陸中奎，蘇瑞祺，陳宇麗，石毅軍

廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院（佛山市順德區(qū)龍江醫(yī)院）1檢驗(yàn)科，2普通外科，廣東 佛山 528318

胃腸道間質(zhì)瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）的概念于1983年由Mazur等首先提出，它是一組獨(dú)立起源于胃腸道Cajal細(xì)胞的腫瘤，由未分化或多能的梭形或上皮樣細(xì)胞組成，屬于消化道間葉源性腫瘤[1-2]。近年來(lái)，GIST的發(fā)病率越來(lái)越高，年發(fā)病率為（1～1.5）/10萬(wàn)[3]。GIST可以發(fā)生于胃、小腸、結(jié)直腸、腸間隙及后腹膜等部位，其中胃間質(zhì)瘤占GIST的40%～70%[4-5]。早期GIST較小時(shí)通常無(wú)癥狀，臨床診斷困難，10%～30%的GIST患者在體格檢查、內(nèi)鏡檢查、影像學(xué)檢查甚至在其他疾病手術(shù)探查時(shí)發(fā)現(xiàn)[6-7]。腫瘤增大到一定程度時(shí)可能會(huì)侵犯腸道黏膜，引起臨床癥狀，多數(shù)患者具有消化道癥狀，腹部腫塊、無(wú)規(guī)律間歇性腹痛和反復(fù)消化道出血是最常見(jiàn)的癥狀。消化道出血系因腫瘤表面黏膜血供不足而發(fā)生潰瘍或腫瘤中心缺血、壞死、囊性變與腸腔相通所致，大約1/3的患者可出現(xiàn)胃腸道出血，表現(xiàn)為黑便、血便，慢性少量失血可引起貧血，10%的患者需要手術(shù)切除病灶才能控制出血[8-9]。本研究探討了血清腫瘤標(biāo)志物在GIST診斷中的應(yīng)用價(jià)值，旨在為GIST的早期診斷和治療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2017年2月至2019年2月廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院收治的40例GIST患者作為GIST組，臨床表現(xiàn)為消化道出血、腹部脹痛、消化道不完全性梗阻、食欲減退、嘔吐、體質(zhì)量下降、腹部包塊等。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)術(shù)后組織病理學(xué)檢查確診為GIST；②未接受放化療、抗生素等治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)計(jì)生存期＜6個(gè)月；②由于其他原因不能接受本研究；③合并精神障礙；④中途退出研究或轉(zhuǎn)院。另選擇同期40例健康體檢者作為健康對(duì)照組。GIST組中，男19例，女21例；平均年齡為（58.56±5.71）歲；平均體質(zhì)量為（63.63±6.55）kg。健康對(duì)照組中，男18例，女22例；平均年齡為（58.63±5.62）歲；平均體質(zhì)量為（63.57±6.57）kg。兩組研究對(duì)象的性別、年齡、體質(zhì)量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，所有研究對(duì)象均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 檢測(cè)方法及判定標(biāo)準(zhǔn)

抽取兩組研究對(duì)象的清晨空腹靜脈血2～4 ml，3500 r/min離心20 min，分離血清置于冰箱中保存。采用美國(guó)雅培i2000SR全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物水平，包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類(lèi)抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、糖類(lèi)抗原242（carbohydrate antigen 242，CA242）、糖類(lèi)抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）和細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）。檢測(cè)人員需嚴(yán)格依據(jù)說(shuō)明書(shū)或相關(guān)操作規(guī)程進(jìn)行操作。比較兩組患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平及陽(yáng)性率。陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為CEA＞15 ng/ml，CA19-9＞35.5 IU/ml，CA242＞12 U/ml，CA125＞35 kU/L，CYFRA21-1＞3.3 U/ml[10]。分析各腫瘤標(biāo)志物對(duì)GIST的診斷價(jià)值。靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性+假陰性）例數(shù)×100%，特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性+假陽(yáng)性）例數(shù)×100%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性+假陽(yáng)性）例數(shù)×100%，陰性預(yù)測(cè)值=真陰性例數(shù)/（真陰性+假陰性）例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

GIST 組患者的血清 CEA、CA19-9、CA242、CA125、CYFRA21-1水平均明顯高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組研究對(duì)象血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較（±s）

表1 兩組研究對(duì)象血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較（±s）

注：*與健康對(duì)照組比較，P＜0.01

指標(biāo)C E A（n g/m l）C A 1 9-9（I U/m l）C A 2 4 2（U/m l）C A 1 2 5（k U/L）C Y F R A 2 1-1（U/m l）1 9.5 3±6.1 2*4 0.3 2±8.7 6*1 6.1 4±4.7 6*4 6.1 8±7.2 1*1 2.2 3±2.2 1*1 1.0 2±4.1 3 2 9.2 3±6.6 5 9.2 3±3.1 3 3 1.1 6±5.2 7 2.5 3±0.8 2 G I S T組（n=4 0）健康對(duì)照組（n=4 0）

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率的比較

GIST 組患者的血清 CEA、CA19-9、CA242、CA125、CYFRA21-1陽(yáng)性率均明顯高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表2）

表2 兩組研究對(duì)象血清腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性表達(dá)情況的比較[n（%）]

2.3 血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)GIST的診斷價(jià)值

CEA、CA19-9、CA242、CA125、CYFRA21-1單獨(dú)診斷GIST的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷GIST的靈敏度和陰性預(yù)測(cè)值均高于任一指標(biāo)單獨(dú)診斷的結(jié)果，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

3 討論

GIST是胃腸道常見(jiàn)的間葉細(xì)胞腫瘤，好發(fā)于中老年人群，發(fā)病率無(wú)性別差異，主要臨床表現(xiàn)為腹痛、腹脹、嘔血、黑便等，缺乏特異性，部分患者無(wú)明顯不適癥狀，早期診斷并予以針對(duì)性治療有利于改善患者預(yù)后[11-13]。研究表明，多種惡性腫瘤患者腫瘤組織中腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)水平明顯高于正常組織，可以幫助腫瘤的診斷、分類(lèi)、預(yù)后判斷以及指導(dǎo)治療和病情監(jiān)測(cè)[14-15]。目前認(rèn)為，每種腫瘤標(biāo)志物都不可能達(dá)到100%的靈敏度，多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)是發(fā)展趨勢(shì)[8-9]。既往研究表明，腫瘤標(biāo)志物單一檢測(cè)的靈敏度較差，如何恰當(dāng)?shù)剡x擇和組合腫瘤標(biāo)志物以提高其臨床診斷價(jià)值顯得尤為重要[16-17]。CEA是典型的廣譜腫瘤標(biāo)志物，其廣泛地存在于內(nèi)胚層分化而來(lái)的一些消化系統(tǒng)中，CEA缺乏專(zhuān)一性，可在肝癌、胃癌、乳腺癌中表達(dá)升高[18-19]。CYFRA21-1是由正常上皮細(xì)胞表達(dá)的CK19的一個(gè)可溶性片段，主要存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，是檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，腫瘤細(xì)胞壞死溶解，CYFRA21-1釋放入血使血中含量增高，能夠反映患者病情和預(yù)后。CA19-9是消化系統(tǒng)腫瘤診斷中常用的指標(biāo)，在人體正常組織中含量極低，屬于糖類(lèi)抗原，其主要存在于胰腺癌或胃腸道腫瘤患者的血清中，若CA19-9含量升高，表示發(fā)生胃癌的可能性較高，一般胃癌患者中CA19-9的含量較健康者高很多[20]。CA242是一種酸化的黏蛋白型糖類(lèi)抗原標(biāo)志物，其在健康人群血清中的含量較低，但在惡性腫瘤患者血清中的含量升高。本研究結(jié)果顯示，GIST組患者的血清CEA、CA19-9、CA242、CA125、CYFRA21-1水平均明顯高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；GIST組患者的血清 CEA、CA19-9、CA242、CA125、CYFRA21-1陽(yáng)性率均明顯高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。說(shuō)明上述腫瘤標(biāo)志物在GIST患者的血清中含量較高，能夠?qū)⑵渥鳛樵\斷GIST的指標(biāo)之一。本研究結(jié)果還顯示，CEA、CA19-9、CA242、CA125、CYFRA21-1診斷GIST的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷GIST的靈敏度和陰性預(yù)測(cè)值均高于任一指標(biāo)單獨(dú)診斷的結(jié)果，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由于各種腫瘤標(biāo)志物的靈敏度、陰性預(yù)測(cè)值較低，不能滿足臨床要求，因此臨床上應(yīng)提倡多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，以提高檢測(cè)的準(zhǔn)確度。

綜上所述，GIST患者的血清CEA、CA19-9、CA242、CA125、CYFRA21-1水平均較高，這幾種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)有助于臨床中GIST的準(zhǔn)確判斷，此方法可廣泛應(yīng)用于臨床。