李霞 何玲 厲玉姣

新生兒疾病篩查是對新生兒健康狀態(tài)了解的一個重要手段，在早期階段通過血液檢測手段來篩選部分存在嚴重危害性的先天性代謝病、內(nèi)分泌病，該檢測手段具有快速、敏感的優(yōu)勢，對于存在此類疾病的新生兒在相關(guān)典型臨床癥狀還沒有出現(xiàn)之前便確診，并給予針對性的治療干預(yù)措施，這種干預(yù)措施優(yōu)勢在于能夠防止機體重要臟器受到嚴重侵害，避免身體成長、智力發(fā)育障礙情況，降低死亡率。在部分發(fā)達國家中對新生兒疾病的篩查覆蓋率達到了100%。我國對于新生兒疾病的篩選最開始在1981年，但進入正軌是在2010年衛(wèi)生部頒布《新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范》相關(guān)文件之后，該文件的出現(xiàn)讓各個省市在該方面有了更準確的指導(dǎo)。關(guān)于新生兒疾病的篩查本身是一個系統(tǒng)工程，涉及到了組織管理、實驗技術(shù)、臨床診治以及相關(guān)宣傳等，在篩查過程中始終貫徹有益性、自主性、公平性的原則。為更深入歸納長沙市2016—2018年對先天性甲狀腺功能減低癥、苯丙酮尿中新生兒篩查數(shù)據(jù)及臨床價值，對相關(guān)數(shù)據(jù)整理后報道如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象

以2016—2018年在長沙地區(qū)6區(qū)2縣各助產(chǎn)機構(gòu)出生的203 065例活產(chǎn)新生兒為研究對象。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 按《新生兒疾病篩查管理辦法》（衛(wèi)生部令第64 號）及《新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范》（2010 版）的要求進行標本采集，所有篩查新生兒均在出生72 h后，充分哺乳，針刺足跟內(nèi)外側(cè)采集足跟血4滴，滴于我中心統(tǒng)一發(fā)放的專用采血卡片（Schleicher & Schuell 903濾紙）上。濾紙干血片至少3個血斑，直徑不小于8 mm，血滴自然滲透，濾紙正反面血斑一致，血斑無污染，無滲透環(huán)。干血片自然晾干后放入專用封口袋保存于2～8℃冰箱中，5個工作日內(nèi)由專門物流人員上門收取并遞送至長沙市新生兒疾病篩查中心實驗室檢測。

1.2.2 檢測方法及判斷標準 檢測儀器為全自動時間分辨免疫分析儀GSPTM系統(tǒng)（型號2021，PerkinElmer，芬蘭），試劑為GSP檢測配套試劑盒。TSH檢測值≥8 mIU/L或Phe檢測值≥2.0 mg/dL的新生兒分別視為CH和PKU可疑陽性患兒，召回并進一步檢查。CH可疑陽性病例召回后取靜脈血測定血清促甲狀腺素（thyroid-stimulating hormone，TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（Free triiodothyronine，簡稱FT3）和游離甲狀腺素（Free thyroxine， 簡稱FT4）及甲狀腺彩超等檢查以確診。血TSH增高，F(xiàn)T3或FT4降低者診斷為先天性甲狀腺功能減低癥（CH），血TSH增高，F(xiàn)T4正常者診斷為高促甲狀腺激素血癥（高TSH血癥）。PKU可疑患兒召回后，足跟血復(fù)查Phe濃度仍高于2.0 mg/dL者，診斷為持續(xù)性高苯丙氨酸血癥（Hyperphenylalaninemia，簡稱HPA）。所有高苯丙氨酸血癥患者進一步進行四氫生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，簡稱BH4）負荷試驗、尿蝶呤譜分析、二氫蝶呤還原酶（Dihydropterin reductase，簡稱DHPR）活性測定以及基因診斷，以便進行PKU和四氫生物蝶呤缺乏癥的鑒別診斷。

2 結(jié)果

2.1 篩查情況

長沙市2016—2018年活產(chǎn)新生兒共208 474人，篩查203 065人，年均篩查為97.40%，篩查量穩(wěn)步遞增，篩查率由2016年的97.00%上升到2018年的97.53%。見表1。

2.2 可疑陽性召回及確診情況

篩查CH可疑陽性患兒3 074例，召回復(fù)查2 803例，召回率91.18%，共確診CH 163例，發(fā)病率為1/1 246；篩查PKU可疑陽性患兒885例，召回復(fù)查854例，召回率96.50%，共確診PKU 8例，發(fā)病率為1/25 383。見表2～3。

3 討論

從上個世紀80年代初，我國開始展開關(guān)于新生兒疾病篩查的工作，最先進行的地區(qū)為上海、北京，隨著規(guī)模擴大及深入，對于新生兒疾病的篩查探索也在不斷完善，從自主發(fā)展，到當(dāng)前系統(tǒng)規(guī)劃、規(guī)范引導(dǎo)，是極大的進步。我國多個省份對于新生兒疾病主要對以下項目進行篩查：甲狀腺功能低下（CH）、苯丙酮尿癥（PKU）、先天性腎上腺皮質(zhì)增生（CAH）和葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（ G-6-PD），這些疾病在新生兒早期基本無特殊表現(xiàn)，臨床醫(yī)生難以確診，但一旦出現(xiàn)異常，孩子的身體和智力已出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的損害，如智力低下、終身殘疾，甚至死亡等[1-4]，嚴重危害了我國的基本國策——優(yōu)生優(yōu)育，對人口素質(zhì)、家庭乃至社會的發(fā)展都構(gòu)成極大威脅。所以，對新生兒進行遺傳代謝病篩查，并進行及時的診斷和治療，對社會發(fā)展和提高人口素質(zhì)都具有非常重要的意義[5]。

我院是湖南省較早進行新生兒疾病篩查工作的單位，同時是長沙地區(qū)唯一的新生兒疾病篩查中心，目前也是全省篩查量最多的篩查機構(gòu)，1998年開始本院推廣新生兒PKU篩查，2004年成立長沙市新篩中心面向全市開展新生兒PKU和CH“傳統(tǒng)兩病”篩查項目，2010年增加CAH和G-6-PD缺乏癥篩查，2014年新增多種遺傳代謝病（串聯(lián)質(zhì)譜法）篩查，截止2018年，“傳統(tǒng)兩病”篩查率達97.5%，篩查覆蓋力度大，篩查率穩(wěn)步提升，研究結(jié)果對于整個湖南地區(qū)有較大的借鑒意義。

先天性甲狀腺功能減低癥（CH）簡稱先天性甲低，又稱呆小癥,是由于甲狀腺激素合成不足或其受體缺陷所致的一種代謝性疾病,一般患兒出生時并無特異表現(xiàn),只有通過早期篩查才能發(fā)現(xiàn)并早診斷早治療,從而避免患兒生長障礙和智力落后的不可逆的損害[6]。本文數(shù)據(jù)顯示,近三年的長沙地區(qū)CH召回率為91.18%，其中2017年召回率為87.29%，相比有所偏低，分析與當(dāng)年的初篩陽性數(shù)增多，且未召回者大多為居住比較偏遠地區(qū)，不愿來我中心復(fù)查等因素有關(guān)，后通過實施加大健康宣教、完善分級召回流程、對初篩陽性患兒進行第一次復(fù)查免費等有效措施后，2018年召回率上升至95.78%。CH召回確診共計163人，發(fā)病率為1/1 246，高于2004年顧學(xué)范等[7]對我國580萬新生兒CH篩查的綜合發(fā)病率（1/3 606），高于2009年報道的中國新生兒CH的發(fā)病率（1/2 047）[8]，高于沈玉燕等[9]報道的2011—2016年懷化市CH發(fā)病率（1/2 503）。本研究結(jié)果顯示長沙地區(qū)為CH的高發(fā)病地區(qū).所有新生兒在出生后均應(yīng)及時參篩，初篩陽性者需及時進行召回、診斷和治療。一般在出生3月以內(nèi)進行診斷和治療，立即給予L-甲狀腺素片替代治療，可較好改善患兒的預(yù)后，促進患兒智力的恢復(fù)[10-11]。

表1 長沙市2016—2018年新生兒疾病篩查率統(tǒng)計表

表2 長沙市2016—2018年CH和PKU新生兒篩查可疑陽性病例召回情況統(tǒng)計表

表3 長沙市2016—2018年CH和PKU新生兒篩查發(fā)病率情況統(tǒng)計表

苯丙酮尿癥作為隱性遺傳代謝性疾病，在新生兒群體中并不少見，該病誘發(fā)機制在于苯丙氨酸在代謝的過程中沒有苯丙氨酸羥化酶的參與，苯丙氨酸難以順利轉(zhuǎn)變?yōu)榻j(luò)氨酸，新生兒體內(nèi)的苯丙氨酸濃度逐漸升高并最終影響了大腦、神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育。中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會關(guān)于新生兒疾病篩查學(xué)組，對我國主要城市還有地域接近200萬新生兒疾病篩查相關(guān)資料進行收集和統(tǒng)計，確認了我國新生兒苯丙酮尿癥的患病率為1：11 180，但每個區(qū)域之間也存在一定的區(qū)別，甘肅[12]、寧夏[13]、新疆[14]等西北地區(qū)發(fā)病率普遍較高，南方地區(qū)發(fā)病率較低。本文數(shù)據(jù)顯示，我市的PKU的發(fā)病率為1/25 383，符合本病的地區(qū)差異性規(guī)律。對于PKU的患兒，早確診早治療可最大程度減少對小兒智能發(fā)育的不利影響。治療PKU的有效方法是低Phe飲食療法，患兒食用特殊奶粉以保證日常生長發(fā)育所需要的蛋白質(zhì)，限制Phe的攝入量，同時定期監(jiān)測Phe濃度，可避免患兒大腦及神經(jīng)系統(tǒng)的傷害[15-16]。