魏 偉，趙 黎

（德陽(yáng)市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，德陽(yáng) 618000）

甲狀腺癌（Thyroid carcinoma，TC）是一類發(fā)生于甲狀腺的內(nèi)分泌性惡性腫瘤嚴(yán)重危害著人們的生命健康質(zhì)量［1］。近年來隨著人們生活水平和健康體檢意識(shí)的提高，越來越多的TC患者被確診，由于多數(shù)患者確診時(shí)疾病已經(jīng)進(jìn)展到晚期很多治療方案的效果更是微乎其微［2，3］。因此，提高TC患者的早期診療水平顯得尤為重要。目前，臨床上尚無實(shí)用、簡(jiǎn)單有效的監(jiān)測(cè)TC的指標(biāo)。白介素-17（Interleukin，IL-17）由CD4+T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子參與炎癥反應(yīng)與免疫調(diào)節(jié)的過程［4，5］。可溶性白細(xì)胞介素-2受受體（Soluble interleukin-2 receptor，SIL-2R）是一種復(fù)合性黏蛋白，SIL-2R同時(shí)也是是一種重要的免疫抑制劑，可以中和和活化T細(xì)胞周圍的白細(xì)胞介素-2、減弱機(jī)體的內(nèi)分泌效應(yīng)，抑制已活化的T細(xì)胞的克隆化擴(kuò)增［6］。目前，人們對(duì)IL-17和SIL-2R的研究涉及肺癌、消化系統(tǒng)、女性生殖系統(tǒng)等腫瘤方面，但就IL-17和SIL-2R對(duì)于TC的研究尚不成熟。甲狀腺球蛋白（Thyroglobulin，TG）是甲狀腺濾泡上皮分泌的660 KDa糖蛋白，對(duì)TC患者的預(yù)后判斷和檢測(cè)具有重要的意義，同時(shí)也是TC患者術(shù)后隨訪中較為敏感的指標(biāo)［7］。本研究擬以TC患者為研究對(duì)象，分析患者外周血中IL-17和SIL-2R的水平，分析其對(duì)TC患者的臨床意義，以期為臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料2015年1月～2017年12月我院收治的TC患者設(shè)為觀察組，另外納入同期在我院體檢的健康體檢者設(shè)為對(duì)照組。所有TC患者術(shù)后均經(jīng)過病理證實(shí)存在TC。同時(shí)根據(jù)《美國(guó)AJCC癌癥分期手冊(cè)》對(duì)TC患者進(jìn)行分期，Ⅰ期28例、Ⅱ期16例、Ⅲ期10例、Ⅳ期8例。同時(shí)排除以下情況的患者：合并活動(dòng)性感染；合并自身免疫性疾??；合并惡性腫瘤等終末期疾?。缓喜?yán)重肝腎功能障礙；合并其他惡性腫瘤應(yīng)用放化療史；臨床資料缺失。共納入觀察組62例，對(duì)照組55例。

1.2 檢測(cè)方法所有患者均接受同一組醫(yī)師所施行的治療方案。留取觀察組入院時(shí)以及對(duì)照組外周血5ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)如下指標(biāo)IL-17、SIL-2R和Tg。檢測(cè)采用商品化試劑盒（R&D，USA）。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組的一般臨床資料，包括：性別、年齡、BMI、吸煙史、高血壓、糖尿??；對(duì)比兩組患者外周血IL-17、SIL-2R及TG水平，分析IL-17和SIL-2R與腫瘤分級(jí)的相關(guān)性，并分析觀察組TG與IL-17、SIL-2R的相關(guān)性。評(píng)估各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)TC患者的臨床意義。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，比較使用χ2檢驗(yàn)；組間比較采用單因素方差分析（One-way Analysis of Variance，ANOVA），TG與IL-17、SIL-2R的相關(guān)性指標(biāo)之間的關(guān)系采用Spearman's相關(guān)分析。P＜0.05定義為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組資料的一般資料比較兩組資料的一般臨床資料比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組資料的一般資料比較

2.2 比較兩組外周血IL-17、SIL-2R及TG水平觀察組患者外周血 IL-17（16.4±2.1vs8.9±1.5 ；t=21.97，P＜0.01）和 SIL-2R（110.6±12.3vs70.1±10.8 ；t=18.82，P＜0.01）及 TG（237.3±33.9vs35.7±3.2 ；t=43.91，P＜0.01）水平均顯著高于對(duì)照組，P＜0.05，詳見表2。

表2 比較兩組外周血IL-17、SIL-2R及TG水平

2.3 觀察組外周血IL-17和SIL-2R水平與TC臨床分期的關(guān)系觀察組外周血IL-17和SIL-2R的水平隨著TC患者腫瘤分級(jí)的增加不斷增加，各個(gè)臨床分期之間IL-17和SIL-2R的水平存在著差異，P＜0.01，詳見表3。

表3 觀察組外周血IL-17和SIL-2R水平與TC臨床分期的關(guān)系

2.4 觀察組TC患者外周血TG與IL-17、SIL-2R的相關(guān)性如圖1，觀察組患者外周血TG與IL-17（r=0.69，P＜0.01）及SIL-2R（r=0.62，P＜0.01）均呈現(xiàn)顯著正相關(guān)關(guān)系

圖1 觀察組TC患者外周血TG與IL-17、SIL-2R的相關(guān)性

3 討論

TC是發(fā)生于甲狀腺的內(nèi)分泌性惡性腫瘤嚴(yán)重危害著人們的生命健康［8］。TC的病因與發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能是由于遺傳易感性和環(huán)境因素共同作用下的一類疾?。?］。近年來由于人們生活水平和對(duì)醫(yī)療衛(wèi)生需求的提高，越來越多的TC患者被確診，但由于多數(shù)患者因?yàn)楦鞣N原因就診時(shí)疾病已經(jīng)進(jìn)展到晚期，各項(xiàng)診療方法的作用也是微乎其微［10］。因此，提高TC患者的診療水平是當(dāng)下亟待解決的問題。由此可見，對(duì)于TC患者早發(fā)現(xiàn)、早診療對(duì)于提高患者預(yù)后的生存期限及生活水平具有十分重要的意義。

IL-17是是目前已發(fā)現(xiàn)的30余種白細(xì)胞介素家庭中的一員，按其序號(hào)排在第17位。IL17由CD4+ T細(xì)胞分泌，能夠誘導(dǎo)上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞合成分泌IL-6、IL-8等多種細(xì)胞因子的釋放［11］。Cunningham D等［12］研究發(fā)現(xiàn)IL-17可能與腫瘤的增殖及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)，為此實(shí)驗(yàn)組通過應(yīng)用生物熒光成像技術(shù)對(duì)前列腺癌轉(zhuǎn)移的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移過程進(jìn)行跟蹤，采用免疫組織化學(xué)檢查方法證實(shí)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的存在。IL-17 同時(shí)還是T 細(xì)胞誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)過程早期的啟動(dòng)因子，IL-17 與受體結(jié)合后，可通過MAP 激酶途徑和核轉(zhuǎn)錄因子kB（nuclearfactor kB，NF-kB）途徑發(fā)揮其生物學(xué)作用。進(jìn)而介導(dǎo)了炎癥反應(yīng)的發(fā)生與進(jìn)展。Zhu YP等［13］研究發(fā)現(xiàn)炎癥在腫瘤的發(fā)生與進(jìn)展中具有十分重要的意義，炎癥細(xì)胞中性粒細(xì)胞是一種短命細(xì)胞，通過單細(xì)胞RNA測(cè)序（Single cell RNA sequencing，ScRNA-seq）方法在小鼠中檢測(cè)到單效早期中性粒細(xì)胞祖細(xì)胞（Early neutrophil progenitor cells，NeP），而且更為重要的是人類骨髓中也存在類似的單效NeP（hNeP）。hNeP細(xì)胞在腫瘤患者中的濃度顯著高于正常健康人。SIL-2R［14］是一種重要的免疫抑制劑，可中和活化T細(xì)胞周圍的白細(xì)胞介素-2、減弱機(jī)體的內(nèi)分泌效應(yīng)，抑制已活化的T細(xì)胞的克隆化擴(kuò)增。Dlouhy I等［15］研究發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者體內(nèi)高水平的SIL-2R與腫瘤的預(yù)后不良密切相關(guān)。近年來，隨著熒光技術(shù)、免疫組化技術(shù)、流式細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展，IL-17及SIL-2R在肺癌、消化系統(tǒng)、女性生殖系統(tǒng)等腫瘤方面中應(yīng)用越來越多，但就IL-17及SIL-2R在TC患者中的變化正在如火如荼的展開［16］。TG是甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞分泌的大分子糖蛋白，TG是分化型TC患者的腫瘤標(biāo)記物，可以作為TC患者治療后隨訪的重要腫瘤標(biāo)記物［17］。

我們的研究結(jié)果顯示，觀察組患者外周血IL-17及SIL-2R水平均顯著高于對(duì)照組，而且隨著TC患者腫瘤的分級(jí)越高患者外周血中的IL-17及SIL-2R的水平在逐漸增加。這提示IL-17及SIL-2R水平的變化可能與TC患者的遠(yuǎn)期預(yù)后不良密切相關(guān)，但其進(jìn)一步機(jī)制仍需要進(jìn)一步的探討。雖然本研究取得一定發(fā)現(xiàn)，但由于樣本量有限所得結(jié)果尚需更大樣本量的研究以證實(shí)。

TC患者血清IL-17、SIL-2R及TG水平的變化對(duì)疾病的早期檢測(cè)及遠(yuǎn)期預(yù)后具有一定的臨床意義。