岳黎明，趙明君，紀 雯

（1. 陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院CCU/急診科， 咸陽 712000；2. 陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，咸陽 712000）

冠心病是基于冠狀動脈粥樣硬化病變的心血管疾病，患者多由脂質(zhì)代謝失常引起血管內(nèi)皮功能失調(diào)及動脈內(nèi)膜脂質(zhì)堆積而致病，故及時改善患者脂代謝有其必要性［1］。而鋅指 Krüppel樣轉(zhuǎn)錄因 2（KLF2）為具有鋅指結(jié)構(gòu)域的核轉(zhuǎn)錄因子，可調(diào)控血管保護基因，也是維持血管內(nèi)皮穩(wěn)態(tài)的基礎性調(diào)節(jié)物質(zhì)，于保護內(nèi)皮細胞有利［2］。因此，觀察血清KLF2水平也能輔助評估患者內(nèi)皮功能，于預測患者病情發(fā)展有利。另外，患者發(fā)生動脈粥樣硬化過程也是一種慢性炎癥反應，且炎癥因子又能促進脂質(zhì)斑塊生成，進而介導血栓形成，則炎癥反應在冠心病患者病情發(fā)展中具有重要作用［3］。白細胞介素-33（IL-33）及脂蛋白相關磷脂酶A2（LPPLA2）均為炎癥反應相關指標；其中IL-33為一種新型炎癥因子，也有證據(jù)顯示，IL-33參與冠心病的病理生理反應，IL-33前體在細胞核堆積能抑制炎癥反應因子基因表達，而游離IL-33能促進炎癥反應因子表達增加，使IL-33在炎癥反應中具有雙向調(diào)節(jié)作用［4］；LPPLA2則為成熟巨噬細胞及淋巴細胞分泌的酶類物質(zhì)，可利用水解反應產(chǎn)生促炎介質(zhì)，增強機體炎癥反應［5］。此外，阿托伐他汀為臨床常用調(diào)脂藥物，在防治冠心病中也有重要作用［6］。基于此，本研究回顧性分析我院經(jīng)常規(guī)治療及經(jīng)阿托伐他汀+常規(guī)治療的冠心病患者各64例臨床資料，并探究治療前后血清IL-33、KLF2、LP-PLA2等因子變化情況，以全面評估阿托伐他汀對冠心病患者內(nèi)皮功能、炎癥反應等生理病理變化的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2016年1月～2017年3月我院經(jīng)常規(guī)治療（對照組）及經(jīng)阿托伐他汀+常規(guī)治療（觀察組）的冠心病患者各64例臨床資料。納入標準：經(jīng)影像學確診且符合《中華人民共和國衛(wèi)生標準匯編》［7］中冠心病診斷標準者；年齡為18～75歲者；臨床資料完整者。排除標準：合并繼發(fā)性高脂血癥、控制不滿意的糖尿病或甲狀腺功能亢進者；伴感染、惡性腫瘤或肝腎功能不全者；合并主動脈夾層、主動脈瘤外周血管閉塞性病變或急性缺血性腦卒中者；近1個月內(nèi)行冠狀動脈介入治療或抗凝治療者。觀察組男性37例，女性27例；年齡47～72歲，平均（59.65±9.21）歲；病程2～9年，平均（5.75±1.49）年；心功能Ⅱ級45例，Ⅲ級19例。對照組男性39例，女性25例；年齡47～72歲，平均（59.22±9.14）歲；病程2～9年，平均（5.59±1.36）年；心功能Ⅱ級47例，Ⅲ級17例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法對照組給予常規(guī)治療：硝酸甘油片（生產(chǎn)企業(yè)：長春益腎康生物制藥有限公司，規(guī)格：0.5mg，批準文號：H22021894）0.5mg/次，3次/d，口服；硝苯地平片（生產(chǎn)企業(yè)：哈爾濱凱程制藥有限公司，規(guī)格：10mg，批準文號：H23022029）20mg/次，3次/d，口服；琥珀酸美托洛爾片（生產(chǎn)企業(yè)：阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格：25mg，批準文號：H32025391）75～100mg/次，2次/d；阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格：100mg，批準文號：J20080078）100mg/次，1次/d，口服；復方丹參片（生產(chǎn)企業(yè)：長春北華藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.6g，批準文號：Z22022302）1.2g/次，3次/d，口服。

觀察組則在對照組基礎上予以阿托伐他汀治療：阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)企業(yè)：輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：10mg/片，批準文號：J20120050）20mg/次，1次/d，口服。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標①治療前及治療3個月后脂代謝指標：采用酶比色法檢測兩組空腹外周靜脈血總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。②治療前后炎癥反應指標：使用雙抗體夾心法（試劑由美國R&D公司生產(chǎn)）檢測兩組空腹外周靜脈血白介素-6（IL-6）、IL-33水平，并采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）（試劑由武漢華美生物工程有限公司生產(chǎn)）檢測其LP-PLA2水平。③細胞因子：使用ELISA法（試劑由德國IBL公司生產(chǎn)）檢測兩組空腹外周靜脈血細胞凋亡抑制因子（sFas）、KLF2水平。④治療期間不良反應發(fā)生情況：記錄兩組腹痛、消化不良、便秘、一過性轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法符合正態(tài)分布的計量資料以平均數(shù)±標準差表示，使用t檢驗；計數(shù)資料以例或百分比形式表示，采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗；數(shù)據(jù)分析用SPSS 19.0軟件處理，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后脂代謝指標比較治療3個月后，兩組TC、TG、LDL-C水平均較治療前降低（P＜0.05），HDL-C水平則較治療前升高（P＜0.05），且觀察組變化幅度大于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后脂代謝指標比較（mmol/L）

2.2 兩組治療前后炎癥反應指標比較治療3個月后，兩組IL-6、IL-33、LP-PLA2水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后炎癥反應指標比較

2.3 兩組治療前后細胞因子比較治療3個月后，兩組sFas水平較治療前降低（P＜0.05），而KLF2水平則較治療前升高（P＜0.05），且觀察組變化幅度大于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后細胞因子比較（pg/mL）

2.4 兩組治療期間不良反應發(fā)生情況兩組治療期間不良反應發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組治療期間不良反應發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

阿托伐他汀為一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可通過抑制內(nèi)源性膽固醇調(diào)節(jié)機體血脂水平，也能抑制巨噬細胞活性、降低促炎介質(zhì)釋放，而具有抗炎作用，故阿托伐他汀對冠心病治療有利［8］。此外，冠心病患者也常因心肌缺血而發(fā)生心肌細胞凋亡，造成心功能進一步降低，但近年來，有學者研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀能通過降低細胞內(nèi)氧化應激水平，并抑制巨噬細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激反應，達到減少細胞凋亡的作用［9］。因此，阿托伐他汀可利用降脂、抗炎、減少心肌細胞凋亡等多種途徑治療冠心病，利于患者病情恢復。本研究也就阿托伐他汀對冠心病患者脂代謝、炎癥反應、細胞因子等生理病理反應的影響及其安全性展開分析，以明確阿托伐他汀在冠心病中的應用效果。

本研究結(jié)果顯示，給予如予以常規(guī)治療的對照組。這也證實，阿托伐他汀降脂效果顯著，利于調(diào)節(jié)冠心病患者血液循環(huán)。究其原因可能與阿托伐他汀能抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶在肝臟中的生物合成過程，而降低脂蛋白；且可增加肝細胞表面LDL受體，加速LDL攝取，為糾正機體脂代謝紊亂狀態(tài)［10］。不僅如此，觀察組治療后炎癥反應（IL-6、IL-33、LPPLA2）也明顯較治療前降低?？紤]此結(jié)果與阿托伐他汀能減弱單核細胞趨化作用，并減少斑塊內(nèi)巨噬細胞數(shù)目，進而抑制巨噬細胞分泌酶能力，削弱機體致炎反應，達到抗炎作用有關［11］。且IL-33為一種與心血管疾病聯(lián)系密切的抑炎因子，在心肌受損時可反饋性升高，具有一定心血管保護作用［12］；LP-PLA2為一種促進冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的特異性心血管炎癥標志物，亦是斑塊不穩(wěn)定的標志［13］。故上述結(jié)果提示，阿托伐他汀能通過減輕炎癥反應、糾正脂代謝紊亂等途徑改善患者血液循環(huán)，利于減少心血管事件發(fā)生風險。

除上述結(jié)論外，本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組sFas水平較治療前降低，而KLF2水平則較治療前升高。其中sFas為一種凋亡抑制因子，可抑制Fas介導的細胞凋亡，也在一定程度上反映機體細胞凋亡水平［14］；KLF2則能抑制促血管基因表達，抑制血管新生，而具有維持血管內(nèi)皮穩(wěn)態(tài)的作用［15］。則上述結(jié)果表明，阿托伐他汀能有效抑制細胞凋亡，并保護內(nèi)皮細胞，利于改善冠心病患者血液循環(huán)及心功能。這也與近年來研究結(jié)果一致，國內(nèi)學者經(jīng)大量體外實驗證明，阿托伐他汀能減輕心肌損傷，而具有良好的心肌保護作用［16］。此外，兩組治療期間不良反應發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義。證實阿托伐他汀具有良好的用藥安全性，雖然觀察組出現(xiàn)2例轉(zhuǎn)氨酶升高，但均為一過性，對患者肝功能損傷較小，臨床使用價值較高。

阿托伐他汀可有效調(diào)節(jié)冠心病患者血脂代謝紊亂狀態(tài)，且減輕機體炎癥反應，并抑制心肌細胞凋亡，還能改善血管內(nèi)皮功能，于患者病情轉(zhuǎn)歸有積極意義。