路光輝　高麗紅

摘要 目的：探討小劑量阿立哌唑聯(lián)合艾司西酞普蘭治療對(duì)老年抑郁癥患者療效及睡眠質(zhì)量的影響。方法：選取2017年10月至2019年9月淄博市精神衛(wèi)生中心收治的老年抑郁癥患者92例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組46例。觀察組給予小劑量阿立哌唑聯(lián)合艾司西酞普蘭口服治療，對(duì)照組給予艾司西酞普蘭口服治療，療程均為8周。比較2組患者抑郁程度、臨床療效、睡眠質(zhì)量及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果：治療8周后，觀察組HAMD-17評(píng)分、PSQI評(píng)分明顯低于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：小劑量阿立哌唑聯(lián)合艾司西酞普蘭有助于改善老年抑郁癥患者抑郁程度，提高臨床療效，改善睡眠質(zhì)量，且未增加藥物不良反應(yīng)，是一種安全有效的聯(lián)合用藥方案。

關(guān)鍵詞 老年抑郁癥;阿立哌唑;艾司西酞普蘭;療效;睡眠質(zhì)量

Effect of Low Dose Aripiprazole Combined with Aixitalopram on the Efficacy and Sleep Quality of Elderly Patients with Depression

LU Guanghui，GAO Lihong

（Zibo Mental Health Center，Zibo 255120，China）

Abstract Objective：To investigate the effect of low dose aripiprazole combined with aixitalopram on the efficacy and sleep quality of elderly patients with depression.Methods：A total of 92 elderly patients with depression were randomly divided into observation group and control group with 46 cases in each group.the observation group was given low-dose aripiprazole combined with aixitalopram oral treatment，and the control group was given aixitalopram oral treatment.the course of treatment in both groups was 8 weeks.To compare the degree of depression，clinical efficacy，sleep quality and adverse drug reactions between the two groups.Results：After 8 weeks of treatment，the HAMD-17 score and PSQI score of the observation group were significantly lower than that of the control group，and the total effective rate was higher than that of the control group.The differences between groups were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Low-dose aripiprazole combined with aescitalopram can improve depression in elderly patients with depression，improve clinical efficacy，and change Good sleep quality，and no increase in adverse drug reactions，is a safe and effective combination drug regimen.

Keywords Depression in the elderly;Aripiratole; Ai Sciplan; Efficacy; Sleep quality

中圖分類號(hào)：R749.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2020.07.003

抑郁癥是臨床最常見的一種精神疾病，具體表現(xiàn)為情緒低落、興趣缺失、思維遲緩、軀體不適、睡眠障礙等癥狀，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)認(rèn)知障礙、被害妄想甚至自殺傾向或行為[1]。老年抑郁癥是指發(fā)生于≥60歲人群的抑郁癥，但該特定人群因機(jī)體器官功能處于日漸衰退狀態(tài)，其最佳治療劑量不易掌握，且更易發(fā)生藥物不良反應(yīng)[2]。因此探索有效且安全的聯(lián)合用藥方案，就成為眾多臨床精神疾病工作者關(guān)注和研究的焦點(diǎn)。艾司西酞普蘭屬于5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，是臨床一線常用的抗抑郁藥物[3]。阿立哌唑是一種多巴胺（DA）系統(tǒng)穩(wěn)定劑，已被證實(shí)低劑量阿立哌唑治療難治性抑郁癥具有增效作用[4];本研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月至2019年9月淄博市精神衛(wèi)生中心收治的老年抑郁癥患者92例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組46例。觀察組中男19例，女27例;年齡60～76歲，平均年齡（68.47±6.53）歲;病程4～13年，平均病程（8.45±4.13）年;嚴(yán)重程度：輕度14例，中度25例，重度7例;內(nèi)科并發(fā)癥：2型糖尿病9例，高血壓8例。對(duì)照組中男20例，女26例;年齡60～75歲，平均年齡（67.52±6.48）歲;病程3～14年，平均病程（8.69±5.08）年;嚴(yán)重程度：輕度15例，中度23例，重度8例;內(nèi)科并發(fā)癥：2型糖尿病8例，高血壓10例。一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P>0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）均符合《國(guó)際疾病分類（第10版）》（ICD-10）制訂的抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者;2）年齡≥60歲者;3）能夠正常溝通和交流，在統(tǒng)一指導(dǎo)下配合各種量表的填寫或調(diào)查者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）精神分裂癥等其他精神類疾病合并抑郁障礙者;2）合并腫瘤者;3）服藥依從性較差者;4）合并心、肝、腎重要臟器者;5）認(rèn)知功能嚴(yán)重障礙，無(wú)法配合量表調(diào)查及填寫者。

1.4 治療方法

1.4.1 觀察組 觀察組給予小劑量阿立哌唑口崩片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060521），5 mg/片，聯(lián)合艾司西酞普蘭（山東京衛(wèi)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103327），口服治療，其中艾司西酞普蘭晨間頓服，起始劑量5 mg/d，1周內(nèi)酌情增加至20 mg/d;阿立哌唑口崩片晚餐后口服，起始劑量5 mg/d，根據(jù)患者情況酌情增加劑量，增加至10 mg/d，最多不超過(guò)15 mg/d。

1.4.2 對(duì)照組 對(duì)照組給予艾司西酞普蘭口服治療，服藥方法同觀察組。2組療程均為8周。2組患者用藥前2周均停用其他抗抑郁藥物作為清洗期，同時(shí)配合心理干預(yù)治療。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 抑郁程度 治療前，治療8周，采用漢密爾頓抑郁評(píng)價(jià)量表-17項(xiàng)（HAMD-17）評(píng)價(jià)2組患者治療前后抑郁程度。HAMD-17包含焦慮軀體化、認(rèn)知障礙、睡眠障礙等7類因子，每類因子包含1-5個(gè)調(diào)查項(xiàng)目，按照無(wú)、輕度、中度、重度、極重度程度分別評(píng)價(jià)為0～4分。HAMD-17總分<7分為無(wú)抑郁，7～17分為輕度抑郁，18～24分為中度抑郁，>24分為重度抑郁。評(píng)分越低表示抑郁程度越輕。

1.5.2 總有效率 治療8周，采用HAMD-17減分率判斷2組患者臨床療效。1）痊愈：減分率≥75%;2）顯效：減分率介于50%～74%;3）進(jìn)步：減分率介于25%～49%;4）無(wú)效：減分率<25%。總有效率=（痊愈+顯效+進(jìn)步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.3 睡眠質(zhì)量 治療前、治療8周，采用匹茲堡睡眠指數(shù)（Pittsburgh Sleep Index，PSQI）量表測(cè)評(píng)2組患者睡眠質(zhì)量。該量表包含入睡時(shí)間、睡眠效率、睡眠時(shí)間等7個(gè)維度，每個(gè)維度評(píng)分0～3分，PSQI總分0～21分，>8分說(shuō)明存在睡眠障礙，分值越低表示睡眠質(zhì)量越好。

1.5.4 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)治療期間2組患者與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，計(jì)算藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s），采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后抑郁程度評(píng)分比較 治療8周后，2組患者HAMD-17評(píng)分明顯降低，觀察組HAMD-17評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后PSQI評(píng)分比較 治療8周后，2組患者PSQI評(píng)分明顯降低，觀察組PSQI評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者臨床療效比較 治療8周后，觀察組總有效率為80.43%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的60.87%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組、對(duì)照組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為36.96%、32.61%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

抑郁癥嚴(yán)重危害人類身心健康，有研究證實(shí)，老年人群隨著年齡增加，因軀體疾病所致的抑郁癥發(fā)病率隨之上升，自殺率也明顯高于中青年人群[5]。除了有效的心理干預(yù)外，對(duì)抑郁癥患者給予足量、足療程的抗抑郁藥物治療仍然是緩解抑郁癥狀、改善睡眠障礙和預(yù)后的主要手段。

老年抑郁癥患者因身體功能下降，多伴有軀體疾病。單一抗抑郁藥物療效往往不佳，迫切需要療效好、耐受性好、安全性高的聯(lián)合用藥方案[6]。大腦皮質(zhì)內(nèi)5-HT具有調(diào)節(jié)和改善情緒的作用，抑郁癥的發(fā)病與大腦內(nèi)5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)減少、多巴胺受體功能失調(diào)相關(guān)，艾司西酞普蘭屬于高選擇性的5-HT再吸收抑制劑，可直接抑制5-HT再攝取，且再攝取多巴胺受體能力較弱，治療抑郁障礙不僅起效快，而且耐受性好，安全性良好，但單獨(dú)應(yīng)用治療抑郁癥仍有部分患者療效不理想[7]。阿立哌唑?qū)儆诜堑湫托缘目咕癫∷幬?，?duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT及多巴胺受體具有較強(qiáng)的親和力，可激動(dòng)部分5-HT1α多巴胺受體，發(fā)揮抗抑郁及抗焦慮效應(yīng)，同時(shí)阿立哌唑具有拮抗5-HT2α效應(yīng)，可有效抑制中腦內(nèi)5-HT2α的釋放，另外阿立哌唑還可以直接激動(dòng)多巴胺受體，從而調(diào)節(jié)情感狀態(tài)及認(rèn)知功能[8]。本研究結(jié)果可見，治療8周后，觀察組HAMD-17評(píng)分明顯低于對(duì)照組，總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），提示2種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠通過(guò)不同機(jī)制產(chǎn)生協(xié)同治療效應(yīng)，說(shuō)明阿立派唑聯(lián)合艾司西酞普蘭有助于緩解老年抑郁癥患者抑郁癥狀，提高臨床療效。

抑郁癥患者常伴睡眠障礙，老年人群本身存在睡眠結(jié)構(gòu)紊亂現(xiàn)象，因而老年抑郁癥患者睡眠障礙表現(xiàn)更為明顯，主要表現(xiàn)為難以入睡、睡眠時(shí)間短、睡后易醒等，而且長(zhǎng)期睡眠障礙可進(jìn)一步加重抑郁癥狀。因此老年抑郁癥患者治療的目標(biāo)不僅僅局限于緩解抑郁癥狀，改善患者睡眠質(zhì)量也是臨床精神醫(yī)學(xué)工作者關(guān)注的重點(diǎn)。抑郁癥患者5-HT減少、多巴胺功能失調(diào)，是導(dǎo)致睡眠障礙的重要原因。阿立哌唑作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5-HT、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，能夠有效抑制5-HT再攝取、調(diào)節(jié)多巴胺受體功能，從而調(diào)節(jié)睡眠覺(jué)醒功能，改善睡眠質(zhì)量。本研究結(jié)果說(shuō)明阿立派唑聯(lián)合艾司西酞普蘭有助于改善老年抑郁癥患者的睡眠質(zhì)量，小劑量阿立派唑聯(lián)合艾司西酞普蘭治療老年抑郁癥患者與單用艾司西酞普蘭比較，未增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，具有很好的安全性，符合老年患者治療安全性的要求。

綜上所述，小劑量阿立哌唑聯(lián)合艾司西酞普蘭有助于改善老年抑郁癥患者抑郁程度，提高患者臨床療效，改善患者睡眠質(zhì)量，且未增加藥物不良反應(yīng)，是一種安全有效的聯(lián)合用藥方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：路光輝（1968.10—），男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：精神衛(wèi)生專業(yè)