孫愛慧，王 博，王 偉，商 麗

(衡水市人民醫(yī)院內(nèi)科，河北 衡水053000)

妊娠期高血壓疾病性心臟病是指孕前無心臟病病史，在妊娠期高血壓疾病基礎(chǔ)上出現(xiàn)以心肌受損為特征的心臟病，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)以左心衰為主的表現(xiàn)和體征，是妊娠期高血壓疾病發(fā)展至晚期特有的并發(fā)癥。占妊娠合并心臟病的6.46%。由于發(fā)病隱匿，病情兇險(xiǎn)，早期癥狀易被忽視，是造成母嬰死亡的重要病因[1]。和肽素(copeptin)是血管加壓素(AVP)的前體，發(fā)現(xiàn)其與高血壓、 心力衰竭、 心肌梗死、心肌缺血、腎衰等的發(fā)生有關(guān)。其在心肌缺血[2]患者中也明顯升高。本研究分析妊娠期高血壓疾病性心臟病患者Copeptin水平，探討Copeptin在早期表達(dá)的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年5月至2018年11月本院收治的110例妊娠期高血壓疾病性心臟病患者為觀察對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》(第8版) 妊娠期高血壓疾病性心臟病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；判定患者心功能，根據(jù)美國紐約心臟病學(xué)會(huì)制定的心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，判定心功能Ⅱ-Ⅳ級(jí)者。另選200例妊娠高血壓疾病患者為妊高癥組，60名健康孕婦為對(duì)照組。排除既往高血壓、腎病、糖尿病、心臟病史；排除并發(fā)其他妊娠并發(fā)癥。各組年齡、血壓、體重、孕周、產(chǎn)次、一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有均衡性。本研究經(jīng)本醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，納入對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 方法及觀察指標(biāo)

患者入院后采血3ml，3000r/min離心10min，并分離留取血漿，采用Cardiac Reader自動(dòng)檢測(cè)分析儀測(cè)定NT-proBNP。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定Copeptin水平，標(biāo)本處理、測(cè)定及含量計(jì)算均按說明書進(jìn)行，試劑盒由美國PhoenixPharmaceuticals公司提供。

患者平靜狀態(tài)下,左側(cè)臥位,用彩色多普勒超聲測(cè)定左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。測(cè)定6分鐘步行距離(6-MWT)。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組患者NT-proBNP、Copeptin、6-MWT、LVEF水平的比較

與對(duì)照組、妊高癥組比較，觀察組NT-proBNP、Copeptin升高、6-MWT、LVEF水平下降，組間比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組與妊高癥組比較， NT-proBNP、Copeptin、6-MWT、LVEF，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 觀察組與對(duì)照組NT-proBNP、Copeptin、6-MWT、LVEF水平的比較

2.2 觀察組不同心功能患者NT-proBNP、Copeptin、6-MWT、LVEF水平的比較

觀察組心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)患者相比較，NT-proBNP、Copeptin升高、6-MWT、LVEF水平下降，組間比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。以心功能Ⅳ級(jí)患者變化最為顯著。見表2。

表2 不同心功能患者NT-proBNP、Copeptin、6-MWT、LVEF水平的比較

2.3 相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示：NT-proBNP與Copeptin呈正相關(guān)(r=0.928,P<0.01)。NT-proBNP、Copeptin水平與心功能呈正相關(guān)(r=0.681,P<0.01；r=0.749,P<0.01)。妊娠期高血壓疾病性心臟病患者心功能受損越重，NT-proBNP、Copeptin水平越高。見圖1。

3 討論

妊娠高血壓疾病是多因素引起的一種疾病，發(fā)生于妊娠中晚期。妊娠期高血壓疾病性心臟病是妊娠期高血壓疾病發(fā)展后期的嚴(yán)重并發(fā)癥。孕前無心臟病史，初期微細(xì)血管痙攣,外周血管阻力增加，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，血壓升高，成為心力衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。隨血流動(dòng)力學(xué)的改變,首先出現(xiàn)心室壁壓力增高，刺激神經(jīng)內(nèi)分泌的改變，加重心肌重構(gòu)[3]。其次妊娠造成不同程度的貧血、低蛋白血癥，使血漿膠體滲透壓降低。還有冠狀動(dòng)脈持續(xù)性痙攣、造成心肌供血不足，發(fā)生心肌點(diǎn)狀出血和局灶性壞死[4]。心肌嚴(yán)重受損是引起妊娠期高血壓疾病性心臟病的主要原因[5]。

圖1 NT-proBNP與Copeptin的相關(guān)性

和肽素是一種與精氨酸加壓素同源的含有 39 個(gè)氨基酸殘基的糖肽?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)較為穩(wěn)定，Copeptin是一種應(yīng)激激素，可產(chǎn)生抗利尿、免疫調(diào)節(jié)、血管收縮等作用[6]。它參與許多臨床疾病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后。研究發(fā)現(xiàn)，與心力衰竭的發(fā)生具有一定的相關(guān)性，可激活血管平滑肌、冠狀動(dòng)脈及心肌細(xì)胞V1R受體，導(dǎo)致心臟后負(fù)荷增加及心肌重構(gòu)，從而加重心衰患者的病情[7-8]；其敏感性高，在體內(nèi)的微小變化可作為疾病發(fā)病的預(yù)警因子，還成為部分心血管疾病的發(fā)病基礎(chǔ)[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組、妊高癥組比較，觀察組Copeptin升高，組間比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組與妊高癥組之間比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。妊娠期高血壓疾病性心臟病時(shí)，由于心室受損或心室機(jī)械牽張力增強(qiáng)，Copeptin水平增高。繼發(fā)心肌供血不足，出現(xiàn)心肌局灶性壞死。引起Copeptin水平明顯升高。心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)患者相比較，心功能Ⅳ級(jí)患者Copeptin升高最為顯著，組間比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相關(guān)性分析也顯示Copeptin與心功能分級(jí)呈正相關(guān)，提示妊娠期高血壓疾病性心臟病患者心功能越差， Copeptin水平越高。

NT-proBNP 由心室分泌的腦鈉肽 (BNP) 合成proBNP經(jīng)心肌細(xì)胞刺激于蛋白酶作用下裂解而成并釋放進(jìn)入血液循環(huán)。隨心室充盈壓的變化而改變。當(dāng)心室容量改變、室壁張力增加時(shí)，刺激NT-proBNP生成，反映心室壓力與容量負(fù)荷的變化。心室壁張力增加是NT-proBNP水平增加的主要因素[10]。相關(guān)報(bào)道[11]顯示,妊娠期高血壓疾病性心臟病主要是心排出量低，外周阻力增高的左心衰竭。研究結(jié)果顯示，觀察組與對(duì)照組、妊高癥組比較， NT-proBNP升高、6-MWT、LVEF水平下降，組間比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組與妊高癥組之間比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組心功能Ⅳ級(jí)患者NT-proBNP、6-MWT、LVEF變化最為顯著，組間比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。NT-proBNP作為判斷心臟功能受損和預(yù)后的篩查指標(biāo)[12]。NT-proBNP與Copeptin呈正相關(guān)(r=0.928,P<0.01)。聯(lián)合檢測(cè)NT-proBNP、Copeptin有助于更為準(zhǔn)確地評(píng)估患者心功能不全病情程度及預(yù)后情況。

妊娠高血壓疾病由于血壓升高，導(dǎo)致左心室結(jié)構(gòu)改變和功能的降低,Copeptin及NT-proBNP對(duì)妊娠期高血壓疾病性心臟病患者病情判斷有較高的臨床價(jià)值。定期評(píng)估心功能損害程度并據(jù)此治療對(duì)保證母嬰安全、降低死亡率具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。