(shí)、治療第 4、10、16 周）對(duì)2 組患者精神狀態(tài)、日常生活能力與血清炎癥因子[白細(xì)胞介素1β（IL-1β）與腫瘤壞死因子α（TNF-α）]進(jìn)行觀察。認(rèn)知功能的評(píng)估工具為蒙特利爾認(rèn)識(shí)評(píng)估量表（MocA）評(píng)分，該量表包括記憶力、執(zhí)行功能、語言能力等不同的認(rèn)知領(lǐng)域內(nèi)容，總分為30 分，若患者評(píng)分等于或大于26 分，說明正常[5]。精神狀態(tài)的評(píng)估工具為MMSE評(píng)分，該量表內(nèi)包含即刻記憶、時(shí)間定向力與計(jì)算力等內(nèi)容，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0 ～ 9 分為重度認(rèn)知功能障礙；10 ～ 20 分為中度認(rèn)知功能障礙；21 ～26 分為輕度認(rèn)知功能障礙；27 ～30 分為正 常[6]。日常生活能力評(píng)估工具為Barthel指數(shù)，Barthel 指數(shù)是指對(duì)患者日常生活活動(dòng)的功能狀態(tài)進(jìn)行測(cè)量，個(gè)體得分取決于對(duì)一系列獨(dú)立行為的測(cè)量，總分范圍在0 ～100 分。該量表包含大小便、吃飯等內(nèi)容，按照患者評(píng)分，對(duì)功能障礙嚴(yán)重程度進(jìn)行劃分，可分為極嚴(yán)重（0 ～ 20 分）、嚴(yán)重（25 ～ 45 分）、中度（50 ～ 70 分）、輕度（75 ～ 90 分）與自理（100 分）[7]。白細(xì)胞介素 1β 通過酶聯(lián)免疫分析方法進(jìn)行測(cè)定；腫瘤壞死因子α 采用雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用（x±s）表示，行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者治療過程中MocA 評(píng)分比較

治療前，2 組MocA 評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）；治療第 4、10、16 周時(shí)，2 組 MocA 評(píng)分均提高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 2 組患者治療過程中MMSE 評(píng)分比較

治療前，2 組MMSE 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）；治療第 4、10、16 周時(shí)，2 組 MMSE 評(píng)分均提高，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

2.3 2 組患者治療過程中日常生活能力評(píng)分（Barthel 指數(shù)）比較

治療前，2 組Barthel 指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）；治療第 4、10、16 周時(shí)，2 組 Barthel 指數(shù)均提高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表3。

表1 2 組患者治療過程中MocA 評(píng)分變化情況（x±s，分）

表2 2 組患者治療過程中MMSE 評(píng)分變化情況比較（x±s，分）

表3 2 組患者治療過程中Barthel 指數(shù)變化情況比較（x±s，分）

表4 2 組患者治療過程中IL-1β 水平變化情況比較（x±s，μg/L）

2.4 2 組患者治療過程中IL-1β 水平比較

治療前，2 組IL-1β 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）；治 療 第 4、10、16 周 時(shí)，2 組 IL-1β 水平均已下降，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），見表 4。

2.5 2 組患者治療過程中TNF-α 水平比較

治療前，2 組TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）；治療第 4、10、16 周時(shí)，2 組 TNF-α 水平均下降，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表5。

3 討論

目前，醫(yī)療領(lǐng)域?qū)W者一致認(rèn)為帕金森癡呆的發(fā)生原因與上行膽堿能通路損害具有關(guān)[8]，且患者大腦皮質(zhì)內(nèi)膽堿神經(jīng)減少與Meynert 核神經(jīng)元減少程度可反映其認(rèn)知障礙與癡呆嚴(yán)重程度。因此，鹽酸多奈哌齊以往常用于治療帕金森癡呆，該藥物服用后可與乙酰膽堿酯酶進(jìn)行特異性結(jié)合，進(jìn)而對(duì)乙酰膽堿酯酶引發(fā)的局部乙酰膽堿含量進(jìn)行抑制，并通過神經(jīng)遞質(zhì)受體發(fā)揮應(yīng)有的作用，使患者的癡呆癥狀得到改善[9]。但值得注意的是，鹽酸多奈哌齊治療老年帕金森癡呆患者療效有限，部分患者治療后認(rèn)知功能、精神狀態(tài)均無法得到顯著改善。

鹽酸美金剛是谷氨酸受體拮抗劑，服用后可促進(jìn)患者腦內(nèi)谷氨酸濃度提升[10]，進(jìn)而改善患者的認(rèn)知功能以及癡呆引起的精神癥狀。本研究結(jié)果顯示，老年帕金森癡呆患者接受鹽酸美金剛治療后精神狀態(tài)已得到顯著改善。鹽酸美金剛服用后能夠阻斷Ca+通道，對(duì)谷氨酸能的激活作用進(jìn)行抑制，使信號(hào)被識(shí)別后即刻進(jìn)行加工，避免具有神經(jīng)毒性作用的Ca+離子過度內(nèi)流[11]，繼而促進(jìn)患者神經(jīng)狀態(tài)的改善。同時(shí)，鹽酸美金剛可減輕谷氨酸能神經(jīng)毒性，幫助患者恢復(fù)與形成正常的記憶，為處于病理狀態(tài)下的神經(jīng)元提供保護(hù)[12]，有效改善癡呆癥狀。此次研究結(jié)果顯示，老年帕金森癡呆患者服用鹽酸美金剛治療后可提高日常生活能力。因?yàn)辂}酸美金剛可誘導(dǎo)患者機(jī)體釋放多巴胺，促使多巴胺受體處于興奮狀態(tài)，進(jìn)而促進(jìn)患者運(yùn)動(dòng)功能的提升與改善。

李剛[13]研究指出，老年帕金森癡呆患者就診時(shí)，血清IL-1β 水平與TNF-α 水平均顯著升高，說明患者機(jī)體存在炎癥亢進(jìn)的情況，并且炎癥亢進(jìn)是參與患者發(fā)病的因素之一。IL-1β 是可作用于人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)的急性期免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)因子，其可誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放一氧化氮，患者的神經(jīng)元會(huì)隨之受到損害；而TNF-α 具有激活多種炎性細(xì)胞合成的作用，可釋放出大量的炎性因子，炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)激活后可加重患者神經(jīng)元的受損程度。此次研究，觀察組患者服用鹽酸美金剛治療后，IL-1β、TNF-α 兩項(xiàng)指標(biāo)水平均已下降，原因是鹽酸美金剛服用后能夠?qū)颊唧w內(nèi)的炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制，并為神經(jīng)元提供保護(hù)，使患者的神經(jīng)狀態(tài)、認(rèn)知功能得到有效改善。

綜上，在老年帕金森癡呆患者中應(yīng)用鹽酸美金剛治療，可促進(jìn)患者精神狀態(tài)與認(rèn)知功能的改善，并減輕炎癥反應(yīng)，提高其日常生活能力。

表5 比較2 組治療過程中TNF-α 水平變化情況（x±s，mg/L）